1、抗感染治疗进展及合理用药,细菌耐药性日趋严重,肺炎链球菌 青霉素不敏感株PISP,PRSP葡萄球菌 甲氧西林或苯唑西林耐药株 MRSA,MRSE, VISA VRSA 2002.6首次分离自美国Michigan州居民 糖尿病、足溃疡、肾衰、血透、导管出口处感染肠球菌 万古霉素耐药 VRE肠杆菌科 青、头孢等内酰胺类耐药, ESBLs 肠杆菌属 第三代头孢菌素类耐药,AmpC铜绿假单胞菌 亚胺培南等碳青酶烯类耐药,金属酶,我国抗菌药物耐药性严重 MRSA 70%、MRCNS 80%, 居全球前列 红霉素耐药肺炎链球菌70%以上全球前列 喹诺酮类耐药大肠埃希菌60%全球首位 产超广谱内酰胺酶大肠埃
2、希菌、肺炎克雷伯菌40% 耐亚胺培南铜绿假单胞菌20%30% 泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌5%10%,NDM-1 超级耐药菌我国以发现 3 例!,一、抗菌药物临床应用基本原则,(一) 诊断为细菌、衣原体、支原体、立克次体、真菌等所致的感染性疾病时方有指征应用抗菌药物。包括临床初步诊断和病原学诊断。住院病人抗菌药物使用率,三级医院力争控制在 65% 以下,二级医院力争控制在 50% 以下。(二) 力求做到有样必采,住院病人有样可采送检率力争达到60%以上,并及时送病原学检查及药敏试验,以期获得用药的科学依据。,病原学检验标本收集的要求,尿液:新鲜中段尿,离心沉淀部分进行培养 胸水、腹水和关节腔
3、积液:肝素抗凝下呼吸道标本:清晨、新鲜的痰或支气管肺泡灌洗液。推荐3次以上痰标本送检和培养。经皮针吸活检技术脓:不用拭子,用无菌注射器抽吸,注意收集颗粒骨髓:35ml组织:放入灭菌生理盐水中血真菌培养(每次20ml,每日次,共天),(四) 临床医生在使用抗菌药物时,应严格掌握抗菌药物的适应症、毒副反应和给药剂量、用法,制订个体化的给药方案。,特殊情况下的抗菌药应用,肾功能损伤者感染时抗菌药物的选用,放心用,按原治疗剂量阿齐霉素、氯霉素、多西环素、米诺环素、克林霉素、头孢哌酮、两性霉素B、 莫西沙星、伏立康唑片、伊曲康唑口服液、卡泊芬净可选用,轻中度肾功能减退时无须减量,重度减退时减少剂量红霉素
4、、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢曲松、SMZ+TMP*、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑、利奈唑烷 小心用,轻中重肾功能减退时均需减量应用青霉素、替卡西林、阿洛西林、庆大霉素、头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉定、头 孢呋辛、头孢西丁、头孢唑肟、头孢孟多、头孢噻肟、头孢他啶、拉氧头孢、氨 曲南、头孢吡肟、亚胺培南、美洛培南、厄他倍南、阿昔洛韦、不宜用,确有指征应用时在血药浓度监测下显著减量应用 氨基糖苷类、万古霉素、替考拉宁、氟胞嘧啶氟康唑、利巴韦林、更昔洛韦、 伊曲康唑和伏立康唑静脉注射液 不能用:四环素类、呋喃妥因、萘啶酸,肝功能减退时抗菌药物的应用,妊娠期患者抗菌
5、药物的选用,儿童用药,新生儿:四环素类、喹诺酮类禁用,氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、氯霉素、磺胺类和呋喃类药避免应用小儿:氨基糖苷类抗生素、万古霉素和去甲万古霉素应尽量避免应用,临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时,方可选用该类药物,并应进行血药浓度监测,根据其结果个体化给药。四环素类抗生素不可用于8岁以下小儿,喹诺酮类抗菌药避免用于18岁以下未成年人,替硝唑不可用于小于12岁的病人,哌拉西林/他唑巴坦不可用于小于12岁病人。,抗菌药物对乳儿的潜在不良反应,(五)联合: 一般细菌的单一感染不主张联合用药,下述情况才考虑联合用药: 非发酵菌感染; 经验性治疗; 混合感染、
6、复数菌感染; 单一用药不能有效控制的重症感染(败血症、心内膜炎) 需长期治疗易产生耐药的感染(结核病),(六)更换:一般感染患者用药 72 小时(重症感染48小时)后,可根据临床反应或临床微生物检查结果,决定是否需要更换所用抗菌药物。(七) 疗程:一般感染待体温、症状体征及实验室检查明显好转或恢复正常后再继续用药 3 4 h,共为 78 天;扁桃体炎 10 天;非发酵菌、严重感染和特殊感染 1421 天;肺脓肿 2842 天;感染性心内膜炎 46 周或更长;伤寒在热退后至少继续用药 710 天。,预防用抗生素的正确使用,无菌手术术前应用: 1 次,在麻醉诱导时使用肿瘤或化疗后: WBC 210
7、9/L老年患者脑血管病后,排痰不畅或神志不清、昏迷器官移植前后自身免疫病用大剂量糖皮质激素冲击治疗,二抗菌药物预防性使用原则,下述情况不常规应用抗菌药物来预防感染,病毒性疾病(普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、水痘等)伴发热者、昏迷、休克、心衰、免疫抑制剂应用等。,病原微生物,-内酰胺类,青霉素类 Penicillins头孢菌素类 Cepholosprins非典型-内酰胺类 Non- typical -lactamsCarbapenems Single-cycle: aztrenam Inhibitor of -lactamase 头霉素类,青霉素类,青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染、急性
8、扁桃体炎、肺炎、心内膜炎 白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染耐酶青霉素 产酶金葡菌 苯唑西林(oxacillin,p12)邻氯西林(cloxacillin)广谱青霉素 革兰阳性菌某些G-b 氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林,青霉素类特点,繁殖期杀菌剂,杀菌作用强, 对敏感菌感染疗效肯定。水溶性好,组织分布广, 大剂量CSF浓度高。毒性低。价廉。过敏反应率高。,1.青霉素类,溶血性链球菌 肺炎链球菌 草绿色链球菌 肠球菌 消化球菌 消化链球菌等,白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽、鼠咬热、钩端螺旋体病、流脑、梅毒等,2. 耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林等 用于产青霉素酶的葡萄球菌感染 3. 广谱青霉素
9、 药理特点 (1)氨苄西林、阿莫西林 对革兰阳性球菌:上述各类链球菌 部分革兰阴性杆菌: 流感杆菌 沙门菌属 大肠埃希菌(耐药株85%),(2)哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、替卡西林 铜绿假单胞菌 肠杆菌科细菌 革兰阳性球菌,青霉素类应用注意事项1无论采用何种给药途径,用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验。2过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给病人注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。3全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病),此反应易出现于老
10、年和肾功能减退患者。4青霉素不用于鞘内注射。5青霉素钾盐不可快速静脉注射。6本类药物在碱性溶液中易失活。,头孢菌素类,2.头孢菌素类 第一代头孢菌素 特点:主要适用于MSSA、溶血性链球菌和肺链所致的感染; 亦可用于流感、奇异、大肠敏感株所致的尿路感染以及 肺炎等。 头孢唑林常用于预防手术后切口感染。 对-内酰胺酶(b)稳定性差;不易进入CSF,有一 定的肾毒性。 头孢氨苄() 头孢唑林() 头孢拉定(),Bush 头孢菌素酶 染色体 AmpC 肠杆菌属 拘橼酸杆菌属 沙雷氏菌 质粒 肺克 大肠 铜绿 志贺菌 Busha 青霉素酶 质粒 PC1 G+球菌(金葡菌) 极少见于大肠 b 广谱酶 质
11、粒 TEM-1、2 大肠 克雷白 嗜血杆菌(ROB-1) SHV-1 奈瑟菌 沙门菌 志贺菌 假单胞菌 be 超广谱酶 质粒 TEM-329 大肠杆菌 克雷白菌 (ESBLS) SHV-26 铜绿假单胞菌(PER-1) CTX- M 染色体 KI、PER-1 产酸克雷白菌 铜绿假单胞菌 br 耐酶抑制剂 染色体 TEM-3041 大肠杆菌 广谱酶 TEM- 44、45 f 碳青霉烯酶 染色体 IMI-1、NMC-A 肠杆菌属 假单胞菌 Sme-1 粘质沙雷菌 Bush 金属酶 染色体 L1 嗜麦芽窄食单胞菌 铜绿假单胞菌 IMP-1 嗜水气单胞菌 芳香黄杆菌 CcrA 脆弱拟杆菌 Bush 青
12、霉素酶 染色体 Zinc-Lam 洋葱假单胞菌,第二代头孢菌素 特点: 主要用于MSSA、链球菌属、肺链等G+球菌,以及流 感、大肠、奇异杆菌等敏感株所致敏呼吸、尿路、腹 腔和中枢感染感染。 用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。 对内酰胺酶(b)比第一代稳定。 肾毒性第一代低。 部分品种可穿透进入炎症CSF中。,各种头孢菌素临床适应证,第三代头孢菌素 特点: 适用于敏感肠杆菌科等G杆菌所致严重感染等。 治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。 本类药物对化链、肺链、MSSA所致的各种感染亦 有效,但并非首选用药。 头孢他啶、头孢哌酮可用于铜绿假单胞菌所致的各种 感染。 对-内酰
13、胺酶(b)高度稳定,对 ESBLs 不稳定。 基本无肾毒性。 部分品种可通过 BBB。,Bush 头孢菌素酶 染色体 AmpC 肠杆菌属 拘橼酸杆菌属 沙雷氏菌 质粒 肺克 大肠 铜绿 志贺菌 Busha 青霉素酶 质粒 PC1 G+球菌(金葡菌) 极少见于大肠 b 广谱酶 质粒 TEM-1、2 大肠 克雷白 嗜血杆菌(ROB-1) SHV-1 奈瑟菌 沙门菌 志贺菌 假单胞菌 be 超广谱酶 质粒 TEM-329 大肠杆菌 克雷白菌 (ESBLS) SHV-26 铜绿假单胞菌(PER-1) CTX- M 染色体 KI、PER-1 产酸克雷白菌 铜绿假单胞菌 br 耐酶抑制剂 染色体 TEM-
14、3041 大肠杆菌 广谱酶 TEM- 44、45 f 碳青霉烯酶 染色体 IMI-1、NMC-A 肠杆菌属 假单胞菌 Sme-1 粘质沙雷菌 Bush 金属酶 染色体 L1 嗜麦芽窄食单胞菌 铜绿假单胞菌 IMP-1 嗜水气单胞菌 芳香黄杆菌 CcrA 脆弱拟杆菌 Bush 青霉素酶 染色体 Zinc-Lam 洋葱假单胞菌,头孢噻肟( 凯福隆), 头孢三嗪(罗氏芬、头孢曲松)头孢哌酮(先锋必), 头孢他啶(复达欣、凯复定),肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其它 头孢噻肟 耐 肾 肝内代谢 头孢哌酮 不耐 肝胆 出血倾向 头孢曲松 耐 肝胆 半减期长CSF高 头孢他啶 耐 肝 免疫缺陷者感染,口服三
15、代头孢菌素,头孢地尼 Cefdinir 全泽复头孢布烯 Cefibuten 先力腾头孢特仑酯 Cefteram Pivoxil 富山龙头孢妥仑匹酯 Cefditoren Pivoxil 美爱克头孢克肟 Cefixime 世福素头孢泊肟酯 Cefpodoxime Proxetil 搏拿,第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染,也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例;但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。,第四代头孢菌素,头孢吡肟cefepime 头孢匹罗cefpirome对革兰阴性杆菌具强大抗菌作用,包括对铜绿假单胞菌亦具良好抗菌作
16、用;对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属细菌、弗劳地枸橼酸杆菌、摩氏摩根菌、普鲁威登菌等可呈现敏感;对革兰阳性球菌作用强于第三代头孢菌素。对Bush I组染色体介导的内酰胺酶(AmpC)酶稳定性高于第三代头孢菌素,对细菌外膜通透性增加。血半衰期约2h,体内很少代谢,在正常CSF中达510,主要自肾排出。可用于重症革兰阴性杆菌感染,尤其肠杆菌属等细菌感染,用于青霉素不敏感肺炎链球菌感染在累积资料中。,第四代头孢菌素 特点: 对G+ 球菌作用强于第三代(MRSA、肠球菌)。 对型酶(Amp C)稳定、对 ESBLs 部分稳定。 对铜绿假单胞菌有活性。 适用于多重耐药菌所致的医院内感染、 中性粒细胞
17、减少致难治性感染和耐药肺链炎球菌等感染。 头孢匹罗 头孢吡肟(马斯平) 头孢唑兰 头孢瑟利,Bush 头孢菌素酶 染色体 AmpC 肠杆菌属 拘橼酸杆菌属 沙雷氏菌 质粒 肺克 大肠 铜绿 志贺菌 Busha 青霉素酶 质粒 PC1 G+球菌(金葡菌) 极少见于大肠 b 广谱酶 质粒 TEM-1、2 大肠 克雷白 嗜血杆菌(ROB-1) SHV-1 奈瑟菌 沙门菌 志贺菌 假单胞菌 be 超广谱酶 质粒 TEM-329 大肠杆菌 克雷白菌 (ESBLS) SHV-26 铜绿假单胞菌(PER-1) CTX- M 染色体 KI、PER-1 产酸克雷白菌 铜绿假单胞菌 br 耐酶抑制剂 染色体 TE
18、M-3041 大肠杆菌 广谱酶 TEM- 44、45 f 碳青霉烯酶 染色体 IMI-1、NMC-A 肠杆菌属 假单胞菌 Sme-1 粘质沙雷菌 Bush 金属酶 染色体 L1 嗜麦芽窄食单胞菌 铜绿假单胞菌 IMP-1 嗜水气单胞菌 芳香黄杆菌 CcrA 脆弱拟杆菌 Bush 青霉素酶 染色体 Zinc-Lam 洋葱假单胞菌,头孢菌素类 抗G+球菌 抗G-杆菌 酶稳定性第一代头孢菌素() 头孢唑啉()第二代头孢菌素 头孢呋辛(西力欣)第三代头孢菌素 头孢噻肟(凯福隆) 头孢哌酮(先锋必) 头孢三嗪(罗氏芬) 头孢他啶(复达欣)第四代头孢菌素 头孢吡肟(马斯平),各代头孢特点,头孢菌素应用注意
19、事项1.禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。2.用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他内酰胺类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药。如发生过敏性休克,须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。3.本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。4.氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。5.头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用
20、维生素K可预防出血;本药亦可引起戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。,头霉素类品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦等药理特点: 1. 抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢同; 2. 对肠杆菌科ESBLs株有效; 3. 对厌氧菌(包括脆弱类杆菌)有效; 4. 对铜绿假单胞菌耐药; 5. 适宜于外科,妇产科手术预防用药。, 广谱和强大的抗菌活性(、和厌氧菌); 迅速杀菌和减少内毒素的释放; 对临床常见内酰胺酶(ESBL、AmpC、SSPL、2br) 高度稳定; 对肠杆菌科细菌(大肠、肺克、肠杆菌)高度敏感; 对碳青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见; 接种物反应极小; 临床疗效肯定; 安
21、全性和耐受性良好。,3.碳青霉烯类,碳青霉烯类药物的分类, 对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌(包括ESBL、SSBL菌株) 几乎100%敏感; 对肠杆菌属、枸橼酸杆菌属(包括产AmpC菌株) 几乎100%敏感; 对铜绿假单胞菌 比阿培南、美洛培南、亚胺培南、帕尼培南;厄他培南 对鲍曼不动杆菌 亚胺培南、美洛培南、比阿培南、帕尼培南;厄他培南 抗葡萄球菌、肠球菌等活性 厄他培南、帕尼培南、亚胺培南、美罗培南,1 重症感染 包括院内获得性肺炎、VAP、败血症、腹膜炎以及中性粒细胞减少的发热病人,在病原体明确前,为了尽量覆盖可能的病原菌,常作为经验性治疗的首选药物,病原明确后可继续使用,也可 “降阶梯治疗
22、”。2 多重耐药菌感染的治疗,如产 ESBLs 菌株、产 AmpC 酶菌株或同时产 ESBLs 及 AmpC 酶菌株的感染。3 第三、四代头孢菌素及复合制剂疗效不理想的细菌引起的腹膜炎、肺炎、败血症等。,碳青霉烯类主要使用于以下三类病人,碳青霉烯类,亚胺培南/西司他丁(Imipenem/cilastatin),泰能 抗菌谱广:需氧、厌氧(g-,g+),抗菌活性高 对ESBLs、AmpC稳定,体内对肾去氢肽酶不稳定,需加cilastatin,有抽搐等严重CNS反应。铜绿假单胞菌耐药美罗培南(Meropenem) ,美平 抗菌谱 抗菌活性同亚胺培南,体内对肾去氢肽酶稳定,不需加酶抑制剂,抽搐等CN
23、S反应明显少于亚胺培南,可用于CNS感染。帕尼培南(Panipenem), 克倍宁(帕尼培南/倍他米隆) 抗菌谱 抗菌活性同亚胺培南,应用与Betamipron合剂,抽搐等CNS反应明显少于亚胺培南,可用于CNS感染治疗。厄他培南(ertapenem) 对肠杆菌科细菌、厌氧菌抗菌作用强 对铜绿假单胞菌、不动杆菌作用差 t1/2ke 4.3-4.6h 用于腹腔感染、HAP、CAP(1g qd),内酰胺类与内酰胺酶抑制剂,阿莫西林/克拉维酸 适用于产内酰胺酶的流感、卡他、大肠和MSSA所致感染。重症感染者或不能口服者应用本药的注射剂,轻症感染或经静脉给药后病情好转的患者可予口服给药。氨苄西林/舒巴
24、坦 静脉给药及其口服制剂舒他西林的适应证与阿莫西林/克拉维酸同。头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦仅供静脉使用,适用于产内酰胺酶的大肠、肺克等肠杆菌科细菌、铜绿和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。,内酰胺类/内酰胺酶抑制剂应用注意事项1应用阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必须详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验,对青霉素类药物过敏者或青霉素皮试阳性患者禁用。对以上合剂中任一成分有过敏史者禁用该合剂。2有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮/舒巴坦。有青霉素类过敏史的患者确有应用头孢哌酮/舒巴坦的指征时,必须在严密观察下慎用
25、,但有青霉素过敏性休克史的患者,不可选用头孢哌酮/舒巴坦。3应用本类药物时如发生过敏反应,须立即停药;一旦发生过敏性休克,应就地抢救,并给予吸氧及注射肾上腺素、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。4.中度以上肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。5. 本类药物不推荐用于新生儿和早产儿;哌拉西林/三唑巴也不推荐在儿童患者中应用。,氨基糖苷类(1),特点:抗菌谱广、杀菌剂、对G-b、金葡菌有效 蛋白结合率低、耳肾毒性,用于G-b,葡萄 球菌感染,有指征应用,不宜作为门急诊一 线药新霉素 毒性大,只作局部用链霉素 抗结核,心内膜炎、布氏杆菌病等的联合用药卡那霉素 耐药菌增多、毒性大、现应
26、用较少,对铜绿假单胞菌无效,氨基糖苷类(2),16员环大环内酯类(70 80年代) : 无味红霉素(Erythromycin estolatr) 乙琥红霉素(Erythromycin ethylsuccinate) 白霉素(Leucomycin) A1(3%-12%)、A2(5%-25%)、A3(40%-70%) 交沙霉素(Josamycin) 麦迪霉素(Midecamycin) A1、A2A3、A4 醋酸麦迪霉素(米欧卡霉素,Miocamycin) 螺旋霉素(Spiramycin) 乙酰螺旋霉素(Acetyl Spiramycin) 麦白霉素(Meleumycin) 白霉素麦迪霉素,四、大环
27、内酯类,14员环大环内酯类(80年代以后) : 罗红霉素(Roxithromycin)- 83年 甲红霉素(克拉霉素,Clarithromycin)- 90年 地红霉素(Dirithromycin)- 93年 氟红霉素(Flurithromycin)- 刚完成临床 15员环大环内酯类: 阿奇霉素(Azithromycin)- 88年 以上品种称之为新大环内酯类,新大环内酯类(抑菌剂)发挥杀菌作用 与细菌70S核糖体的50S亚单位结合,抑制细菌蛋白合成; 细胞穿透作用和菌体细胞内高浓度作用; 增强粒细胞的吞噬作用; 溶菌作用(破坏胞壁层); 靶向释放作用; 抗菌素后效应(PAE)。 抑菌细胞外细
28、菌 杀菌细胞内细菌(不典型病原体),新大环内酯类抗菌谱,需氧G和G球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌鸟分支杆菌支原体和衣原体,常用品种名称 药效学特点大环内酯类 抗菌谱窄,与青霉素相似 红霉素 治疗军团菌肺炎的首选药物 罗红霉素 抗菌活性与红霉素相似,胃肠道反应少 克拉霉素 对金葡菌、链球菌的抗菌活性优于红霉素 地红霉素 抗菌活性与红霉素相似,半衰期30h 阿齐霉素 抗菌谱较广,组织中浓度高 (肺、扁桃体、前列腺、中性粒细胞) 泰利霉素 消除了诱导耐药性 喹红霉素 抗PRP、金葡菌优于红霉素、阿齐霉素,我国不同人群CAP患者初始经验性抗感染治疗的建议,中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志.2
29、006, 29:651-655,新大环内酯类临床适应证,院外获得的上、下呼吸道感染 由常见病原菌(包括流感杆菌)、其他病原微生物所致者皮肤软组织感染:葡球、化脓性链球菌泌尿生殖系感染:衣原体、脲原体、淋球菌等免疫缺陷者感染:分枝杆菌(鸟、龟等)、鼠弓形体等其他:空肠弯曲菌肠炎,莱姆 病(Lyme dis),林可霉素类,林可霉素(洁霉素) Lincomycin克林霉素(氯洁霉素) Clindamycin耐药金葡菌、厌氧菌骨、骨髓中药物浓度可达血浓度0.3-2倍以上用于敏感葡萄球菌感染,与其他抗菌药联合用于厌氧菌感染不良反应:腹泻,氯洁发生率低于洁霉素 不可静注、静滴(林可2g至少250ml,克林
30、600mg至少100ml),四环素类,四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素 多西环素、甲烯土霉素、米诺环素常见病原菌对其耐药率高、生物利用度低(口服) 不良反应多见(骨骼、齿、肝、肾等)适用于 支原体肺炎、衣原体感染、立克次体病、布氏杆菌病、霍乱、回归热8岁以下小儿、孕妇、乳妇避免用,氯霉素,伤寒、副伤寒等沙门菌感染、流感嗜血杆菌、厌氧菌适用于敏感菌所致化脓性脑膜炎、脑脓肿等。 不宜用于轻症感染,不可作为预防用药 应用中随访周围血象,万古霉素、去甲万古霉素,对葡萄球菌(MRSA等)、肠球菌、链球菌等 G+c高度抗菌活性,包括耐药菌MRST1/2 4-8h,主要自肾排出 24h 80-90% 血药
31、浓度 峰30-40mg/L,谷5-10mg/L用于上述菌所致严重肺部感染、心内膜炎、败血症等,不良反应、肾、耳毒性、皮疹等 万古 1-2g/日,去甲万古 0.8-1.6g/日,分2次缓慢静滴,替考拉宁(teicoplanin),对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌具良好抗菌作用,包括MRS,部分VRE 抗菌作用与万古霉素相仿,对溶血性葡萄球菌等CONS作用差于万古霉素。半衰期长 45100h,肾功减退者更长 尿排出50,血、腹透不能清除成人每日200400mg(3-6mg/kg/日)静或肌注 临床有效率85。 耳肾毒性较轻,局部反应少。,磷霉素 Fosfomycin,全化学合成,结构简单,分子小广谱
32、抗菌:金葡、大肠、沙雷、志贺菌抗菌活性高,抑菌率90%,铜绿假单胞79,奇异变形77,其他变形52体内分布广泛,不良反应轻微(胃肠,过敏皮疹)磷霉素钙盐:口服吸收较差,用于尿感、肠道感染 磷霉素钠盐:可用于中、重症感染 4-12g/日,严重16g/日 磷霉素氨丁三醇(散剂) 5.631g-3g磷霉素 单剂治疗单纯性下尿感,对耐药革兰阳性球菌有效新药,链阳性菌素类 Streptogramins 奎奴普丁达福普汀(Quinupristin-Dalfopristin, synecid)恶唑 烷酮类(Oxazolidinones):利奈唑烷linezolid酮内酯类(Ketolides):Telithromycin, 对MRSA作用差甘氨酰环素类(Glycylcyclines):Tigecycline替加环素酸性环脂肽类 Daptomycin 达托霉素,氟喹诺酮类,氟喹诺酮类分类,呼吸喹诺酮类: 莫西沙星400mg 左氧氟沙星750mg、 吉米沙星320mg抗铜绿假单胞菌喹诺酮类: 环丙沙星0.4 0.8 左氧氟沙星500mg,
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