诺和平的结构和药代学特点.ppt

1、新型长效胰岛素类似物 诺和平（地特胰岛素）,内容,新型长效胰岛素类似物_诺和平 (地特胰岛素) 一天一次注射有效控制血糖 一天一次注射显著减少低血糖风险 减少体重增加,诺和平的化学结构,Karsholm 5:1-8.,诺和平的作用机制,Capillary membrane,6聚体的稳定性双6聚体的形成白蛋白的结合,Capillary blood,皮下组织,中性澄清液PH=7.4,诺和平在血液中,血浆白蛋白结合,4,延迟作用的位点,主要的延迟作用增加自我聚合,不再延迟与受体结合,皮下组织,循环,组织间液,次要的延迟作用与白蛋白可逆性结合缓冲吸收的差异,设计胰岛素类似物的目标,有效性,动力学,安全

2、性,比人胰岛素保持或改善,诺和平的分子安全性,与人胰岛素比，诺和平促有丝分裂潜力小,诺和平独特分子结构及作用机制显示良好的分子安全性，提供临床安全使用,内容,新型长效胰岛素类似物_诺和平 (地特胰岛素) 一天一次注射有效控制血糖 一天一次注射显著减少低血糖风险 减少体重增加,0.4 U/kg,0.8 U/kg,诺和平,甘精胰岛素,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,葡萄糖输注率(mg/kg/min),时间 (小时),与甘精胰岛素相似，诺和平作用时间长达24小时,Klein O et al. Diabetes O

3、bes Metab 2007;9:290-299,诺和平1天1次注射，与甘精胰岛素具有相似全天血糖谱,胰岛素注射,甘精胰岛素,诺和平,血糖（mg/dl）,King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971,平均剂量：诺和平 26.3 U/天；甘精胰岛素 26.6 U/天,随机、交叉、双盲研究，在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天血糖谱,研究方案,筛查期,N244,随机分组,临床试验期,-2周,16 周,12 周,8 周,4 周,0 周,20 周,随诊时间,FPG目标为3.9-5.0 mmol/l,FPG目标为4.4-6.1 mmol

4、/l,TITRATE 研究多中心、随机、开放、平行、治疗达标研究,入选条件：年龄18岁诊断T2DM至少3个月HbA1c在7.09.0%BMI45 kg/m2既往OAD治疗初始胰岛素治疗,采用HbA1c和FPG评价有效性；首要终点为20周时达到HbA1c 7.0%的患者百分比患者根据空腹血糖情况自我调整胰岛素剂量,诺和平每日一次晚餐或睡前使用,Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623,HbA1c 18岁HbA1c在7.011.0%BMI40 kg/m2既往OAD治疗/胰岛素/OAD+胰岛素治疗,Philip Raskin. Diabetes Me

5、tab Res Rev 2009; 25: 542548.,26周,两组血糖控制相似,Philip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.,16,相似的注射剂量，相似的全天血糖谱,Philip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.,血糖谱 （mg/dL),试验结束时两组基础胰岛素使用剂量及血糖谱,所有严重低血糖事件相似,诺和平,甘精胰岛素,Philip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.,低血糖事件（事件/患者/年）

6、,NS,Philip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.,诺和平减少体重增加,体重变化kg,p = 0.001,1.37 kg,诺和平,甘精胰岛素,19,小结,一天一次注射诺和平,可使64%的T2DM患者血糖达标1 相似剂量下，与甘精胰岛素达到同样的血糖控制, 低血糖发生风险相似2 比甘精胰岛素减少体重增加2,20,Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009; 11: 623Philip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548.,内容,新型长效胰岛

7、素类似物_诺和平 (地特胰岛素) 一天一次注射有效控制血糖 一天一次注射显著减少低血糖风险 减少体重增加,使用胰岛素时引起低血糖的主要原因,诺和平 较其他基础胰岛素,更少的自身变异,Heise T et al. Diabetes 2004;53:161420.,GIR (mg/kg/min),Elapsed Time (hours),NPH Glar Dete,p0.001 for all comparisons of AUC,2型糖尿病的研究,SD of self-measured FBG/FPG,(mmol/l),多项研究一致表明诺和平减少空腹血糖波动,诺和平,NPH胰岛素,*,*,*,*

8、,*,*,*,*,*,0,1,2,3,4,5,Vague,Pieber,Home,Robertson,Klendorf,Russell-Jones,Hermansen,Ralov,Haak,*p0.05,Hermansen,HbA1c,*p 0.05, *p 0.001 IDet vs. NPH,多项研究一致表明, 诺和平减少夜间低血糖,*,*,*,*,*,*,*,*,-0.5,-0.4,-0.3,-0.2,-0.1,0.0,诺和平减少夜间低血糖风险（）,Vague,De Leeuw,Home,Robertson,Klendorf,Russell-Jones,Hermansen B-B,-50

9、%,-32%,-26%,-55%,-0.6,HermansenB-OAD,*,-55%,Philis-Tsimikas,-65%,-0.7,-26%,-34%,-53%,25,内容,新型长效胰岛素类似物_诺和平 (地特胰岛素) 一天一次注射有效控制血糖 一天一次注射显著减少低血糖风险 减少体重增加,胰岛素治疗带来患者体重增加的问题,DCCT和UKPDS研究：胰岛素相关的体重增长具有累积作用,体重改变每季度测量一次, 理想体重来自于1983年的人寿保险规范,DCCT. Diabetes Care 1988; 11: 567-73,UKPDS 33. Lancet 1998; 352 (9131)

10、: 837-53,强化治疗,常规治疗,100,102,104,106,108,110,0,3,6,9,12,时间（月）,理想体重的百分比,-2.5,0,2.5,5,7.5,3,6,9,12,15,随机研究的时间（年）,平均体重改变 (kg),27,HbA1C每下降1%的体重增长情况,Rosenstock. Diabetologia (2008) 51: 408416.Michael, Endocrinology 24: 758-767,2型糖尿病中的研究,体重变化 (kg),地特胰岛素,NPH,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,-1,-0.5,0,0.5,1,1.5,2,*p0.05

11、,2.5,3,*,甘精胰岛素,*,Standl,Vague,De Leeuw,Pieber,Pieber,Home,Home,Russell-Jones,Hermansen,Ralov,Haak,Hermansen,Study 1373,诺和平减少体重增加,诺和平显著减少T2DM的体重增加,体重变化 (kg),*,*,*,*,1.0,0.5,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,Hermansenet al.(2006),Philis-Tsimikas et al.(2006),Raslova et al.(2004),Haaket al.(2005),Ros

12、enstocket al.(2008),*p0.05, *p0.01,1年研究,*,达到相似血糖控制时，与甘精胰岛素和NPH相比诺和平 1天1次注射显著减少体重增加,下降 HbA1c,体重增加 (kg),Philis-Tsimikas 2006,Rosenstock 2008,Riddle 2003,*,*,*p0.005, *p0.001 vs. NPH,2.0,1.5,1.0,0.5,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,诺和平体重优势随着BMI的增大而增加,Dornhorst A et al. Int J Clin Pract 2008; 62:659665

13、.,1.0,从基线的体重变化kg,0.5,-2.0,0.0,-0.5,-1.0,-1.5,25 kg/m2,25- 27 kg/m2,27- 29 kg/m2,29- 31 kg/m2,31 kg/m2,Body mass index (BMI),0.55,-0.56,-0.96,-1.51,p0.0001n=2377,-0.06,一天一次的诺和平注射: 64%患者血糖达标 理想的空腹血糖控制 变异性更低，减少低血糖风险 减少体重增加 独特分子结构，安心降糖,总结,33,诺和平目前已进入国家医保目录！,34,上市品种及价格,诺和平 笔芯最高零售价：RMB 249/支包装：1支/盒,诺和平 特充最高零售价：RMB 264/支包装：1支/盒,Thank You,36,