40例食管癌调强同步多西他赛+顺铂放化疗疗效分析.doc

1、40 例食管癌调强同步多西他赛+顺铂放化疗疗效分析【摘要】 目的 探讨调强放疗同步多西他赛+顺铂治疗食管癌的疗效及毒副作用。方法 回顾分析 40 例调强同步多西他赛+顺铂放化疗的食管癌患者。SPSS 17 统计分析该组患者的近期疗效、局部控制率、生存率及毒性反应。结果 该组病例病灶近有效率为 95% .1、2 年生存率为80%、64.5%，1、2 年的局控率为 89.5%、77.5%，轻度放射性反应：食管炎 95%，呼吸道反应 82.5%，白细胞 97.5%。食管造影长度（c2=5.909、 P=0.015）为生存率影响因素。结论 调强放疗治疗同步多西他赛+顺铂周方案治疗食管癌近期疗效和局部控

2、制率较好，虽毒性反应增加但能耐受。【关键词】 食管癌 调强放疗 同期放化疗 多西他赛 【Abstract】Purpose To investigate the curative effect and the toxic side effect of intensity-modulated radiotherapy concurrent with docetaxel plus cisplatin chemoradiotherapy。Methods Retrospective analysis treatment of 40 patients with esophageal cancer who

3、accepted intensity-modulated radiotherapy concurrent with docetaxel plus cisplatin chemoradiotherapy. Analyzed the short-term effect, the local control rate, the survival rate and toxicity of these 40 patients with SPSS 17. Results The effective rate of short-term effect of the 40 cases is 95%,the l

4、ocal control rate for one-year and two-years is 89.5% and 77.5%, the survival rate for one-year and two-years is 80% and 64.5%. Mildly radioactive reaction: Esophagitis 95%, respiratory reaction 82.5%, leukocytes 97.5%, length of esophagography（c2=5.909,P=0.015） was the influencing factors of surviv

5、al rate. Conclusions For patients with esophageal cancer, intensity-modulated radiotherapy concurrent with docetaxel plus cisplatin chemoradiotherapy lead to better short-term effect and higher local control rate, although increase toxicity but can be tolerated.【Key word】esophageal cancer IMRT concu

6、rrent chemoradiotherapy Duoxitasai中国为食管癌高发国家，居世界第一位。大部分患者确诊时失去了根治性切除的机会。因此，不可切除食管癌的治疗日益受到重视。同期放化疗是目前不可切除食管癌的标准治疗方案。调强放射治疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT） 是 Bjarngard、Kijewski 等于70 年代末 80 年代初提出的，目前这一放疗技术已经在头颈肿瘤显示出生存获益。多西他赛是紫衫类抗肿瘤药物，它对复治性乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌具有较好疗效 ，并且毒副作用较紫杉醇小。现回顾我院40 例食管癌患者调强同步

7、多西他赛+顺铂治疗的情况，报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 我院 2010 年 1 月 2010 年 6 月接受调强放疗同步多西他赛+顺铂化疗 40例患者。男 26 例，女 14 例。男女比为 1.8：l。年龄 46-62 岁，中位年龄 58 岁。病变位置：颈段 2 例、胸上段 10 例、胸中段 28 例。食管造影长度：17 例5cm，23 例5cm。临床分期：期 36 例、期 4 例。分化程度：级 1 例、级 22 例、级 17 例。病理：鳞癌 40 例。照射剂量 54-63Gy，中位剂量 59.4Gy。化疗周数：2-6 周，中位周数 6 周。1.2 治疗方法 患者均采用体膜固定，6

8、4 排螺旋 CT5mm 层厚扫描定位。图像传至瓦里安计划系统。使用调强放疗，勾画 GTV，外放 5mm 为 PGTV；参考文献勾画CTV1，外放 5mm 为 PTV。第一次计划为 PTV 照射 DT 50.4Gy，5 次/周，1 次/天，1.8Gy/次。第二次计划为 PGTV 照射 DT9-12.6Gy，5 次/周，1次/天，1.8Gy/次。两次计划制作完成后，在瓦里安计划系统中融合，得出总疗程的肿瘤及正常器官的照射剂量。计划评估通过后经过 CT 验证、医生摆位，开始执行第一次放疗计划，第一次放疗计划执行完成后序贯第二次放疗计划,期间治疗中心不变。计划评估参数：双肺V2027%，V3020%，

9、平均剂量13Gy；心脏 V4050%；脊髓 45Gy 以上受量体积1%,并根据病例特点适当调整。计划评估方法：两次放疗计划融合组，靶区包绕适形度分别评价第一次、第二次各自放疗计划云图及 DVH 图，正常器官受量评价两次放疗计划融合后的 DVH 图。化疗方案：顺铂 40mg/次/周，多西他赛 40mg/次/周。与放疗同时开始。1.3 评价标准 评价肿瘤灶退缩情况进行近期疗效评价。完全缓解( CR ):肿瘤完全消退维持 4 周以上, 无新病灶出现; 部分缓解( PR ): 肿瘤消退 50%至少维持 4 周, 无新病灶出现; 无变化( NC): 肿瘤消退 50%或增大 25%; 病变进展( PD):

10、 肿瘤增大 25%或出现新病灶。CR 加 PR 合计为有效率。放射性损伤分级按 RTOG 急性放射损伤分级标准确定。毒性反应则根据美国国立肿瘤研究所 NCI CTC 2.0 版抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准进行记录； 1.4 统计方法采用 SPSS17. 0 统计软件包。生存率、局控率估计用寿命表法，生存率比较用 Kaplan Meier 法并 Logrank 检验, 生存率影响因素分析用 COX 回归。P0.05 为差异有统计学意义。1.5 随访采用电子病历系统回查,结合电话随访患者。每 6 个月随访 1 次。回访率90%。2 结 果2.1 近期疗效40 例患者中，CR8 例，PR30

11、 例，SD2 例，PD0 例，总有效率 RR 为95%(38/40)。2.2 远期疗效1、2 年生存率为 80%、64.5%，1、2 年的局控率为 89.5%、77.5%。2 年的中位生存时间 34 个月。生存曲线见图 12.3 不良反应两组均无明显肝、肾功能损害，无因毒副反应而终止治疗者。轻度放射性反应：食管炎 95%，呼吸道反应 82.5%，白细胞 97.5%。见表 2表 2 40 例调强放疗同期多西他赛+顺铂化疗副作用2.4 预后影响因素Cox 法多因素分析显示食管造影长度（c2=5.909、 P=0.015）为生存率影响因素。性别、分化程度、分期、化疗周期数不影响生存率。表 3表 3

12、40 例调强放疗同期多西他赛+顺铂化疗副作用 3 讨论目前治疗食管癌最主要的治疗方法是外科手术切除和放射治疗。同期放化疗是局部晚期或颈、上段食管癌患者的主要治疗手段。局部未控制或复发放射治疗失败的主要原因。调强放射治疗（IMRT）是当今世界上最先进的放疗技术，能给予靶区的高剂量照射的同时周围正常器官受量更低，因此可以提高肿瘤的受照射剂量降低患者的放疗并发症。目前调强放疗在食管癌应用的临床治疗情况报道较少，回顾文献2-4报道食管癌调强放疗肿瘤近期缓解率为 90%以上，本组患者肿瘤近期缓解率为 95%。但是本研究发现患者治疗中的相关毒副作用明显增多，但是患者均能耐受，从文献5-6道食管癌的调强计划

13、与三维适形计划比较中可以看出，调强放疗的照射肿瘤的均匀性较差，靶区内存在过多的高处方剂量区，但是正常器官的保护明显优于三维适形放疗。因此 ICRU83 号文件重新定义了靶区内处方剂量的分布情况。这样可以解释调强治疗的患者临床上观察到的放射性食管炎及气管损伤明显高于普放或三维适形放疗患者。目前关于食管癌调强放疗与三维适形放疗的临床对照研究较少，调强放疗在食管癌治疗中能否带来生存获益意见不统一。邱嵘、王玉祥7-8研究了调强放疗与三维适形放疗临床疗效，认为：与 治疗食管癌，1-3 年的局部无复发及生存优势不明显；也有作者认为9 调强放疗能明显提高食管癌患者的 1-3 年局部控制率和生存率，同时能更好

14、地保护正常组织。本组资料 1、2 年生存率为80%、64.5%，1、2 年的局控率为 89.5%、77.5%与目前的文献报道的调强治疗食管癌的疗效相仿，食管肿瘤长度是预后影响因素，临床中观察到较长的肿瘤易复发。目前食管癌的调强放疗开展单位不多，更长时间的随访，或许可以看到临床获益。食管是中空串行器官，肿瘤的高剂量照射受到限制，也是调强放疗的不能像在头颈肿瘤治疗中施展威力的原因。另外食管癌的死亡原因约一半为远传转移。因此只有更有效的药物治疗也是必不可少的。不可手术的食管癌患者，同期放化疗是目前的标准治疗10。DDP+ 5-Fu 仍被认为是标准的化疗方案11。治疗食管癌的其他药物近年在临床应用最为

15、广泛的是紫衫类药物。紫杉醇是一种周期特异性的广谱抗癌药，并且具有放疗增敏的作用。一般认为紫杉醇放射增敏浓度为 10100 nmol/L，紫杉醇与肿瘤细胞作用 1224 h 后，延迟放射治疗的增敏比较大， 因此延长低浓度紫杉醇的持续作用时间，能达到治疗目的而减少治疗相关的毒副反应。吴令英12研究紫杉醇周疗方案在卵巢癌的治疗中比月疗略显优势 ,毒性强度较低。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，且抗瘤活性是紫杉醇的 1.312 倍，心血管毒性较紫杉醇低13。本研究发现调强放疗加以周剂量多西他赛联合顺铂化疗的消化道反应较以往紫杉醇联合顺铂月方案消化道反应明显降低，疗效可靠。调强放疗治疗同步多西他赛+顺铂周方

16、案治疗食管癌近期疗效和局部控制率较好，但较三维适形放疗并未提高局控，虽毒性反应增加但能耐受，治疗计划评估尽快应用 ICRU 83 号文件，控制靶区内剂量均匀性，降低调强放疗的急性损伤。同期化疗后是否应继续辅助化疗，降低远转率，或许可以提高食管癌的治疗的生存率。参考文献1 殷蔚伯，谷铣之肿瘤放射治疗学4 版北京：中国协和医科大学出版社，2007：558-5602 朱卫国,于长华,韩济,等.简单调强放射治疗与同期化疗治疗颈及胸上段食管癌可行性研究及近期疗效分析.癌症,2009,12：126512693 王笑良，赵云辉，李建成,等食管癌束流调强放射治疗的临床疗效观察.实用癌症杂志,2009,6：60

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