1、卡培他滨联合多西紫杉醇方案治疗晚期转移性乳腺癌 48 例临床分析乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，系统化疗作为治疗手段之一，愈显重要。但是随着蒽环类和紫杉类药物在乳腺癌治疗中的广泛应用，越来越多的患者出现耐药现象，为提高晚期转移性乳腺癌患者的生存期及改善生活质量，卡培他滨作为新一代口服氟尿嘧啶类药物，联合表柔吡星等在该领域的治疗中显示出更广阔的前景。此次采用卡培他滨为主的联合化疗方案治疗 48 例晚期转移性乳腺癌，临床观察结果如下： 1 对象及方法 1.1 病例资料 收集我院 2005-01-01 至 2009-12-31 经病理组织学或细胞学检查确诊的转移性乳腺癌患者 48 例，
2、均为女性，年龄 32-71 岁，中位年龄48 岁。雌激素和孕激素阳性 38 例，阴性 7 例，不详为 3 例,。HER-2(+)以上 23 例。病理类型;浸润性导管癌 41 例，单纯癌 5 例，髓样癌 2 例。初治 9 例，复治 39 例。淋巴结转移 23 例，胸膜转移 6 例，肺转移 11 例，肝脏转移 8 例，骨转移 6 例。其中一个组织或器官转移 31 例，2 个及以上组织或器官转移 17 例。全部患者 KPS70，预计生存期3 个月，治疗前给予血常规、血糖、肝功、肾功、心电图等检查，有可临床检测的病灶，近 1 月内未经过抗肿瘤治疗。 1.2 治疗方法 多烯紫杉醇 75mg/m2，第 1
3、 天静脉滴注，60min，静滴前12h、6h 和静滴后 24h 分别口服地塞米松 8mg，滴注多烯紫杉醇前 30min苯海拉明 20mg 肌注。卡培他滨 1600mg/d，分早晚 2 次，餐后 30min 服用，连续服用 14d，休息 7d，21d 为 1 个周期。治疗过程中，根据患者情况，以及血象变化、肝肾功能和心肺功能等调节化疗药物剂量，并同时应用抗过敏、抑制胃酸分泌、止吐等药物对症治疗。化疗 26 个周期，平均 4 个周期。骨转移患者同时应用双瞵酸盐治疗。治疗 2 个周期后评价疗效。 1.3 疗效及不良反应评价 疗效评价按照 WHO 标准，分为完全缓解（CR） 、部分缓解（PR） 、稳定
4、（SD）和进展（PD） ，有效者为 CR+PR，总有效率为 CR+PR+SD。不良反应按照 WHO 急性及亚急性标准分为 0（无） 、I（轻度） 、II（中度） 、III（重度） 、IV（威胁生命）等 5 级。肿瘤进展时间（TTP）是指化疗开始到肿瘤复发或进展时间。蒽环类耐药定义为含蒽环类药物的辅助治疗结束后 1 年内出现复发或转移者，或转移后用蒽环类药物治疗 2 个周期以上无效者或缓解期3 个月者。 1.4 统计学分析 应用 SPSS11.0 统计软件，计数资料采用 2 检验，P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 疗效：本组 CR9 例，PR20 例，SD11 例，PD8 例。本
5、组患者总有效率（CR+PR）为 60.4%，总有效率（CR+PR+SD）为 83.3%。中位肿瘤进展时间（TTP）7.5 个月，全组中位生存期 15 个月。 2.2 不良反应 本组不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制和手足综合征等，但均可耐受。本组治疗期间发生过敏反应 2 例，占 4.7%；食欲下降、恶心、呕吐发生率为 72.1%，度呕吐发生率为 6.9%，贫血、粒细胞减少及血小板减少症发生率 83.7%，其中度粒细胞减少发生率18.0%（也可在用药后 2-3 天给予 G-CSF 预防治疗 3 天，可明显降低度粒细胞减少发生率） 。III 度手足综合征发生率为 46.5%，无度出现。肝脏转氨酶轻
6、度升高 3 例，经过积极保肝治疗很快恢复。3 讨论 晚期转移性乳腺癌，特别是经蒽环类药物联合化疗无效或复发转移性乳腺癌，迄今尚无标准的治疗方案。卡培他滨选择性作用于高表达胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）的肿瘤细胞，其抗肿瘤疗效与肿瘤组织内的TP 酶高度相关，卡培他滨优先在肿瘤组织中生成 5-Fu，且对化疗不敏感的乏氧区活性更高，所以具有独特的抗肿瘤作用，对正常组织的毒性较小，据王涛等报道，卡培他滨单药治疗复发转移性乳腺癌的总有效率为16%，疾病控制率为 75.4%。多烯紫杉醇可以上调 TP 酶的活性，这种上调作用随剂量增加和时间推移而增强。多烯紫杉醇与卡培他滨联合具有协同作用，其疗效显著高于单药多烯紫
7、杉醇。卡培他滨联合多烯紫杉醇和单药多烯紫杉醇治疗蒽环类耐药性乳腺癌的有效率分别为 42%和 30%，OS分别为 14.5 个月和 11.5 个月。应用多烯紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌，取得了良好的疗效。本组的疗效、生存率与月经状况、内分泌治疗情况、转移部位、转移数目和受体状况无明显相关性，与徐兵河等报道一致。多烯紫杉醇最常见的不良反应是使用时最初几分钟内的过敏反应，我们在静滴前 12h、6h 和注射后 24h 分别口服地塞米松 8mg，给药前 30min 苯海拉明 20mg 肌注。本组有 1 例出现过敏反应，占 2.08%，贫血、粒细胞减少以和血小板减少症发生率 83.7%，其中有 8例出现度的粒细胞减少，占 16.7%。经过粒细胞集落刺激因子治疗，患者绝大部分能接受足量化疗。 本组初步结果表明，卡培他滨联合多烯紫杉醇治疗晚期乳腺癌、尤其对蒽环类耐药性晚期乳腺癌其疗效肯定，不良反应可以耐受，可作为晚期乳腺癌的二线治疗方案。 参 考 文 献 1储大同等主编当代肿瘤内科治疗方案评价.2011 年 3 月第 3 次印刷.ISBN 978-7-81116-900-3. 2王宝成,毕经望,李志.靶向治疗氟脲嘧啶药物的研究进展.国外医学肿瘤分册,2001,28:450454.
