乙型肝炎的流行病学及预防.ppt

1、“Studies suggeste that breastfeeding by an HBsAg-positive mother does not increase the risk for acquisition of HBV infection in the infant (63).”,指南：“新生儿在出生12 h内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后，可接受HBsAg阳性的母亲哺乳29 (III)。”,HBsAg阳性母亲能否喂奶？,Beasley RP, et al. Lancet, 1975, 2:740-741; WHO MMWR, 2005, 54(RR-16),不同体液中HBV浓度,高浓

2、度 中等浓度 低浓度/检测不到,精液阴道分泌液唾液,全血血清伤口分泌液,尿液粪便汗水眼泪母乳,http:/www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/slideset/index.htm,核苷(酸)类似物能否用于HBV阻断母婴传播？,In pregnant mothers, no firm recommendation can be made on the use of nucleoside analogues in the prevention of transmission because of the lack of sufficient data and

3、 conflicting results with regard to efficacy and adverse events. Women with chronic hepatitis B who become pregnant while on therapy can continue treatment, but the stage of mothers liver disease and potential benefit of treatment must be weighed against the small risk to the fetus.,APASL共识 Liaw YF,

4、et al. Liver International, 2005, 25:742-489,体重2 000g早产儿应如何接种乙肝疫苗？,阳性,不详,阴性,出生12 h 接种HBIG + 乙肝疫苗12月龄后再接种3针乙肝疫苗 (出生时1针除外)918月龄时检测HBsAg和抗-HBs,出生12 h 接种HBIG + 乙肝疫苗检测母亲HBsAg12月龄时根据母亲HBsAg情况，接种乙肝疫苗(出生时1针除外),1月龄或出院时接种乙肝疫苗完成全程乙肝疫苗免疫,母亲HBsAg,建议,MMWR, 2005, 54(RR-16),1月龄后对乙肝疫苗应答与足月产儿相同,指南为什么建议对婴幼儿和高危人群接种乙肝疫苗

5、？,19921995 、2002年一般人群血清HBsAg流行率年龄分布,HBsAg阳性母亲所生婴儿，如出生时未发生围产期感染，与其母亲长期接触，至4岁时38%婴儿发生HBV感染儿童与HBV慢性感染者长期生活在一起，可通过经皮肤或黏膜暴露血液或体液 (如共用牙刷、接触皮肤伤口渗出液及接触HBV污染的表面) 等感染未接种乙肝疫苗的长期住院儿童可感染HBV在儿童保育院也偶有HBV经人-人传播的报道HBV可经不安全注射传播,Beasley RP, et al. J Infect Dis, 1983, 147:185-190; Steinberg SC, et al. J Pediatr, 1975,

6、87:753-756; Nordenfelt E, et al. Scand J Ifect Dis, 1978, 10:161-163; Perrillo RP, et al. J Infect Dis,1984, 149:796-800; Perrillo RP, et al. Am J Epidemiol, 1986, 123:690-698; Shapiro CN, et al. Pediatr Infect Dis J, 1989, 8:870-875; Deseda CC, et al. Pediatr Infect Dis J, 1994, 13:828-830,感染率(%),高

7、危行为持续时间与HBV感染率的关系,http:/www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/slideset/index.htm,21,700,000 2,000,000 96,000,3342 2,HBVHCVHIV,http:/www.who.int/mediacentre/factsheets/fs231/en/,16,000,000,000 注射/年 33% 发展中国家不安全注射,全球每年不安全注射所致疾病,疾病 安全注射所致感染人数 占所有新感染%,我国西部5省2000年安全注射情况,894847,26.122.4,27.527.3,46.450.3,

8、预防接种临床治疗,33.3%54.5%50.0%29.0%43.5%,58.3 %39.4 %43.8%67.8%50.9%,8.4 %6.1 %6.2%3.2%5.6%,19.4 %19.4 %18.8%19.4%19.2%,城市农村1层农村2层农村3层合计,80.6 %77.8 %78.1%77.4%78.5%,李慧, 等. 中国计划免疫, 2001,7:218-220 李艺星, 等. 中国计划免疫, 2002,8:341-343,调查人数 一次性注射器 玻璃注射器 两者兼用,1人1针1管 1人1针 多人1针 煮沸消毒 高压消毒,不安全注射危害的实验证据,注射后留在针尖上的第一滴液体，在3

9、9次中有17次发现红细胞，红细胞由针尖处转移到注射器内的液体中只要45秒。注射10-7ml 1:10补体结合滴度的HBsAg血浆，可引起隐性感染，并可能成为携带者；注射10-4ml 可引起显性感染。对静脉吸毒人群HBV感染研究结果显示：HBV感染标志阳性率为88.24%；HBsAg携带率为40.81%。,19921995、2002年一般人群血清HBsAg流行率年龄分布,中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）39-59 梁晓峰,等. 中华流行病学杂志, 2005,26:655-658,0,2,4,6,8,10,12,3.11*,4.83,7.09,9.17,9.68,9.08,10.24,8.7

10、7,9.67,10.22,11.27,10.35,1992-1995 年,2002 年,3 岁人群,*,1,5,10,15,20,30,40,50,年龄（岁）,HBsAg流行率(%),接种乙肝疫苗后是否需要加强？,乙肝疫苗成功免疫后第1年抗-HBs下降最快，然后缓慢下降。对乙肝疫苗初免有应答儿童 (抗-HBs10mIU/mL) ，于接种疫苗后515年，15%50%抗体水平较低或测不到 (阴性)。乙肝疫苗免疫后可检测到抗-HBs的持续时间与接种后抗体的水平有关,MMWR, 2005, 54(RR-16),Banatvala JE, et al. J Viral Hepat, 2003, 10:1

11、-6; Petersen KM, et al. Pediatr Infect Dis J, 2004, 23:650-655; Wu JS, et al. J Infect Dis, 1999, 179:1319-1325; Stevens CE, et al. N Engl J Med, 1984, 311:496-501; MMWR, 2005, 54(RR-16),尽管抗-HBs已下降至10mIU/mL，但几乎所有接种者仍具有对HBV感染的保护作用，疫苗持续保护的机制是通过抗原特异性B和T细胞克隆的选择性增殖和分化而保留免疫记忆在1323年前接种过乙肝疫苗并有应答者，其抗-HBs10mI

12、U/mL，于再接种1针乙肝疫苗后24周，67%76%抗-HBs回忆性升高,乙型肝炎疫苗加强前后抗-HBs 阳转率及其几何平均滴度 (GMT),测定时间,抗-HBs +/N (%),GMT (mIU/ml),加强后 3 年,38/57 ( 66.7),57/57 (100.0),42/57 ( 80.8),37/52 ( 71.2),83.8,545.9,301.9,135.8,夏国良，等. 中国计划免疫 2002; 8:6164,加强前,加强后 1 年,加强后 2 年,对乙肝疫苗免疫后抗-HBs10mIU/mL儿童随访1520年，未发现临床型乙肝。但少数报告有HBV感染 (检测到抗-HBc或H

13、BV DNA)，常为暂时和无症状，慢性感染很少见，只发生在HBsAg阳性母亲所生的婴儿在有保护性抗-HBs的免疫缺陷者中，未见有临床型HBV感染。乙肝疫苗对HIV感染者长期保护性研究表明，在抗-HBs 10mIU/mL时，可发生暂时和无症状HBV感染。对乙肝疫苗有应答的血透患者中，当抗-HBs10mIU/mL 时，可发生临床型HBV感染,Banatvala JE, et al. J Viral Hepat, 2003, 10:1-6; Petersen KM, et al. Pediatr Infect Dis J, 2004, 23:650-655; Wu JS, et al. J Infe

14、ct Dis, 1999, 179:1319-1325; Stevens CE, et al. N Engl J Med, 1984, 311:496-501; MMWR, 2005, 54(RR-16),At the moment, booster doses are generally not recommended and the occasional emergence of HBV escape mutants does not threaten effectiveness of immunisation programs with current vaccine.,EASL Int

15、ernational Consensus Conference on Hepatitis B,J Hepatol, 2003, 38:533-540,There is ongoing debate as to whether all hepatitis B vaccine recipients should be tested for the presence of antibodies and offered booster vaccinations at regular intervals. The current consensus is that such an approach is

16、 unneccessary,Management of Chronic Viral Hepatitis (Foster GR & Goldin RD. Second edition).,Taylor & Francis, London & New York, 2005, p12-13,(the anamnestic response to the first vaccination schedule should provide sufficient protection against further exposure), but in people at very high risk (e

17、.g. medical personne) it may be prudent to adopt a more cautious approach and maintain high titers of protective antibody, as outlined above.,Taylor & Francis, London & New York, 2005, p12-13,乙型肝炎疫苗接种的长期保护效果,接种后年份,1-2 3-4 5 6 7 8 9-1011-1213-1415,HBV携带率 +/No. (%),HBV 感染率 +/No. (%),保护率 % (95% CI),47/

18、2 849(1.7)23/1 505(1.5)51/3 306(1.5)32/1 924(1.7)35/2 189(1.6)33/2 156(1.5)51/3 171(1.6)22/1 712(1.3)19/2 335(0.8) 9/ 551(1.6),111/2 849(3.9) 51/1 505(3.4) 93/3 306(2.9) 47/1 924(2.5) 83/2 189(3.8) 78/2 156(3.6)101/3 171(3.2) 51/1 712(3.0) 65/2 335(2.8) 18/ 551(3.3),89.6(86.6-92.6)90.4(86.4-94.3)90.

19、3(87.6-93.0)89.5(85.9-93.2)89.9(86.6-93.3)90.4(87.1-93.7)89.9(87.1-92.7)91.9(88.6-95.3)94.9(92.6-97.2)89.7(83.1-96.4),夏国良，等. 中国实验和临床病毒学杂志 2002; 16:146149,（河北、湖南、广东、广西资料汇总）,0,20,40,50,80,100,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,河北,广西,湖南,上海,接种疫苗后年份,抗-HBs阳性率 (%),河北、广西、湖南和上海等 4 省市婴儿接种乙型肝炎疫苗后抗-HBs持续时间,夏国良，等.

20、 中国实验和临床病毒学杂志 2002;16:146149,“接种乙型肝炎疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年，因此，一般人群不需要进行抗-HBs监测或加强免疫。但对高危人群可进行抗-HBs监测，如抗-HBs10 mIU/mL，可给予加强免疫30 ( )”,中华肝脏病杂志, 2005, 13:881-891,对免疫功能低下或无应答者如何处理？,婴儿和儿童接种3针乙肝疫苗后保护性抗-HBs阳性率95% 少年接种3针乙肝疫苗后保护性抗-HBs阳性率95% 血透和其他免疫缺陷患者接种3针20g乙肝疫苗保护性抗-HBs阳性率为75%79%，增加接种剂量或针次可提高其应答率,Greenberg

21、 DP, et al. Prdiatr Infect Dis J, 1993, 12:483-445; Goldfarb J, et al. Prdiatr Infect Dis J, 1994,13:18-22; Greenberg DP, et al. Vaccine, 1996, 14:811-816; Greenberg DP, et al. Prdiatr Infect Dis J, 1996, 15:590-596; Greenberg DP, et al. Prdiatr Infect Dis J, 2002, 21:769-776; Callis LM, et al. Acta

22、 Pediatr Scand, 1985, 74:213-218; Drachman R, et al. Nephrol Dial Transplant,1989, 4:372-374; Watkins SL, et al. Am J Kidney Dis, 2002, 40:365-372; Vazquez G, et al. Adv Perit Dial, 1997, 13:291-296,“对免疫功能低下或无应答者，应增加疫苗的接种剂量和针次；对3针免疫程序无应答者可再接种3针，并于第2次接种3针乙型肝炎疫苗后12个月检测血清中抗-HBs。”,中华肝脏病杂志, 2005, 13:881-

23、891,成人无应答和低应答者的加强免疫,Bock报告39名低应答者和71名无应答者接种3针20g Engerix-B疫苗后免疫应答情况: 接种第一针后: 90.9%抗-HBs100mIU/mL 接种第二针后: 39名低应答者抗-HBs均100mIU/mL 接种第三针后: 无应答和低应答者的抗-HBs均100mIU/mL,21,21,46,46,48,58,55,79,37,75,0,20,40,60,80,100,1个月,2个月,3个月,7个月,24个月,3剂,4剂,血析患者对40g乙肝疫苗不同接种程序所产生的血清抗-HBs阳转率的比较,el-Reshaid K, et al. Vaccine

24、, 1994, 12:223-234,抗-HBs阳转率 (%),乙型肝炎疫苗的建议剂量,人群,HBV疫苗,婴儿及11岁以下儿童1119岁少年20岁以上成人血透析及其他危险人员,Recombivax HB(Merck) Dose(ml),5 g(0.5) 5 g(0.5)10 g(1.0)40 g(1.0)*,Engerix-B (GSK) Dose(ml),10 g(0.5)10 g(0.5)20 g(1.0)40 g(2.0)*,常规程序: 0、1、6，三针；母亲HBsAg阳性者出生时接种HBIG；*血透析病人专用；*0、1、2、6，四针，每次于同一部位接种2ml。,推广安全注射，对牙科器械

25、、内镜等医疗器具严格消毒医务人员应严格防止医源性传播服务行业中理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等用具应严格消毒注意个人卫生，不共用剃须刀和牙具等用品,若性伴侣为HBsAg阳性者，应接种乙型肝炎疫苗有多个性伴侣者应定期检查, 加强管理, 提倡使用安全套,对HBsAg阳性的孕妇，应避免羊膜腔穿刺，并缩短分娩时间，保证胎盘的完整性，尽量减少新生儿暴露于母血的机会。,对献血员严格筛查HBsAg,经血和血制品传播,母婴传播,经破损的皮肤和黏膜传播,性接触传播,传播途径 预防措施,中华肝脏病杂志, 2005, 13:881-891,传播途径的预防,意外暴露后HBV预防,如已接种过HBV疫苗，且已知抗-HBs1

26、0mIU /ml者，,不用特殊处理,如未接种过HBV疫苗，或虽接种过HBV疫苗，但抗-HBs10 mIU/mL或抗-HBs水平不详,立即注射HBIG 200400 IU ，并同时于不同部位接种一针HBV疫苗 (20g)，于1和6个月后分别接种第2和第3针 (各20g)。,暴露者情况,处理意见,对患者和携带者的管理,医务人员应及时向当地CDC报告发现的病例。 建议对患者的家庭成员及其密切接触者进行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs检测，并对易感者接种乙肝疫苗。 对急性或慢性乙型肝炎患者，可根据其病情确定是否住院或在家治疗。患者用过的医疗器械及用具应严格消毒，尤其应加强对带血污染物的消毒处理。

27、 对慢性HBV携带者及HBsAg携带者除不能献血及从事国家有关规定的特殊职业（如服兵役）外，可照常生活、学习和工作，但要加强随访。 乙型肝炎患者和携带者的传染性高低，主要取决于血液中HBV DNA水平，而与血清ALT、AST或胆红素水平无关。,WPRO 控制乙型肝炎目标 2005年9月,至2012年西太地区国家5岁以下儿童的HBsAg携带率降至2%，最终目标是降至1%,卫生部20052010防治乙型肝炎的具体目标,5 岁以下儿童乙型肝炎表面抗原携带率降至1%以下 全人群乙型肝炎表面抗原携带率降至7%以下 全人群乙型肝炎表面抗原携带率已低于7%的 省份，应进一步降低1个百分点,2006年2月 13日卫生部发布,为达到上述目标，我国应做好以下工作,对HBsAg阳性母亲所生的新生儿应用HBIG与乙 肝疫苗联合免疫，并加大疫苗剂量 提高出生24小时内及时接种率 提高乙肝疫苗3针全程接种率,对新生儿时期漏种的儿童进行补种对高危人群及意外暴露者进行免疫,继续加强新生儿乙肝疫苗免疫,谢 谢！,