中药胎敏灵合并西药治疗抗磷脂抗体致复发性流产的临床研究.doc

1、中药胎敏灵合并西药治疗抗磷脂抗体致复发性流产的临床研究作者：王冰洁，霍山，白宝敏，熊小英，罗颂平，王一烽，田佩玲，韩兰英 【关键词】 流产 摘要：【目的】探讨中药胎敏灵(由寿胎丸去阿胶，加郁金、丹参、芍药组成)合并西药治疗抗磷脂抗体(ACA)致复发性流产的治疗效果。【方法】以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清 ACA 滴度，将 87 例血清ACA 阳性患者随机分为中西药组、中药组、西药组进行治疗。中药组 24例，口服胎敏灵，隔天 1 次。西药组 28 例，口服强的松 5mg,阿斯匹林50mg，每日 1 次；肌注肝素钠 6125U，隔天 1 次；静脉滴注人血丙种球蛋白 25g，隔 21d 1

2、 次。中西药组口服胎敏灵和强的松、阿斯匹林及静脉滴注丙种球蛋白，用法与上两组相同。用药时间均从妊娠 30 余天至预产期前 15d。观察各组治疗前后血清 ACA 滴度的改变和患者的妊娠成功率。【结果】在抗体滴度方面，各组患者治疗后 ACA 滴度均较治疗前为低(均P001)，其中以中西药组疗效最好(与中药组和西药组比较，P005 或P001)；在妊娠成功率方面，中西药组的妊娠成功率为 942%，优于中药组的 416%和西药组的 750%(P001 或 P005)。 【结论】中药胎敏灵合并强的松、阿斯匹林和丙种球蛋白对抗磷脂抗体所致复发性流产有较好的治疗效果。 关键词：流产，习惯性中西医结合疗法；胎

3、敏灵治疗应用； 寿胎丸治疗应用；抗体，抗磷脂 复发性流产(RSA)是妇产科常见的疾病，发病率约占育龄妇女的1%2%，其中 60%为不明原因复发性流产1 。随着生殖免疫研究的不断深入，抗磷脂抗体(ACA)被认为是导致反复流产的因素之一。据报道，ACA 阳性的孕妇发生死胎率高达 66%89%，围产儿存活率仅为 14%2 。我们对 1999 年 10 月至 2002 年 10 月间收集到的 87 例 ACA 阳性 RSA 孕妇，分别采用中药胎敏灵合并西药治疗、纯中药和纯西药治疗方法，观察其妊娠率及 ACA 抗体滴度变化，研究中药胎敏灵合并西药强的松、阿斯匹林和丙种球蛋白治疗抗磷脂抗体所致反复流产的效

4、果。现将结果报告如下。 1 临床资料 11 研究对象 病例来源于中山市博爱医院不孕不育专科门诊及住院患者共 105 例，全部为妊娠妇女。其中 18 例因各种原因失访，其余 87 例作为研究对象。12 一般情况 孕妇年龄最小 23 岁，最大 41 岁；其中 35 岁以上者 28 例，占 32%；流产次数最少 2 次，最多 9 次，平均 349 次人；第 1 次怀孕即有流产史者占 61%，90%胚胎在孕 3 个月内停止发育。 13 诊断标准 参照全国高等医药院校妇产科学第五版(乐杰主编，人民卫生出版社 2000 年 12 月版)关于复发性流产的诊断。纳入标准：抗磷脂抗体检测两次均呈阳性者，且每次检

5、测相隔 1 个月以上。排除标准：每位患者在再次妊娠前检测夫妻双方染色体、致畸 4 项、ABO 血型抗体、血红蛋白电泳、抗子宫内膜抗体、性激素 6 项等，以排除上述原因引起的复发性流产。 2 研究方法 21 血清 ACA 的检测 ACA 的检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，ACA-IgG、ACA-IgM 的定量检测，采用美国 Zeus Scientific 公司试剂，严格按说明书操作。 22 病例分组 所有病例在末次流产后均在门诊登记注册。根据再次妊娠时就诊次序排列，按随机方法进行病例分组，将受试者分为中药组(24 例)、西药组(28 例)和中西药组(35 例)。 23 治疗方法 患者在妊

6、娠 30 余天开始接受治疗，一直到预产期前半个月停药。中药组采用胎敏灵，处方如下：菟丝子、桑寄生、川续断、杜仲、生地、地骨皮、郁金、丹参、芍药、甘草。采用广东一方制药厂单味中药浓缩颗粒组方，隔天 1 剂冲服。西药组服用强的松 5mg、阿斯匹林 50mg，每日 1 次；肌注肝素钠 6125U，隔天 1 次；静脉滴注人血丙种球蛋白 25g，隔 21d 1 次。中西药组给予中药胎敏灵和强的松、阿斯匹林、丙种球蛋白，各药用法与中药组和西药组相同。 24 疗效评定 治疗病例以顺利分娩活婴或 20 周后 B 超检查胚胎发育良好为妊娠成功，以自然流产或 B 超诊断胚胎停止发育为妊娠失败。 3 结果 31 各

7、组患者治疗前后 ACA 的改变 表 1 显示，各组患者治疗后 ACA 滴度较治疗前均有下降(均 P001)，其中以中西药组疗效最好(与中药组和西药组比 P005 或 P001)；而中药组与西药组比，差异无显著性(P005)。表 1 3 组患者治疗前后 ACA滴度的变化（略） 32 各组患者妊娠成功率 表 2 显示，中药组妊娠成功率 416%，西药组妊娠成功率 75%，中西药组妊娠成功率 942%。可见中西药组疗效最好(与西药组比 P005，与中药组比 P001)；而西药组则较中药组为佳(P005)。表 2 3 组患者妊娠成功率比较（略） 4 讨论 不明原因复发性流产多年来困扰着不育妇女，以往的

8、观念认为流产是不可避免的，属于人类的自然淘汰。随着生殖免疫研究的不断深入，抗磷脂抗体被认为是引起复发性流产的重要因素，现已知磷脂是构成细胞膜和胎盘绒毛膜的必要成分，ACA 是机体针对细胞膜中暴露的磷脂所产生的带负电荷的特异性抗体，可以与细胞膜中的磷脂结合。其导致流产的机理可能是：ACA 与血小板和血管内皮细胞膜的磷脂结合，激活补体，导致血小板裂解和血管内皮细胞损伤，胎盘发生栓塞；抑制胎儿血管内的 PGI 产生，胎儿循环障碍；直接引起滋养层的损伤而引起流产或死胎3 。有报道，65 例 ACA 阳性的妇女中，242 次妊娠均未给予治疗，结果 95%以上流产或胎死腹中而告终4 。在治疗方面，主要采用

9、免疫抑制和抗凝治疗5 。英国 Clark A L 报道，妊娠合并抗磷脂综合征患者静脉滴注免疫球蛋白后，19 例孕妇中，活产婴儿 16 例(84%)6 。在中药治疗方面，广州中医药大学报道，用补肾活血调经治疗 ACA 阳性早期流产病人，抗体转阴率为 55%，效果优于阿斯匹林。本研究所收集的87 例复发性流产孕妇，在以往的妊娠中，曾发生过总共 304 次自然流产或胚停。其中最多的 1 例是 9 胎死胎，经本方法治疗后，患者 37 周早产1 活婴。由于本项目是采用前瞻性研究，并且纳入研究的所有病例均为妊娠妇女，故研究的结果更具说服力。 复发性流产属中医的滑胎范畴。古代中医理论虽然没有 ACA 致复发

10、性流产一说，但有关滑胎的论述与之相符。 医宗金鉴妇科心法要诀云：“怀胎三、五、七月，无故而胎自堕，至下次复孕亦复如是，数次堕胎谓之滑胎” 。宋代太平圣惠方论“怀胎数落而不结实者” 、“此是子宫虚冷所致” ，明确提出滑胎病位在“胞宫” 。王纶明医杂著着重提出“其有堕数次，胎元损甚者，服药须多，久则可以留” ，主张本病贵在坚持长期治疗，否则难以建功奏效，为后世医家所广为推崇。对滑胎的治疗， 罗元恺医著选有：“对于多例的滑胎，均以寿胎丸加减，务求肾脾兼顾，气血阴阳调治，才能取得预期的效果”的经验体会。胎敏灵以寿胎丸去阿胶，加郁金、丹参、芍药组成。方中杜仲如本草纲目言：“味甘微辛，其气温平，甘温能补，

11、微辛能润，故能入肝而补肾，子能令母实也” ；治“妇人胞胎不安” ， “频惯堕胎或三、四月即堕者”。菟丝子性味甘平，补肝肾而益精髓， “治妇人常习流产” ， “其为滋阴通络上品，阴中有阳，守而能走” 。桑寄生、川续断均有补肝肾，通经络，益血安胎作用。以上四药为主药，取其补而不滞，通络安胎之效。生地、地骨皮滋肾阴而降虚火，于温补药之中微清虚热，调节阴阳。而郁金、丹参、芍药三味均有活血行气之功。丹参虽有活血祛瘀之效，但日华子本草言其“破宿血，补新生血，安生胎” ， “治妇人经脉不调，产前胎不安” 7 。免疫药理学研究证明，杜仲有免疫双向调节作用，可用于治疗免疫不孕或习惯性流产；郁金对细胞免疫和体液免

12、疫都有抑制作用；丹参对免疫细胞有双向调节作用8 。由此可见，胎敏灵组方用药精辟严谨，恰到好处，为理想安胎之品。且查阅有关文献，未见妊娠禁忌及胚胎毒性报道。 现代医学认为，强的松有免疫抑制作用，抑制 ACA 的产生；丙种球蛋白可提供封闭抗体，并有免疫调节作用，负反馈抑制抗体 ACA 的产生，也可抑制损伤组织细胞因子的产生；阿斯匹林有降低血液粘稠度、抗凝血和防止胎盘血管血栓形成作用。因此，本研究应用中药胎敏灵合并西药强的松、阿斯匹林、丙种球蛋白治疗 ACA 所致复发性流产，对降低抗体滴度和提高孕妇妊娠成功率都有很好的效果。 从研究结果来看，中药在降低抗体滴度方面有良好的作用，但在提高妊娠成功率方面

13、不如西药组；中西药结合组减少了肝素钠，免去长期肌注痛苦及溶血的可能；胎敏灵加西药治疗抗磷脂抗体复发性流产，抑制了相应抗体的产生，纠正母体对胚胎抗原的过度识别，使原有孕妇死胎率 89%变为现在保胎成功率 942%，同时也为 ACA 所致妊娠高危、早产、宫内胎儿发育不良、胎膜早破提供治疗参考作用。在今后的工作中，我们还将继续对 ACA 复发性流产孕妇产时胎盘梗塞情况、胎儿出生计分以及生长发育过程进行追踪分析和进行深入的研究。 参考文献： 1李翘竹，李慧芳，田秀珠.原因不明习惯性流产患者自身抗体的研究J.中华妇产科杂志，1998，33(1)：13. 2罗丽兰.不孕与不育M.北京：人民卫生出版社，19

14、98.291-292. 3毛秀英，杨金庆，章荣.APA、ACA 检测在反复自然流产中的意义J.上海医学检验杂志，1997，12(4)：251. 4关铮.习惯性流产的免疫学J.北京医学，1995，17(5)：281. 5黄仲英.反复自然流产的免疫学因素研究进展J.国外医学计划生育分册，2000，19(4)：210. 6赵海波，夏梦兰.妊娠合并抗磷脂综合征静注免疫球蛋白治疗的结局J.国外医学妇产科学分册，2000，27(1)：43. 7江苏新医学院.中药大辞典M.上海：上海科学技术出版社，1985.478-480. 8骆和生，王培训.免疫中药学M.北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社出版，1999.126,127,323,324,326-329.