巴戟天属植物环烯醚萜类化学成分和药理活性研究进展.doc

1、巴戟天属植物环烯醚萜类化学成分和药理活性研究进展【关键词】 ,巴戟天属/化学;,环烯醚萜/药理学;,综述 摘要: 通过查阅近年国内外有关文献，对巴戟天属植物中环烯醚萜类成分及其药理作用进行综述。巴戟天属植物中环烯醚萜类化合物共有29 个，其中苷元 3 个;药理研究表明，巴戟天属植物中环烯醚萜具有抗菌、抗氧化、抗诱变、抗肿瘤、消炎镇痛等广泛的药理作用，对环烯醚萜化合物进行深入研究将为环烯醚萜类新药的研究开发积累重要的参考资料。关键词: 巴戟天属/化学; 环烯醚萜/药理学; 综述，指导性 茜草科巴戟天属（Morinda Linn.）植物在全世界约有 80 种，均产于热带地区，尤以亚洲和大洋洲最多，

2、美洲和非洲较少产。在我国约有 12种和 2 变种，常见的有巴戟天 M.officinalis How，假巴戟M.shuhuaensis C.Y.Chen etM.S.Huang，海巴戟 M.citrifolia L.，羊角藤 M.umbellata L.等，主要分布于西南部到东南部，以及台湾和香港地区。巴戟天属植物国内外记载可入药的有 8 种，其入药部位主要为根、叶，并多为民间传统用药，具有祛风湿、止咳、止血、杀虫等作用。 到目前为止，已从巴戟天属植物中分离和鉴定出的化学成分类型主要有蒽醌、环烯醚萜、低聚糖、多糖等。环烯醚萜类化合物具有广泛的生物活性 1 ，如巴戟天中的水晶兰苷，就具有显著的抗

3、炎镇痛作用，与巴戟天的祛风湿作用密切相关。近年来国内外对该类成分的研究日趋深入，对其化学成分和药理活性方面的研究进行了大量工作。对巴戟天属植物化学成分的研究进展已有文献 2-3 报道，但对环烯醚萜类化合物未见有详尽的报道。为了进一步研究和开发利用该属植物，本文查阅了近几年国内外主要文献，对该类植物环烯醚萜类成分及药理活性进行综述。 1 巴戟天属植物中的环烯醚萜类成分 巴戟天属环烯醚萜类化合物结构的主要特点是:C 1 位大多为羟基，偶有酮基（如巴戟天中的 morindolide）与别的羟基缩合成环（如M.lucida 中的 oruwacin、phumericin） ，且 C 1 -OH 很活泼，

4、多与 D-葡萄糖结合成苷（如编号 329 的化合物）;C 3 、C 4 位都有双键，C 4 -甲基氧化成-COOH、-COOMe（如水晶兰苷，oruwacin 等）;C 8 位与各种基团相连或成环等。迄今为止，已从本属植物中分离出 29 个化合物，其来源、结构见表 1、图 1-2。 2 巴戟天属植物中环烯醚萜类成分的药理研究 2.1 抗菌作用 海巴戟中的车叶草苷，对铜绿假单胞菌（Pseudomonsa aeruginosa） 、摩氏变形杆菌（Proteus morgaii） 、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus） 、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis） 、

5、大肠埃希氏菌（Escherichia coli） 、沙门氏菌（Salmonella）和志贺氏菌（Shigela）等有抑制作用，这种药理作用被认为与海巴戟用于治疗皮肤病、感冒、发烧等疾病有关 13 。 2.1 抗氧化作用 海巴戟叶中含有的 citrifolinin B 有抗氧化作用，30mol 的浓度即能清除 DPPH 自由基 15 ;而 6-hydroxyadoxoside 和 6，7-epoxy-8-epi-splendoside 则无清除DPPH 自由基和 ONOO-的作用 11 。 2.2 抗细胞染色体诱变作用 Nakamura T 等 16 研究发现:车叶草苷、车叶草苷酸和去乙酰基车叶

6、草苷酸能够抑制中国仓鼠卵巢细胞和小鼠的染色体诱变。用氯化甲基汞（MMC）诱导后的仓鼠卵细胞，用以上化合物处理后，发现其染色体畸变的几率大 表 1 巴戟天属植物中的环烯醚萜类化合物 母核编号 化学成分 取代基/官能团 植物来源 存在部位 文献来源编号 1 oruwacin 13-官能团 A M.lucida 叶 42 phumericin 13-CH 注:表 1中的母核编号、取代基/官能团均分别与图 1 中的母核编号（结构式下） 、位置编号（结构式中）相对应，如 oruwacin 的化学结构是:母核 1 的 13号位置上连接基团 A（见图 2） 为减少;先给小鼠腹腔注射 MMC，6h 后再灌胃

7、1.0mL 质量浓度为 4%的含有以上成分的混合物，结果发现小鼠体内微核数量减少，但另外的实验证明这与延缓网状细胞成熟无关。故认为以上化合物的抗诱变活性与其结构中 -不饱和羰基的构型存在有关。 2.3 抗肿瘤作用 从海巴戟中得到的 citrifolinoside 和citrifolinin A，对紫外线（UVB）诱导的、在肿瘤 诱发和生长中起重要作用的蛋白活化剂 AP-1 有显著的抑制作用（半抑制浓度 IC 50 分别为29.0mol 和 69.6mol） ，是目前为止发现的惟一两个具有此活性的环烯醚萜化合物 14，17 。Frew T 等 18 研究发现，车叶草苷对磷脂酰肌醇-3-活化醇素（

8、PtdIns-3-K，肿瘤形成过程中的一种重要的蛋白酶）活性有抑制作用，其 IC 50 （半抑制浓度）为 2.0mmol。 2.4 泻下作用 19 小鼠服用水晶兰苷后，出现缓泻作用，其半数有效量 ED 50 大于 0.5g/kg。 2.5 抗炎镇痛作用 20 由热板试验和角叉菜胶诱导的扭体镇痛实验表明，分别用 20mgkg -1 d -1 、30mgkg -1 d -1 剂量的水晶兰苷溶液给小鼠灌胃，能显著缩短小鼠疼痛反应的时间;另外，水晶兰苷还能显著地消除由角叉菜胶诱导的大鼠脚趾浮肿。以上药理实验证明了水晶兰苷为巴戟天的抗炎镇痛成分。 3 小结 从对巴戟天属植物环烯醚萜类化学成分的分离的文献

9、报道看，在已分得的 29 个化合物中，从石油醚萃取部位得到的有 3 个（分别为oruwacin、plumericin 和 morindolide） ，从乙酸乙酯和正丁醇部位得到26 个化合物（均为含 1 个葡萄糖的苷） 。由于环烯醚萜是一类生物活性较强、药效较为特殊的化合物，因此，有必要对巴戟天属的环烯醚萜化合物进行更加深入的研究，从而为环烯醚萜类新药的研究和开发积累重要的参考资料。 参考文献: 1刘静，梁敬钰，谢韬.环烯醚萜类化合物近年研究进展J.海峡药学，2004，16（1）:14. 2丁平，徐鸿华，蒋林.巴戟天属植物的资源及化学成分研究J.中国药科大学学报，2001，32（特刊）:166

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