地榆升白片预防NP方案化疗患者白细胞减少症.doc

1、地榆升白片预防 NP 方案化疗患者白细胞减少症作者：陈志明, 丘希辉, 杨钰贤, 庄晓文, 江艺, 张盛奇, 林丹霞 【摘要】 目的 观察地榆升白片预防 NP 方案化疗患者白细胞减少症的疗效。方法 使用 NP 方案化疗的恶性肿瘤患者 60 例，治疗组 28 例，化疗同时服用地榆升白片，并与单纯化疗的 32 例作对照，观察两组的外周血白细胞变化、粒细胞集落刺激因子（GCSF ）用量及继发感染发生情况等。结果 治疗组化疗后度以上白细胞减少发生率低于对照组，差异有显著意义。治疗组在化疗第 14 天、21 天的白细胞数均高于对照组,二者差异有显著性。两组集落刺激因子用量、白细胞减少继发感染发生例数之间

2、的差异均有统计学意义。 结论 地榆升白片能有效预防 NP 方案化疗患者白细胞减少症。 【关键词】 地榆升白片；化学疗法；白细胞减少症; NP 方案Diyushengbai Tablet to Prevent Leukopenia Caused by NP ChemotherapyAffiliated Tumor Hospital, Shantou University Medical College, Shantou 515031, ChinaAbstract：Objective To observe clinical effect of Diyushengbai tablet on prev

3、enting leukopenia caused by NP chemotherapy. Methods 60 cases with malignant tumor were randomly divided into two groups. 32 cases were treated by NP regimen (control group) and 28 cases were treated by Diyushengbai tablet besides NP regimen (treatment group), with a course of 20 days. The patients

4、were evaluated to white blood cell, drug dose of GCSF and the secondary infection associated with leukopenia. Results 6 patients (21.4 percent) occurred in grade 3 and grade 4 leukopenia in the treatment group, and 15 patients(46.9 percent) in the control group. There was a significant difference be

5、tween them, P0.05. The means of used dose of GCSF were 2.891.08 in the treatment group, and 4.381.32 in the control group, P0.01. A statistical difference was existed between the two groups in the number of patients with secondary infection, too. Conclusion Diyushengbai tablet is an effective drug u

6、sed in preventing leukopenia caused by NP chemotherapy. Key words：Diyushengbai tablet；Chemotherapy; Leukopenia; NP regimenNP 方案由长春瑞滨和顺铂组成，由于其疗效较佳且具有性价比高的特点，近年来国内外广泛应用于非小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌等，长春瑞滨的剂量限制性毒性为粒细胞减少，单药度白细胞下降占 11511。如何预防其骨髓抑制具有重要临床意义。1999年 8 月2004 年 4 月我们在 NP 方案化疗同时加用地榆升白片治疗 28 例实体瘤，并与单纯 NP 方案

7、化疗的对照组 32 例进行比较观察，现将结果报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料 选择经组织学、细胞学证实的实体瘤患者 60 例，初治或既往化疗停止一个月以上需要化疗者, 随机分为两组，每例患者化疗 26 周期。治疗组 28 例共化疗 85 周期，其中男性 19 例，女性 9例，年龄 3470 岁，年龄均数 56.3 岁，包括肺癌 16 例，乳腺癌 9 例，食管癌 3 例。对照组 32 例共化疗 91 周期，其中男性 20 例，女性 12 例，年龄 3269 岁，年龄均数 50.6 岁，包括肺癌 19 例，乳腺癌 10 例，食管癌 3 例。患者治疗前的一般状况按卡氏法计分,均在 60 分以

8、上, 白细胞计数,血小板计数, 肝肾功能正常, 预期生存期3 个月。上述两组资料差异无显著性，具可比性。 治疗方法 治疗组以 NP 方案化疗(长春瑞滨 25/2+ 生理盐水 100l, 静脉滴注,第 1、8d; 顺铂 80mg/m2 ，加入生理盐水中分 45d 静脉滴注), 每隔 21d 重复, 化疗前三天或一周开始口服地榆升白片（成都地奥集团天府药业有限公司生产）,每次 4 片,每日 3 次, 20d 为一疗程。对照组:采用 NP 方案化疗, 每隔 21d 重复, 剂量及用法同治疗组。两组止吐用恩丹西酮等,治疗过程中白细胞低于2109/者给予金磊赛强(粒细胞集落刺激因子)150皮下注射, 1

9、 次/d, 至白细胞上升到 5109/以上。 观察指标 (1)外周血象变化:每周查外周血常规 2 次,低于 2109/时每天查血常规 1 次，观察化疗前后外周血象的变化及骨髓毒性。毒性评定参照急性、亚急性毒副反应分度标准。(2)粒细胞集落刺激因子用量:比较两者金磊赛强的平均用量。 （3）白细胞减少继发感染发生情况。 统计处理 计数资料采用 2 检验,计量资料经方差齐性检验后进行检验。 结果 外周血白细胞情况 治疗组化疗后度白细胞减少发生率低于对照组，差异有显著意义（2 =4.25, P0.05） ，见表 1。化疗前、化疗第 7d 两组白细胞数对比差别无显著性意义(P0.05), 治疗组在化疗第

10、 14d、21d 的白细胞数均高于对照组,二者差异有显著性 (0.01)，见表 2。提示地榆升白片有拮抗化疗所致白细胞下降作用。表 1 两组化疗后外周血白细胞抑制情况注：与对照组比较, 2=4.25, P0.05 表 2 两组化疗前后外周血白细胞计数 12.2 粒细胞集落刺激因子用量 治疗组金磊赛强用量人均为(2.891.08)支;对照组人均为(4.381.32)支。两组比较,差异有显著意义(0.01)，地榆升白片减少了化疗后 GCSF 的用量。 白细胞减少继发感染发生情况 继发感染发生例数，对照组为 10 例，治疗组 2 例，表明地榆升白片有效地减少化疗后继发感染的发生(2=4.02, 0.

11、05)。 不良反应 在地榆升白片治疗过程中未发现对肝、肾功能的影响。3 讨论化疗药物的疗效与剂量呈正相关, 即在一定范围内剂量越大,疗效越高2。而化疗的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制。白细胞减少既影响化疗药物剂量的提高和化疗方案的如期进行, 导致延误治疗,影响患者的预后,也增加了感染的机会。目前常用的升白细胞措施有:输注成分血白细胞。不少报道认为肿瘤患者输血有促肿瘤复发和转移作用，应慎用。且受到血源等条件限制。升白细胞西药口服剂如:鲨肝醇、利血生、肌苷、维生素4 等, 均疗效欠佳。粒细胞集落刺激因子( ), 效果较好但价格昂贵。有报道该药与化疗同用可降低化疗疗效，还有报道集落刺激因子除可引起骨痛

12、、发热、乏力等副作用外,还可刺激某些恶性细胞的生长3。因此，寻求安全有效、应用方便的升白中成药一直是我国中西医结合肿瘤学工作者孜孜探求的目标。地榆升白片主要由地榆组成的纯中药制剂, 具有健脾补肾、益气养血、活血化淤等功能，有效成分为皂苷、鞣质等。经过药效实验及临床应用表明, 地榆升白片能改善骨髓造血微循环,促进造血干细胞CFUE、CFUGM 增殖分化,防护化疗对骨髓造血组织的损伤,从而提高外周血细胞水平4。本研究显示地榆升白片不但对 NP 方案化疗过程中白细胞水平下降现象有较明显的拮抗作用,减少粒细胞集落刺激因子的用量，同时也减少了患者因白细胞低下造成继发感染的机会, 避免化疗疗程的延迟或中断

13、,使治疗有望达到预期疗效。本药具有疗效确切、使用方便、安全无副作用等特点。我们体会，使用地榆升白片预防化疗患者骨髓抑制必须提前、持续给药，即在化疗前三天开始口服，如能提前一周则效果更佳，用药应持续至化疗后 3 周。【参考文献】1 周际昌，谢惠明. 新编抗肿瘤药物临床治疗手册M.北京：中国协和医科大学出版社，2005.71.2 Watanale A, Saka H, Rosen B, et al. Effect of granulocyte colony stimulating factor on chemotherapyinduced febrile enutropenia in patients with lung cancerJ Rev Adv Chemother, 1997,15(2):989.3 汤钊猷.现代肿瘤学M.上海:上海医科大学出版社,1993:388.4 黄国钧,宋浩亮,罗华菲,等.升白片对小鼠骨髓造血机能损伤的保护作用J.中药药理与临床,2002,18(6):4445.