加替沙星与木糖醇注射液配伍的稳定性研究.doc

1、加替沙星与木糖醇注射液配伍的稳定性研究【摘要】 目的 考察加替沙星与木糖醇注射液配伍稳定性。方法 利用高效液相色谱法测定、比较加替沙星注射剂在木糖醇注射液中于 4、25和 37条件下 24 h 内含量、pH 值及颜色变化。结果 24 h 内，加替沙星在木糖醇注射液中含量、颜色及 pH 值无显著变化，不同条件下配伍溶液的 pH 值、浓度变化的差异无显著性。结论 在 4、25和 37条件下，加替沙星注射剂与木糖醇注射液配伍后 24 h 内稳定。 【关键词】 加替沙星 配伍稳定性 木糖醇 Abstract： Objective To study the stability of gatifloxac

2、in in xylitol infusion solutions. Methods Variation of gatifloxacin content in xylitol solution was determined by HPLC; the pH was determined with pH meter at 4, 25 and 37 within 24 hours. Meanwhile, the color change of compatible solution was noticed. Results No obvious variations were found in the

3、 content of gatifloxacin in xylitol solutions, the color and the pH value within 24 hours. The minute deviations within the data were statistically insignificant (P0.05). Conclusion Gatifloxacin can be used in xylitol solution for 24 hours. Key words: gatifloxacin； compatible stability； xylitol 加替沙星

4、是第 4 代氟喹诺酮类抗菌剂，其抗菌谱比现有的氟喹诺酮类药物更广，毒性更低1 。在临床上常采用静脉输注方式给药。木糖醇是一种输液型制剂，具有体内代谢完全，又不受胰岛素影响的特点，主要作为糖、蛋白质、脂肪代谢异常调整剂及营养剂广泛应用于临床，如用作糖尿病及其他体弱危重患者和手术前后的能量与营养补液，对伴有感染性疾病患者，通常与抗菌剂合用2 。为此我们模拟临床常用药物浓度，对加替沙星与木糖醇配伍的稳定性进行外观、pH 值及含量变化的考察，并对影响其稳定性的外部条件也进行了考察3 ，为临床用药提供依据。 1 材料和方法 1.1 实验材料 加替沙星注射剂（山东罗欣药业股份有限公司，批号 0308016

5、9） ；木糖醇注射液（徐州远恒药业有限公司，批号：040318） ；加替沙星标准品（纯度99.5%） ，连云港恒瑞药业股份有限公司提供；乙腈为色谱纯，其他均为分析纯；双蒸水自制。 1.2 实验仪器 岛津 LC-10AD 高效液相色谱仪，岛津 SPD-10A 紫外检测器，HW-2000 色谱工作站（南京千谱软件有限公司） ；AE240 十万分之一电子天平（瑞士 Mettler 公司） ；HH-42 型快速恒温数显水箱（常州国产电器有限公司） ；PHS-3TC 型精密数显 pH 计（上海市天达仪器有限公司） ；SZ-93 型自动双重纯水蒸馏器（上海亚荣生化仪器厂） ；H66MC 型Ultrason

6、ic generator（无锡超声电子设备有限公司） ；UV2450 可见紫外分光光度计（日本岛津公司） 。 1.3 实验方法 1.3.1 外部条件对稳定性的影响 精密称取加替沙星注射剂适量，用木糖醇注射液溶解并定容，配制成浓度为 1.6 g/L 的溶液，再精密量取该溶液 0.5 ml，用木糖醇注射液稀释并定容至 50 ml，进样分析。为考察外界条件对稳定性的影响，分别将配制的加替沙星木糖醇溶液置于25、 37水浴中， 4的冰箱中，在自然光下分别测定0、2、4、6、8、24 h 各时点的加替沙星浓度、pH 值。按外标法计算浓度，以 0 h 浓度为 100%，计算其他各时点的含量；用精密数显温度

7、计测定 pH 值；观察并记录溶液的颜色。 1.3.2 高效液相色谱法测定加替沙星在木糖醇注射液中的浓度 1.3.2.1 最大波长寻找 用磷酸盐缓冲液（磷酸二氢钾 6.8 g，三乙胺 5 ml，磷酸 4 ml，用双蒸水溶解并定容到 1000 ml）-乙腈（8218）为溶媒，配制浓度约为 2 g/L 的加替沙星溶液。以磷酸盐缓冲液-乙睛为空白，在 200400 nm 波长范围内进行紫外扫描。结果表明加替沙星在 286 nm 处有最大吸收。 1.3.2.2 色谱条件及系统适应性试验4 色谱柱：岛津 CLC-ODS（M） （5 m，150 mm4.6 mm） ；卫柱：岛津 GVP-ODS（5 m，4.

8、6 mm5 mm） ； 流动相：磷酸盐缓冲液-乙睛为流动相；检测波长：286 nm；进样量：20 l；流速：1 ml/min；柱温：40；理论塔板数按加替沙星计算不低于 3 500。 1.3.2.3 线性关系考察 精密称取加替沙星对照品 50.70 mg，置100 ml 量瓶中，加流动相溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取1、2、3、4、5 ml 分别置 10 ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。各取 20 l 进样，记录色谱图（图 1、2） ，量取峰面积，由峰面积（A）对溶液浓度（C）作线性回归，得回归方程（n=5）：A=5107C+397883（r=0.9995） ，加替沙星在 0.05

9、070.2535 g/L 浓度范围内呈线性。 图 1 加替沙星对照品图 2 加替沙星与木糖醇配伍液 1.3.2.4 稳定性试验 取浓度为 0.1521 g/L 的加替沙星供试品溶液，在 0、2、4、6、8、24 h 分别进样 20 l，按峰面积计算 RSD 为2.2%。结果表明加替沙星溶液在 24 h 内稳定。 1.3.2.5 精密度试验 取浓度 0.1521 g/L 的加替沙星供试品溶液，重复进样 6 次，进样量 20 l，按峰面积计算 RSD 为 2.0%。结果表明本方法精密度好。 2 结 果 2.1 外部条件对加替沙星木糖醇溶液中加替沙星含量、pH 值、颜色的影响 在 4、25、37条件

10、下，加替沙星与木糖醇配伍溶液中加替沙星的含量均在 90%以上，pH 值的变化率都不大（RSD 均小于 3%） ，各时点含量与 0 h 相比差异无显著性（P0.05） 。表明不同条件对配伍溶液中加替沙星含量影响不明显（表 1） 。在 24 h 内溶液澄清透明，显淡黄色，没有发生变化。无浑浊、沉淀产生，微粒计数无明显增加，符合中国药典（2005 年版附录）对静脉输注溶液中微粒的规定4 。表 1 外部条件对加替沙星与木糖醇注射液配伍的稳定性影响 3 讨 论 本实验结果表明，不同条件下加替沙星与木糖醇注射液配伍后，24 h 内溶液的颜色、pH 值（RSD 均小于 3%）无明显变化，加替沙星的含量均保持

11、在 90%以上（RSD 均小于 3%） 。因此，加替沙星注射液可以与木糖醇在上述温度条件下配伍且在 24 h 内是稳定的。以上结论可以为医院临床用药提供参考依据。 木糖醇在体内所释放的能量与葡萄糖相当，且在机体缺乏胰岛素引起糖利用障碍时不会妨碍代谢，静脉输注木糖醇不会引起血、尿糖升高5 ，故对于合并感染的糖尿病患者，抗菌药加木糖醇不失为一个好的治疗选择。 【参考文献】 1 张致平.喹诺酮类抗菌药研究的新进展J. 中国抗生素杂志, 1999,22(6)：241-247. 2 冯根宝，王竹兰,胡兰萍,等. 木糖醇治疗非胰岛素依赖型糖尿病 121 例J. 天津医药，1995，23（8）：467-479. 3 陈晓岚，贾 陆，卢建莎，等. 进口与国产尼莫地平注射液与常用输液液体配伍稳定性比较J. 河南医科大学学报，1999, 34(4)：48-50. 4 国家药典委员会. 中华人民共和国药典S.2005 年版.二部.北京：化学工业出版社，2005: 附录 32. 5 胡容峰，王 剑，冯志英，等. HPLC 法测定注射用加替沙星的含量J. 中国新药杂志，2002,11(8)：621.