妊娠期高血压患者肿瘤坏死因子-α、IL-6和C反应蛋白变化及意.doc

1、妊娠期高血压患者肿瘤坏死因子-、IL-6和 C 反应蛋白变化及意【摘要】 目的 探讨肿瘤坏死因子-a(TNF-)、白细胞介素-6(IL-6)和高敏 C反应蛋白(hs-CRP)与妊娠期高血压疾病的关系。方法 检测妊娠期高血压患者 30例、子痫前期患者 27例、子痫 12例患者和 30例正常妊娠外周血中 TNF-、IL-6 和 hs-CRP水平。结果 妊娠期高血压疾病组血清中 TNF-、IL-6 和 hs-CRP水平均明显高于正常妊娠组(P0.05)，且随着病情加重其水平增高。结论 炎性细胞因子 TNF-、IL-6 和 hs-CRP在妊娠期高血压疾病发病机制中具有重要作用，可能与妊娠期高血压疾病的

2、发生、发展有关。【关键词】 妊娠期高血压疾病 细胞因子 C 反应蛋白 【Abstract】 Objectives To investigate the changes and significance of TNF-, IL-6 and high-sensitivity C-reactive protein in serum of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods The levels of secrum TNF-, IL-6 and high-sensitivity C-reactive p

3、rotein 69 patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy and that of 30 normal pregnant women(control group) were measured . Results The levels of secrum TNF-, IL-6 and high-sensitivity C-reactive protein in patients with with hypertensive disorder complicating pregnancy were higher

4、 than that in control group(P0.05). There will be a significant increasing in positive expression of TNF-, IL-6 and high-sensitivity C-reactive protein when the patients condition becomes seriousConclusions The cytokine such as TNF-,IL-6 and C reactive protein may play important roles in the pathoge

5、nesis of hypertensive disorder complicating pregnancy.【Key words】Hypertensive disorder complicating pregnancy; cytokine; C reactive protein妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)，以下简称妊高征，是妊娠期特有的疾病。该病严重影响母婴健康，是导致孕产妇和围生儿患病率乃至死亡的主要原因之一。迄今为止，妊娠期高血压疾病的病因及发病机制仍未明确。近年妊高征的免疫学病因相关研究逐渐增多，细

6、胞因子与妊高征的关系引起越来越多的关注。因此我们对肿瘤坏死因子(TNF-)、白细胞介素-6(IL-6)和高敏 C反应蛋白(hs-CRP)进行了的测定，以探讨上述三者与与妊娠期高血压疾病发病的关系。现报告如下。1 临床资料1.1 研究对象选择 2006年 1月2008 年 12月在我院住院分娩的妊娠期高血压疾病患者 69例(妊高征组)及正常孕妇 30例(正常组)，妊娠期高血压病的诊断与分类标准参照妇产科学1。其中妊高征组分为妊娠期高血压 30例、子痫前期 27例、子痫 12例 3个亚组。妊娠期高血压组年龄： 2234 岁，平均(27.82.5)岁；子痫前期组年龄：2435 岁，平均(28.12.

7、4)岁；子痫组年龄：2232 岁，平均(28.32.9)岁；妊高征组孕周：妊娠期高血压组：3541 周；子痫前期组 3339 周；子痫组：3236 周，平均(38.21.5)周。随机选择同期正常孕妇 30例(对照组)，年龄 2533(28.82.1)岁，孕周 3641 周，平均(38.51.6)周。两组孕妇年龄、孕周之间的差异无统计学意义，据可比性。各组怀孕前均无高血压病史、无急慢性疾病史及自身免疫疾病史等可能影响结果的疾病。1.2 血液标本收集妊高征组孕妇在未治疗前，正常组孕妇抽取空腹肘静脉血 4ml，注入玻璃试管内，静置 l0min，以 3000rmin 离心 10min，分离血清，-70

8、保存待测。血清 TNF-、IL-6 检测采用 ELISA法测定，试剂盒购自上海森雄生物科技公司，hs-CRP 检测采用免疫投射比浊法，试剂盒购自 Beckman公司，实验步骤严格按照说明书进行。1.3 统计学方法 各组数据以均数士标准差( S)表示。两样本均数比较用检验，组间比较用方差分析，不同指标之间用相关回归分析其相关关系。在SPSS13.0上分析，取 P0.05为显著差异。2 结果2.1 四组孕妇血清中 TNF-、IL-6 和 hs-CRP浓度的变化四组研究对象之间相比较，妊娠高血压疾病组、子痫前期组及子痫组血清 TNF-、IL-6 和 hs-CRP浓度水平明显高于对照组( 均 P0.0

9、1)，且随病情加重有依次逐渐呈上升趋势2.3 妊娠高血压患者血清中 TNF- 水平与 IL-6成正相关，r=0.45，( P0.01)；TNF- 水平与 hs-CRP成正相关，r=0.48，( P0.01)； IL-6水平与 hs-CRP成正相关，r=0.57，( P0.01)。3 讨论妊娠期高血压疾病(妊高征)是严重威胁母婴安全的疾病，迄今为止其发病机理尚未完全阐明。新近研究表明，T 辅助细胞(Th )ThlTh2 型细胞因子的动态失衡在妊高征中发挥着重要作用。Thl 细胞分泌的细胞因子，主要包括 TNF-a、IL-2 和淋巴毒素等；另一类是由 Th2细胞分泌的细胞因子，包括 IL-6、IL

10、-4 和 IL-10等。TNF-a是 Thl型细胞分泌的重要的细胞因子之一。正常情况下，子宫内膜上皮、基底膜及卵巢间质均可表达低水平的 TNF-a mRNA。正常妊娠时，胎儿及蜕膜组织中也可表达 TNF-a，其在母胎之间的免疫调节中起着重要作用。我们的研究发现妊高征患者血清中 TNF-a的水平明显升高，且随着病情的的加重逐步升高，说明 TNF-a水平与妊高征发生发展关系密切。异常升高的 TNF-a可造成血管内皮功能紊乱，缩血管物质的生成和释放增加，舒血管物质的产生减少，使血管调节失衡，全身小动脉痉挛，最终导致妊高征的发生2。IL-6是 Th2型细胞分泌的细胞因子之一，在正常妊娠时维持在较低水平

11、。我们的研究发现妊高征者血清中 IL-6的水平明显升高，且随着病情的的加重逐步升高，说明 IL-6水平也参与了妊高征发生发展。IL-6 水平升高可加重血管内皮细胞受损，最终导致血压升高2,3。据文献报道，在正常妊娠患者体内 Th2细胞因子处于主导地位。妊高征时则出现 Thl和 Th2失衡4。我们通过检测 Thl细胞因子 TNF-a和 Th2因子 IL-6之间的比例来反映 Thl和 Th2之间的比例关系，我们的研究发现各组的 TNF-a/ IL-6比值无明显差异，但这并不意味妊高征时 Thl和Th2无失衡，因为我们只检测 TNF-a/ IL-6之间的比值，只能反映ThlTh2 之间的部分比例，有

12、待进一步研究 Thl和 Th2分泌的其他细胞因子的关系来综合评估。CRP是机体受到各种损伤和发生炎症后的一种急性期蛋白，主要由肝细胞合成，由脂肪组织分泌过多的 TNF- 及 IL-6作用于肝脏使 CRP产生增加。CRP 是原发性高血压预测因子和致病因子5。我们的研究发现妊高征者，CRP 水平也明显升高，且与疾病严重程度有关，提示 CRP在妊高征的发生发展中也有重要地位。综上所述，妊高征患者存在着免疫失衡，表现为细胞因子 TNF-、IL-6及 CRP的明显升高。但这到底是妊高征的原因，还是妊高征的结果，还有待于进一步深入研究参考文献1 乐杰主编.妇产科学,第 7版,北京:人民卫生出版社,2008

13、,932 JGiardina J B,Green G M,Cockrell K L,et al.TNF-alpha enhances contration and inhibits endothelial NO-CGM P relaxation in systemic vessels of pregnant rats.Am J Physiol Regul Comp Physiol,2002,283:R130-R1433 LaMarca BD, Ryan MJ, Gilbert JS,et al. Inflammatory cytokines in the pathophysiology of

14、hypertension during preeclampsia.Curr Hypertens Rep,2007,9:480-4854 吕英璞,张文真,卢士燕等. 辅助性 T淋巴细胞 1和 2比率变化与妊娠期高血压疾病发病的关系.中华妇产科杂志,2006，41,103-1065 Vongpatanasin W, Thomas GD, Schwartz R, et al. C-reactive protein causes downregulation of vascular angiotensin subtype 2 receptors and systolic hypertension in mice.Circulation,2007, 115:1020-1028.