1、小肠动力障碍对胆固醇结石形成影响的研究进展【摘要】小肠动力障碍及小肠移行性复合运动（migrating motor complex ，MMC）减弱对胆固醇结石形成的影响作用日益受到重视。小肠动力障碍及 MMC减弱间接地使胆汁中 DCA(deox ycholic acid)浓度增高。胆汁中 DCA浓度增高，胆汁酸减少，胆囊运动减弱，从而促进胆固醇结石的形成。 【关键词】小肠移行性复合运动 胆固醇结石 脱氧胆酸 【摘要】小肠动力障碍及小肠移行性复合运动（migrating motor complex ，MMC）减弱对胆固醇结石形成的影响作用日益受到重视。小肠动力障碍及 MMC减弱间接地使胆汁中 D
2、CA(deox ycholic acid)浓度增高。胆汁中 DCA浓度增高，胆汁酸减少，胆囊运动减弱，从而促进胆固醇结石的形成。 【关键词】小肠移行性复合运动 胆固醇结石 脱氧胆酸 【Abstract】The effect of hypomotility of the intestine and longer cycles of the intestinal MMC( migrating motor complex） is increasingly recognized on cholesterol gallstone formation. Hypomotility of the intest
3、ine and longer cycles of the intestinal MMC indirectly lead to the increasing concentration of DCA(deoxycholic acid). Delayed small bowel transit may contribute to supersaturation of bile with cholesterol by increasing DCA production. 【Key words】small intestinal migrating motor complex cholesterol g
4、allstone deoxy cholic acid(DCA) 胆固醇结石的形成是遗传与环境间（主要为局部环境）多因素参与的复杂病变过程，至今病因尚未完全明了。与此有关的因素包括饮食因素1、生化缺陷以及反常的遗传背景2。近年来，对于小肠运动及胃肠 MMC在胆固醇结石形成中的作用研究增多。 1 健康人小肠运动与胆囊运动的关系 MMC是禁食状态上消化道的周期性收缩活动，可以分为三相。消化间期，间隔 12h，胆囊发生周期性排空（排空 2030，而餐后排空 70%80） ，与 MMC周期和高浓度血浆胃动素(motilin,MOT)水平相联系。在禁食的健康人胆囊排空与起源于胃窦的 MMC 相、高血浆 M
5、OT浓度密切相关。关于胆囊运动与 MMC的关系存在不同观点。王莉等3认为 MMC对胆囊运动有重要的调节作用。 2 肠运动与胆固醇结石的关系 2.1 肠转运与胆固醇结石 有大量数据显示：除了肝脏和胆囊以外，肠在胆结石形成中也被涉及。通过研究发现：胆固醇结石患者小肠转运时间延长，胆囊运动功能障碍（表现为胆囊容积增大） ，胆汁中DCA增多，胆汁酸减少。 2.2 小肠 MMC与胆结石 Stolk 等的研究认为：禁食健康人胆囊排空与起源于胃窦的 MMC 相、高血浆 MOT浓度密切相关。与健康人相反，MMC 周期中胆结石患者胆囊容积没有显著波动，起源于胃窦和起源于十二指肠的 MMC 相 MOT浓度没有差别
6、。因此得出结论：胆固醇结石患者有反常的 MMC和 MOT释放模式，消化间期胆囊排空减弱，并与 MMC分离，这些紊乱有助于胆结石的形成。 3 DCA与胆固醇结石 3.1 DCA影响胆固醇结石形成 人类主要的胆盐是胆酸和鹅脱氧胆酸，肝脏由胆固醇合成初级胆盐，在末端小肠和结肠，由细菌通过胆酸的 7 羟化作用生成次级胆盐 DCA。DCA 在肠腔部分被吸收，在肝脏与牛磺酸或甘氨酸结合后进入胆盐的肠肝循环。 胆汁中 DCA增加对其致石性有什么影响呢？对胆结石患者的几项研究发现：在胆汁中 DCA的数量与胆固醇饱和指数之间或胆固醇结晶形成速度呈正相关。因此，从胆结石患者、奥曲肽治疗的肢端肥大症患者以及动物模型
7、获得的数据显示：肠转运减慢、高 DCA、胆固醇过饱和与胆结石形成相关。 3.2 DCA促进胆结石形成的可能机制 DCA增加可能通过以下几种机制促进致石胆汁和胆结石形成：第一，DCA 本身可以使肠转运减慢，因此肠道拥有更多的时间吸收胆固醇，DCA 对自身的生成也有正反馈作用。第二，DCA 可以通过影响肝细胞微管膜而增强胆汁中胆固醇分泌，在远离中心的小叶膜中包含大量的胆固醇和磷脂神经鞘磷脂，其通过降低膜流动性抵抗胆汁酸的去垢作用。第三，体外研究揭示：DCA 增加富含胆固醇的“泡”不稳定性，从而增强胆汁胆固醇结晶形成。正常情况下,胆囊可及时排出聚合的胆固醇结晶或微小结石，但是，多数胆固醇结石患者的胆
8、囊已不足以及时充分的排出致石胆汁，反而为结石形成提供了条件。 4 结语 小肠运动功能减退对胆固醇结石形成的促进作用不容置疑。研究发现，在胆结石形成之前已经有小肠运动功能转运减退，说明小肠运动减退不是胆结石形成的结果，而可能是胆结石形成的原因之一。然而，对小肠运动功能减退的始动因素还有待研究。因此推测，高胆固醇可能也会影响小肠平滑肌的信号转导及兴奋收缩耦联，导致小肠运动功能减退。因此，关于胆结石形成中小肠运动功能减退的机制尚需深入研究，以期将小肠致石理论进一步完善。 参 考 文 献 1Cuevas A, Miquel JF, Reyes MS, et al. J Am Coll Nutr, 2004;23:187-196. 2Wang DQ, Afdhal NH. Curr Gastroenterol Rep, 2004;6:140-150. 3王莉,董蕾,仇砚琴等.中华消化杂志,2004; 24: 211-214.
