1、血清锌、生长激素和 IGF-1 与儿童银屑病的关系作者:于晓静 王桂芝 于业军 陈宏泉 摘要目的 探讨血清锌(Zn) 、生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与儿童银屑病发病的关系。方法 采用原子吸收分光光度法(AAS)检测 52 例银屑病病儿和 46 例健康对照者血清 Zn 的水平;采用放射免疫分析法(RIA)检测血清 GH 基础值和 IGF-1 的水平。结果 银屑病病儿血清 Zn 水平明显低于正常对照组,差异有极显著性( t=4.59,P 0.01) 。青春期前银屑病病儿血清 GH 基础值和 IGF-1 水平均高于正常对照组,差异有极显著性( t=-4.17、3.55,P 0
2、.01);青春期银屑病病儿血清 GH 基础值和 IGF-1 水平与正常对照组比较差异无显著性( t=1.55、-1.98,P 0.05) 。结论 Zn、GH 和IGF-1 可能参与了儿童银屑病的发病。 关键词 锌;促生长素;胰岛素样生长因子 1;银屑病;儿童 ABSTRACTObjectiveTo investigate the relationship between serum zinc ( Zn) , growth hormone (GH) ,insulin-like growth factors 1(IGF-1) and psoriasis in children. MethodsFi
3、fty-two children with psoriasis and 46 healthy controls were en-rolled in this study. The serum levels of Zn were measured by atomic absorption spectrophotometry (AAS) , serum levels of GH and IGF-1 by radioimmunoassay (RIA). Results The serum Zn was significantly lower in children with psoriasis vu
4、lgaris than that in the controls ( t=4.59,P 0.01). Before puberty, serum GH and IGF-1 were significantly higher in the psoriasis group than those in the control group ( t=-4.17,3.55;P 0.01).In puberty, no statistical difference was found between the two groups ( t=1.55,-1.98;P 0.05). ConclusionZn, G
5、H and IGF-1 may involve in the pathogenesis of psoriasis in children. KEY WORDSzinc; somatotropin; insulin-like growth factor 1; psoriasis; child 银屑病是一种常见的慢性复发性炎症性皮肤病,发病率高,病因和发病机制尚未阐明。银屑病可发生于任何年龄,在儿童中也较为常见,常严重影响儿童的生活质量1 。为了解锌(Zn) 、生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与儿童银屑病发病的关系,我们对银屑病病儿血清 Zn、GH 基础值及 IGF-1 的水平
6、进行了检测,现报告如下。 1 对象与方法 1.1 对象与分组 1.1.1 银屑病组 52 例病人均为 2002 年 8 月2003 年 8 月在我院皮肤科就诊的儿童。其中男 26 例,女 26 例;年龄 4.513.0 岁,平均 7.2岁;病程 5 d3 年,平均 62 d。52 例中进行期 28 例,静止期 24 例。入选标准如下:典型的临床表现或经病理检查确诊为寻常型银屑病;停止含 Zn 制剂、皮质类固醇、免疫抑制剂等系统治疗至少 90 d,停止局部 治疗至少 30 d;4 岁年龄14 岁;排除本病以外的免疫性疾病、内分泌疾病及其他系统疾病,心、肺、肝、肾等常规检查正常。 1.1.2 对照
7、组 46 例均为同期我院保健门诊正常体检的健康儿童,其中男 23 例,女 23 例;年龄 514 岁,平均 7.3 岁。均无免疫性疾病、内分泌疾病及其他系统疾病,年龄、性别、青春发育期与银屑病病儿相匹配。 1.2 方法 根据 Tanner 分期法2判定银屑病病儿及正常对照儿童的青春发育期。采用原子吸收分光光度法(AAS)检测血清 Zn 的水平;采用放射免疫分析法(RIA)检测血清 GH 基础值和 IGF-1 的水平。统计分析应用 SPSS 10.0 统计软件包,两均数间比较采用 t 检验。 2 结果 2.1 两组 Zn 水平的比较 两组 Zn 水平分别为(0.880.18) 、(1.09 0.
8、26 )mg/L,银屑病病儿血清 Zn 水平低于正常对照组,差异有极显著性( t=4.59,P 0.01) 。 2.2 两组 GH 基础值、IGF-1 水平的比较 青春期前银屑病病儿血清 GH基础值及 IGF-1 水平高于正常对照组,差异有极显著性( t=-4.17、3.55,P 0.01) 。青春期银屑病病儿血清 GH 基础值及 IGF-1水平与正常对照组比较,差异无显著性( t=1.55、-1.98,P 0.05) 。见表 1。 表 1 两组 GH 基础值及 IGF-1 检测结果及其比较(略) 与对照组比较,*t=-4.17、3.55,P 0.01 3 讨论 银屑病病因和发病机制尚未完全清
9、楚,近年的研究认为银屑病是一种多基因遗传与环境因素相互作用导致 T 细胞异常的免疫性疾病。感染、外伤、饮食、药物、代谢、内分泌、神经精神及其他未知因素都可能通过各种途径参与银屑病的发病。皮肤中 Zn 浓度较高,缺 Zn 可以引起细胞介导的皮肤高敏性,人们早已观察到银屑病的发病可能与 Zn 水平存在一定关系,国内有关银屑病与 Zn 的研究多见于头发中 Zn 含量的测定3,4 ,发 Zn 测定取材简易,贮存、检测也方便,但发 Zn 易受毛发部位、环境、营养及预处理方法等因素的影响,而且由于个体差异较大,难以反映近期 Zn 的营养状况。血清 Zn 是目前最普遍、最常用的测定指标,能较灵敏地反映人体近
10、阶段 Zn 的营养状况。1990 年 LE-UNG 等5对 16 例慢性斑块型银屑病病人静脉血白细胞 Zn 含量进行了测定,结果表明白细胞中 Zn 含量明显降低。目前认为外周血白细胞中 Zn 含量能较好地反映 Zn 的营养状况,而且与组织 Zn 含量高度相关。本研究结果表明,寻常性银屑病病儿血清中 Zn 水平较正常对照组明显降低,这与国内成人的报道结果相一致6 。Zn 可能通过以下机制参与银屑病的发病:表皮角质形成细胞过度增殖、细胞分化异常是银屑病的特征性改变,而细胞分裂的必要条件两倍 DNA 和 RNA 的合成必须依赖于含 Zn 的 DNA 聚合酶和 RNA 聚合酶,我们推测银屑病的病理改变
11、与病人体内 Zn 的代谢失调存在一定关 系。Zn 和维生素 A 结合蛋白共同参与肝脏中维生素 A 的代谢,而维生素 A 对于维持上皮组织的正常功能起重要作用,Zn 可通过影响维生素 A 的代谢而参与银屑病的发病。Zn 是正常 T 细胞及其他免疫功能的重要元素,在 T 细胞的分化、成熟、活化及信号转导等多方面发挥作用,同时影响多种细胞因子的产生及其生物学活性。Zn 可能通过免疫途径在银屑病的发病过程中某一环节发挥作用。GH 和 IGF-1 对促进儿童生长发育和物质代谢具有重要意义,而且还具有一定的免疫调节作用。国外已有关于成年银屑病病人血清 GH 和 IGF-1与银屑病关系的研究。1990 年
12、MAGHNIE 等7报道 1 例患有生长激素缺乏症的女孩在应用 GH 治疗时诱发了银屑病,而在肢端肥大症病人切除分泌 GH 的下丘脑腺垂体后可使原有的银屑病皮损明显好转。国外许多研究表明,IGF-1 在银屑病发病机制中发挥重要作用8,9 。1997 年BJORNTORP 等10分别检测了银屑病病人组和正常对照组 24 h 尿中 GH和血浆中 IGF-1 水平,结果显示两组之间差异无显著性。目前国内外关于 GH 和 IGF-1 在银屑病发病机制中的作用仍存在争议。本研究以儿童为研究对象,检测血清中 GH 基础值、IGF-1 水平,结果显示,青春期前银屑病病儿血清 GH 基础值及 IGF-1 水平
13、均高于正常对照组,但青春期银屑病病儿血清 GH 基础值及 IGF-1 水平与正常对照组比较差异无显著性,这可能与青春期发育启动后儿童体内 GH、IGF-1 的水平波动较大,存在峰值分泌,单次测定不能准确反映血清 GH、IGF-1 水平有关。血清中GH、IGF-1 可能通过影响 T 细胞的增殖、活化、以及趋化从而参与银屑病的发病。T 细胞在银屑病中的作用已得到广泛确认,银屑病皮损中 T 淋巴细胞的浸润及活化是造成角质形成细胞过度增殖的原因。GH、IGF-1 已被证实能增强 PHA 或抗 CD3 诱导的 T 细胞的 DNA 合成,在 nmol/L 浓度即有显著促有丝分裂作用。IGF-1 可使 CD
14、4+ 、CD8+ 细胞向抗原所在部位汇集,刺激 T 细胞的趋化,并促进 T 淋巴细胞 DNA 合成,表达抗原和 IGF-1受体增加11 。IGF-1 是角质形成细胞生长的重要调节因子,IGF-1 能刺激角质形成细胞增加表皮生长因子(EGF)受体,这些因子能刺激角质形成细胞的增殖,因此血清中 GH、IGF-1 水平的增高可能使表皮中 IGF-1表达增高,参与银屑病的病理过 程。总之,微量元素 Zn、GH 和 IGF-1可能参与了儿童银屑病的发病。 参考文献 1 FARBER E M, NALL L. Childhood psoriasis J. Cutis, 1999,64:309. 2 陈荣华
15、主译.尼尔逊儿科学M.第 15 版. 西安:世界图书出版公司, 1999:81. 3 梁东东,刘子文,张让. 寻常型银屑病患者发内微量元素的测定J.中华皮肤科杂志,1999,32(2):107. 4 孔繁增,周血昭,王建,等. 银屑病患者人群微量元素营养状况的临床流行病学分析J.微量元素与健康研究,2001,18(4):20. 5 LEUNG R S, TURNBULL A J, TAYHOR J A, et al. Neu-trophil zinc levels in psoriasis and seborrheal dermatitis J. Br J Dermatol, 1990,123
16、(3):319. 6 丁政云,孙笑菊,高顺强,等. 银屑病患者血清微量元素的测定J.临床皮肤科杂志,2003,32(9):525. 7 MAGHNIE M, BORRONI G, LARIZZA D, et al. Relapsingeruptive psoriasis and immunological changes triggered bygrowth hormone therapy in a growth hormone-deficient girl J. Dermatologica, 1990,181(2):139. 8 RISTOW H J. Effect of insulin-l
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18、ic epidermis, but is differentially regulated from the epidermal growth factor receptor J. J Exp Med, 1992,175(4): 108. 10 BJORNTORP E, WICKELJRNE R, BGARNASON R, et al. No evidence for involvement of the growth hormone/insulin-like growth factor-1 axis in psoriasis J. J Invest Dematol, 1997,109(5): 661. 11 THIVOLET C, BENDELAC A, BEDOSSA P, et al. CD8 +T cells homing to the pancreas in the non-obese diabetic mouse is CD4+T cell-dependent J. J Immunol, 1991,146(1): 85.
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