脂溶性维生素注射液（Ⅱ）与3种输液的配伍稳定性考察.doc

1、脂溶性维生素注射液（）与 3 种输液的配伍稳定性考察【关键词】 脂溶性维生素注射液 摘要:目的 考察脂溶性维生素注射液（）在临床常用输液的配伍稳定性，为临床合理使用该药提供理论依据。方法 脂溶性维生素注射液 () 分散于 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液和 10%脂肪乳注射液，采用高效液相色谱法测定配伍溶液 6 h 内的维生素 A、E、K1 的含量变化，采用显微镜法检测乳滴大小，并观察静置溶液外观有无分层、破乳以及颜色的变化。结果 脂溶性维生素注射液（）与 3 种不同输液配伍后放置 6 h，均未见外观变化，乳滴粒径相对稳定。维生素含量随放置时间的延长均有所下降，其中在脂肪乳和葡萄糖输液中

2、相对稳定。结论 脂溶性维生素注射液（）与葡萄糖注射液、脂肪乳注射液配伍稳定性能满足临床要求。 关键词:脂溶性维生素注射液；配伍；稳定性;输液 脂溶性维生素注射液（）可以提供每日生理需要的脂溶性维生素，包括维生素 A、维生素 D2、维生素 E、维生素 K1，临床上作为一种常用的肠道外营养溶液（卫生部药品标准二部五册） 。本品使用时一般用 10 %脂肪乳注射液稀释，但其配伍稳定性以及与其他临床常用的大输液的配伍研究尚未有报道。为了临床使用的安全性，选择脂肪乳注射液、葡萄糖注射液以及氯化钠注射液，进行配伍稳定性研究。 1 仪器与试药 1.1 仪器 Waters 高效液相色谱仪:大连依利特高效液相色谱

3、柱（C18，4.6 mm150 mm，5 m） ，ZW 色谱柱温箱，Waters 2487 双波长检测器；Satorius BP 2100D 电子天平；Anke TGL16G 离心机;L2000A 型数码显微镜(广州光学仪器厂)。 1.2 试药 脂溶性维生素注射液()(批号：20040901，西安安健制药有限公司);10 % 脂肪乳注射液(批号：040532001，华瑞制药有限公司)；维生素A(批号：1502-0216)、维生素 E(批号：10620017)、维生素 K1(批号：1569101)均购于中国生物制品检验所；0.9%氯化钠注射液(批号：050226，扬州中宝制药有限公司)；5%葡萄

4、糖注射液(批号：05051124，浙江康乐药业有限公司)；异丙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷等均为色谱级试剂。 2 实验方法 2.1 色谱条件1 色谱柱:Waters ODS C18（4.6 mm150 mm，5 m） ；流动相：乙腈甲醇二氯甲烷(体积比 70 1515） ；检测波长：270 nm；流速：1 mL/min；进样量：20 L。 2.2 对照品和供试品溶液的制备 精密称取维生素 A、E、K1 对照品适量，用异丙醇溶解并稀释至分别含维生素 A2 g/mL、维生素 E 20 g/mL、维生素 K1 0.3 g/mL 的混合溶液，作为对照品溶液。精密吸取被测溶液 5 mL，用异丙醇稀释至 50

5、 mL，作为供试品溶液。 2.3 系统专属性试验 按脂溶性维生素注射液（）处方制备不含维生素 A、维生素 E 和维生素 K1 组份的模拟样品，与 10 %脂肪乳及对照品溶液按上述色谱条件分别进样，记录色谱图。结果表明各维生素色谱峰之间分离度均大于 1.5，并与其他峰分离较好。在空白脂肪乳溶液色谱图中，未见有保留时间与对照品溶液色谱图中维生素 A、维生素 E 和维生素 K1 一致的色谱峰出现。见图 1。 2.4 乳滴粒径测定2 将被测溶液用 L2000A 型生物显微镜测定乳滴的直径，用 Scott 法测定并求平均。放大倍数：1 000 倍。 2.5 配伍溶液的制备及考察 按临床用药比例，分别配制

6、下列溶液： 0.9 %氯化钠注射液 500 mL+脂溶性维生素注射液()10 mL；5 %葡萄糖注射液 500 mL+脂溶性维生素注射液() 10 mL；10 %脂溶性注射液+脂溶性维生素注射液（）10 mL。摇匀后均分装成 2 份，室温放置 6 h，分别在0、1.5、3、4.5、6 h 进行考察。其中 1 份一直保持静置以观察外观颜色有无变化、有无分层和破乳，另 1 份在规定时间分别取样，测定平均乳粒粒径，并用高效液相色谱法测定维生素 A、E、K1 含量，以 0 h 的含量为 100%计，分别考察各配伍溶液中维生素含量的变化及乳滴粒径。 3 结 果 各配伍溶液的维生素含量变化见表 1，图 2

7、；乳滴粒径测定结果见表2。表 1 脂溶性维生素注射液（）与 3 种输液配伍后维生素含量变化（略）表 2 脂溶性维生素注射液（）与 3 种输液配伍后不同时间乳滴粒径（略） 4 讨 论 脂溶性维生素注射液（）为水包油乳剂，稀释至不同配伍溶液后，呈浓度各异的乳白色。各配伍溶液外观在 6 h 内均未见明显的分层或破乳或油滴析出现象，乳滴大小均基本稳定，说明脂溶性维生素注射液（）以 3 种不同输液稀释后，物理稳定性较好，均未明显破坏其原有乳剂结构。但随着放置时间的延长乳粒粒径均有增大趋势，提示配伍液不可长时间放置，应尽快使用。 脂溶性维生素注射液（）需溶解于 10 %的脂肪乳在临床使用。注射液中含有维生

8、素 A、D2、E、K1，其中维生素 D 的含量很低，稀释到输液后浓度太低，较难检测，因此以其中维生素 A、E、K1 为检测对象。 试验结果表明脂溶性维生素注射液（）与 3 种输液配伍后，各维生素含量均有下降，且随着室温放置时间的延长下降幅度增大。其中维生素 K1 因为更易见光分解，其含量下降幅度最大。本品与 0.9 %氯化钠注射液配伍后，各维生素含量下降较快，与其他 2 种输液有显著差异，可能是因为含有大量电解质而造成乳剂不稳定。3 种输液中 5 %葡萄糖注射液与 10 %脂肪乳注射液稳定性较好，放置至少 3 h 后，葡萄糖溶液配伍与脂肪乳配伍组的含量无显著差异,故脂溶性维生素注射液（）与葡萄糖溶液配伍亦可在临床使用。葡萄糖输液相比脂肪乳更价廉易得，可考虑作为脂溶性维生素注射液（）的稀释液在临床推广使用。 参考文献: 1海沙尔，塔依尔. 液相色谱水-异丙醇体系测定脂溶性维生素A、D、EJ光谱学与光谱分析， 2002，22（4）：693. 2陆彬.药物新剂型与新技术M. 北京：人民卫生出版社,2000:91-92.