393例儿童药品不良反应分析.doc

1、393 例儿童药品不良反应分析【摘 要】 目的 为儿童临床安全用药提供依据，促进儿童合理用药。方法采用回顾性调查方法对我院 20092011 年度上报的 393 例 ADR 报表，按照患者年龄、性别、给药途径、ADR 累及器官、新的和严重的 ADR、报告人职业等进行统计、分析。结果 12 岁发生 ADR 的例数较多，有 102例；静脉给药方式引发的 ADR 数量最多，有 385 例；内酰胺类引起的 ADR 居多，有 338 例；ADR 的临床表现以皮肤、粘膜及附件的损害最多，有 377 例。结论 儿童药品不良反应的发生率高，尤其是抗生素的过度及不规范使用引起的 ADR 严重威胁儿童的健康，因此

2、应加强儿童不合理用药的监管，建立积极主动的儿童药品不良反应监测体系。【关键词】儿童 药品不良反应 监测 分析ABSTRACT OBJECTIVE:To provide the basis of rational and safety using drugs for children. METHODS: 393 cases of ADR reports in our hospital from 2009 to 2011 was analyized by a retrospective survey method,according to patients age,gender,route of

3、administration,the organs and systems involved in ADR, new and serious ADR,the reporting person occupation. RESULTS: Childrens from 1 to 2 years occurred more ADR,there were 102 cases. Intravenous drug delivery caused the largest number of ADR, there were 385 cases . -lactam antibiotics casued the m

4、ajority of ADR, there were 338 cases . organs and systems involved in ADR were skin and its appendants, there were 377 cases. CONCLUSION: The high incidence of ADR of children ,especially casused by the excessive and non-standard use of antibiotics seriously threat to the health of children . So a m

5、ore proactive monitoring system of ADR for children should be set up to strengthen the supervision of irrational drug use.【KEY WORDS】 Children Adverse drug reactions Monitoring Analysis2 0 1 0 年在北京召开的儿童安全用药国际论坛，来自美国、英国和全国近百位儿科临床专家、儿科药学专家、国家药监局药品安全相关负责人认为儿童用药安全已经成为全球关注的问题。药品不良反应是引起伤残和死亡的主要原因，在西方国家列于死

6、亡原因的第五位，而儿童更是深受其害，在西方国家住院儿童不良反应发生率是 16.6%，其中严重的不良反应占 30%1，2。根据国家药品不良反应监测的儿童医院报告，中国儿童服药不良反应率达到 12.9%，新生儿更高达 24.4%，而成人只有6.9%，中国每年死于不良用药者的 1/3 都是儿童。为掌握儿童药物不良反应发生的特点与规律，笔者对我院 20092011 年 ADR 报告中的 393 例儿童样本进行回顾性调查分析，为儿童临床安全用药提供参考。1 资料与方法资料来源于 20092011 年我院新生儿科、儿科门诊和儿科病房上报的ADR 报告，共计 393 例，按其发生性别、年龄、引发 ADR 的

7、药物类别、ADR 涉及的器官系统、新的严重病例比例、并用药品的种类、给药途径、ADR 发生后的处理方式、关联性评价上报的分布情况，采用描述性方法进行统计分析。2 结果2.1 一般情况393 例发生 ADR 患者中男 241 例（61.32%） ，女 152 例（38. 68%） ；年龄最小为 1 天，最大的为 10 岁；393 例 ADR 报表中，有家族药品不良反应史的 10 例（6.76%） ，有既往药品不良反应的 14 例（9.46%） ，无药品过敏史的 369 例（83.78%） ；各年龄组不良反应发生情况及构成比见表 1，表 1（续） 。表 1-1：393 例 ADR 中年龄分布比例：

8、2.2 引发 ADR 的药物种类、例数及构成比(% )393 例药物种类中，内酰胺类抗生素引起的 ADR 最多（表 2） 。表 2：393 例引起 ADR 的药物种类、例数及构成比(% )2.4 新的、严重病例比例（%）因为我院有健全的抗菌药物管理制度，建立了抗菌药物分级使用管理制度，定期对医师进行考核；同时加强对医护人员的关于合理用药的培训，严格把握适应症，杜绝超范围、超剂量用药；加强对预警药品的监控，根据临床情况提出合理化建议。所以新严病例较少。表 4：393 例 ADR 新的、严重比例：2.7 ADR 发生后的处理方式（%）由于新生儿免疫功能尚不成熟，对抗原的免疫应答能力较低，因而各种变

9、态反应性疾病包括抗生素过敏反应的可能性较少，而且远离过敏原后，反应慢慢就可以减轻，所以新生儿发生的轻微药物不良反应可以不用抗过敏药物处理；儿科病房与门诊所发生的药物不良反应，相对情况较复杂，首先怀疑所用药品的可能性，其次所处环境的可能性等，所以一般门诊患者发生药品不良反应后大多数使用相应抗过敏药物。ADR 发生后，临床医师依据 ADR 可能的发生原因和严重程度，采用不同的处理方式（表 7） 。表 7 393 例 ADR 发生后的处理方式比例（%） 2.8 关联性评价根据国家 ADR 监测中心制定的 ADR 判断标准评价结果：393 例 ADR 中肯定的为 172 例（43.77%） ，很可能的

10、为 221 例（56.23%） ，无可能无关、无法评价病例。3 讨论表 1 统计结果显示，12 岁患儿的 ADR 构成比最高（25.95%） ，其次为新生儿1 月（17.05%） ，1 岁之前 78 月（10.43%）有一高峰，从构成比来分析这一现象可能与婴儿的生长发育和母乳喂养有关，因为母乳中前六个月有免疫球蛋白，以后逐渐减少，一岁之后婴儿断奶或使用母乳代用品和辅食，婴儿又面临新的适应期，其主要原因是与幼儿机体免疫力的发展、脏器功能发育有关，同时这可能与我院患者年龄分布有关，我院儿科为小儿内科，所以患者年龄相对较小。本院的新生儿和儿童的不良反应发生率是否与国家药品不良反应监测中心的结果一致有

11、待进一步统计分析。从表 2 中可看出，内酰胺类抗生素发生 ADR 的比例居于首位，这与我院患儿的病种有关，大部分患儿的病情为呼吸系统疾病，呼吸系统常见细菌病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、军团菌、衣原体和卡他莫拉菌，对此类细菌敏感的抗生素主要为 内酰胺类、青霉素类、大环内酯类，同时这几种抗生素对儿童用药来说相对更安全。当然，不可避免存在经验性用药判断失误，导致抗生素过度应用，且以 内酰胺类抗生素为主有关；对儿童应用抗生素不良反应的发生率和严重性了解很少有关3。进行这方面的研究是比较困难的，国外有一研究4指出，在美国儿童使用抗生素皮疹的发生率是 7.3%；另一研究指出5与抗生素有关腹泻的发生率两

12、岁以下儿童为 18%，15 岁以下儿童为 11%；最近丹麦的研究6发现 2 岁以下儿童全身性应用抗生素和疫苗不良反应的发生率达 2/3。关于儿童全身性使用抗生素发生新的和严重不良反应至今没有系统性评价，本院新的和严重不良反的报告率也很低。很明显，儿童药品不良反应的调查分析需加强，尤其是使用频率最高和用量最大的抗生素。表 6 显示，在 393 例 ADR 报告中有 385 例是由静脉滴注引起的，所占比重很大，这一方面是由于静脉滴注给药方式药物直接进入血液循环作用于靶点，容易引起 ADR；另一方面是由于静脉滴注给药方式已成为 5 岁以下儿童用药的首要方式，在儿童 5 岁之前免疫系统发育不健全的情况

13、下，不良反应的发生率高是再所难免的。这应该引起医生和家长的注意，在病情允许的情况下，首先采用口服给药方式，尤其是抗生素，避免影响儿童免疫系统的发育。存在的问题主要是漏报，知道是药品不良反应但不报告，这主要是由自发呈报系统的被动性所决定的。不报告的理由可能是害怕发生医患纠纷，尤其是儿童患者；错误认为上市的药品都是安全的，既使发生不良反应也是常见的，无需报告；患者多，工作忙，工作压力大等。因此需要探索和建立新的药品不良反应监测方式，如加拿大 2005 年建立的加拿大药品安全基因监测网(CPNDS)7，8，是一个服务于加拿大 75%的儿童，积极主动地监测网络，应用了新技术，取得了可喜的成绩。4 结论

14、我们应该对儿童的安全用药建立全面的、积极的、主动的药品不良反应监测系统，为儿童临床用药提供更多的安全数据，改善 “用药不当”“三素一汤”(抗生素、激素、维生素和输液)滥用导致的儿童药源性疾病的状况。参考文献1 Gonzalez-Martin G,Caroca CM, Paris E. Adverse drug reactions (ADRs) in hospitalized pediatric patients. A prospective study. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics 1998 O

15、ct; 36(10):530-32 Martinez-Mir I, Garcia-Lopez M, Palop V,Ferrer JM, Rubio E, Morales-Olivas FJ. Aprospective study of adverse drug reactions in hospitalized children. British Journal of Clinical Pharmacology 1999 Jun;47(6):681-8.3 Aagaard L, Christensen A, Hansen EH. Information about adverse drug

16、reactions reported in children: a qualitative review of studies. Br J Clin Pharmacol 2010 Oct;70(4):481-914Ibia EO, Schwartz RH, Wiedermann BL. Antibiotic rashes in children: a survey in a private practice setting. Arch Dermatol 2000 Jul ; 136(7): 849545 Turck D, Bernet JP, Marx J, et al. Incidence

17、and risk factors of oral antibiotic-associated diarrhea in an outpatient pediatric population. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2003 Jul; 37(1): 2266 Aagaard L,Weber CB, Hansen EH. Adverse drug reactions reported for children in Denmark from 19982007. Drug Saf 2010 Apr; 33(4): 32739.7 Ross CJ, Carleton

18、B, Warn DG, Stenton SB, Rassekh SR, Hayden MR. Genotypic approaches to therapy in children: A national active surveillance network (GATC) to study the pharmacogenomics of severe adverse drug reactions in children. Annals of the New York Academy of Sciences 2007 Sep;1110(1):177-928 Carleton BC, Poole RL, Smith MA, Leeder JS, Ghannadan R, Ross CJD, Phillips MS, Hayden MR. Adverse drug reaction active surveillance: developing a national network in Canadas childrens hospitals. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009 Aug; 18(8) :713-21