G多糖提取物胶囊的成型工艺.doc

1、G 多糖提取物胶囊的成型工艺作者：曹艳 范彦博 洪怡 方念伯【摘要】 目的： 探讨不同辅料对 G 多糖提取物流动性和吸湿性的影响，考察 G 多糖提取物硬胶囊成型工艺。方法： 在温度 25、相对湿度为 75%的条件下，以不同辅料（微晶纤维素、微粉硅胶）分别与 G 多糖提取物均匀混合制粒后，进行休止角、吸湿百分率比较，以确定辅料种类和辅料最佳用量。结果： 以 10%微粉硅胶为辅料制得的颗粒最佳，其临界相对湿度为 58%，可满足胶囊剂装填要求。结论： 制剂制备符合胶囊剂质量要求。 【关键词】 多糖提取物； 流动性； 吸湿性； 胶囊剂G 多糖提取物胶囊具有降脂功能，其有效成分主要为粗多糖类。该胶囊剂以

2、原药材 5：1 的比例制成的多糖提取物为原料，提取物为冷冻干燥的粗多糖浸膏粉，吸湿性很大，流动性差，给生产和储存带来困难。因此，本研究以休止角、吸湿率等粉体学数据为指标，筛选辅料，确定最佳配方，对胶囊剂的成型工艺进行了研究。1 仪器与试剂分析天平（型号） 、真空干燥箱（DZF6050 型） 、玻璃干燥器、微晶纤维素（101 型） 、国产微粉硅胶（青岛裕民源硅胶试剂厂，8001000目） ，以上辅料均为药用级。G 多糖提取物自制。2 辅料的筛选2.1 辅料选择结合原料为多糖提取物，吸湿性极强的特点，选择辅料需能有效改善其流动性和吸湿性，且不影响多糖含量测定。故选择微晶纤维素和微粉硅胶为辅料，考察

3、辅料与多糖提取物混合后的流动性与吸湿性。微晶纤维素（MCC）选用流动性较好的 101 型，微粉硅胶选用细粉型。按表 1中各配方量精密称量规定量的多糖提取物与辅料混合均匀，备用。2.2 休止角的测定采用固定漏斗法，将 3 只漏斗串联并固定于水平放置的坐标纸上 1cm高度处，小心地将药粉沿漏斗倒入最上层的漏斗中，直到坐标纸上形成药粉圆锥体尖端接触到为止。由坐标纸测出圆锥底部的直径（2R） ，计算出休止角（tg=H/R） 。每个配方平行测定 3 次，求平均值。结果见表2。2.3 吸湿率的测定将底部盛有 Nacl 过饱和溶液的玻璃干燥器放入 25的恒温培养箱中，放置 24h 以上，使得干燥器内的相对湿

4、度为 75%。在已恒重的扁称量瓶底部放入厚约 2mm 的不同配方的样品，打开瓶盖，在真空干燥箱中 60烘约 6h，使其恒重，取出，干燥器中冷却，准确称量后放入相对湿度 75%的干燥器中，打开称量瓶盖放置，分别间隔一定时间取出称量，并观察其外观形状，计算吸湿率，吸湿率=（吸湿后药粉质量-吸湿前药粉质量）/吸湿前药粉质量100%。结果见图 1 和表 2。表 1 不同辅料与多糖提取物的配方（略）表 2 不同配方休止角及在 RH75%环境中的吸湿率（略）图 1 不同配方吸湿率 时间曲线（略）由表 2 中休止角数据可看出，微晶纤维素和微粉硅胶均可改善流动性，其中微粉硅胶效果更显著。由图 1 和表 2 的

5、吸湿性数据可看出，配方 2 较配方 1 吸湿速度慢，且在 75%的湿度环境中放置 5h，其流动性有明显差异，故选择配方 2 微粉硅胶为辅料。3 辅料用量的筛选微粉硅胶既可显著改善物料流动性，又可改善物料吸湿性，有“万能辅料”之称。为了确定其最佳用量，选用 5%、7%、10%、15%、20%的微粉硅胶组成不同的配方，混合均匀，分别用 95%乙醇做粘合剂，润湿，40目筛制粒，60干燥 2h。40 目筛整粒1 。将所得颗粒 15 号分别放置于已恒重的扁称量瓶底部，厚度约 2mm，打开瓶盖，密闭于 25的Nacl 饱和溶液的恒温培养箱中，放置 84h，考察其吸湿性。结果见图 2。由图 2 可看出，样品

6、 15 吸湿速度差别不大，但是放置于 RH75%湿度环境中 6h 时，1、2 号样品出现表面粘结，而样品 3、4、5 尚成颗粒状，保持着良好的流动性。考虑成本节约，故选择 3 号配方，即加入辅料量为多糖提取物的 10%。4 确定配方临界相对湿度（CRH）的测定按照表 3 配制不同盐的过饱和溶液（CH3COOK、MgCl2、 K2CO3、NaBr、 NaNO2、 NaCl、 KCl 、KNO3）置于密闭干燥器中，放入25的恒温培养箱中，饱和 24h，使其内部形成不同的相对湿度环境2 。图 2 不同颗粒在 RH75%环境中的吸湿率（略）表 3 在不同相对湿度下颗粒的吸湿率（略）分别在已恒重的扁称量

7、瓶底部放入厚约 2mm 的已确定配方的药粉所制的颗粒，打开瓶盖，在 60真空干燥箱中烘 5h，使其恒重，取出，干燥器中冷却，准确称量后打开瓶盖，放入上述不同相对湿度的干燥器中，25，恒温中吸湿 84h 后，称量，计算吸湿百分率，结果见表 3。以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，得到吸湿曲线，分别在曲线两端做切线，两切线交点的横坐标即为 CRH，结果见图 3，该配方的CRH 为 58%。5 中试验证按本实验研究确定的处方进行中试，结果生产顺利，胶囊的装量差异符合要求，表明该制剂成型工艺合理。图 3 颗粒临界相对湿度曲线（略）6 讨论为改善 G 多糖提取物的流动性和吸湿性，加入 10%的微

8、粉硅胶。实验表明，需湿法制粒烘干后装胶囊，流动性和吸湿性均能明显改善。故控制粒径对物料流动性和吸湿性的改善有重要的意义。在用不同盐的饱和溶液制造 25不同湿度环境时，采用实测值，故与相关参考资料3有差异。根据文献报道3 ，微粉硅胶为新型辅料，用量一般在 3%5%左右，用量超过 5%时，会引起胶囊脱帽。在该实验中发现 10%的微粉硅胶用量，可显著改善多糖提取物流动性、吸湿性，且胶囊无脱帽现象发生。理论上来说4 ，水溶性物料的吸湿性与其性质有关，不论加入何种辅料，都改变不了其吸湿的本质，且与辅料加入量的多少无关。该实验中，加入微粉硅胶 10%时，G 多糖提取物可在 RH75%的湿度环境中放置6h，

9、仍保持粉末态，且流动性好。本产品在 30 万级洁净区中生产，洁净区温度控制在 1825，相对湿度应控制在 55%以下，胶囊灌装应控制在 6h 内完成。由于该产品的吸湿性很强，因此在包装上应采用铝塑泡罩包装，外套铝塑袋。贮存条件应控制在阴凉干燥处，以保证产品质量。在此包装下进行稳定性实验，结果满意。多糖提取物普遍具有强吸湿性，该研究可为多糖类药物固体制剂提供参考。【参考文献】1 陈纪鹏.谈中药口服固体制剂的制粒及评价.中国试验方剂学杂志，2006,12(8):5961.2 和健，唐海英，丁蔚. 当归补血胶囊成型工艺的研究. 中成药， 2006，28（7）:10621064.3 苏碧华，王介庆，许激扬.新型药用辅料微粉硅胶在药物制剂生产中的应用.综述报告，2005，14（5）:76.4 崔福德，主编.药剂学.北京：人民卫生出版社，2007，335.