保心汤对稳定型心绞痛患者血管内皮生长因子及心率变异性的影响.doc

1、保心汤对稳定型心绞痛患者血管内皮生长因子及心率变异性的影响作者：林展增 邢之华 刘卫平【摘要】 目的：探讨保心汤对稳定型心绞痛患者血管内皮生长因子(VEGF)和心率变异性(heart rate variability，HRV)的影响。方法：82例冠心病稳定型心绞痛患者随机分为 2 组，中药组服用常规西药加中药保心汤，常规组服用常规西药。治疗前和治疗 4 周后分别检测 2 组血浆 VEGF 和 24h 动态心电图 HRV 的变化。结果：血浆 VEGF 和 HRV 治疗前 2组比较差异无显著性；治疗后中药组 VEGF 明显增加(P0.05)，常规组无明显变化；两组均能改善 HRV，但中药组改善更加

2、明显 (P0.005)。结论:保心汤能提高血浆 VEGF 和改善心率变异性，通过促进冠脉侧支循环的建立而达到治疗冠心病及改善预后的目的。 【关键词】 保心汤；心绞痛；血管内皮生长因子；心率【ABSTRACT】 Objective：To investigate the effect of Baoxin decoction on plasma vascular endothelial growth factor(VEGF) and Heart rate variability（HRV） in patients with stable angina pectorisMethods：Eightytwo

3、 patients were randomly divided into two groups：therapy group and control groupThe patients in therapy group were treated with Baoxin decoction and routine treatments，and those in control group were subjected to routine treatments.The levels of plasma VEGF and HRV before and 4 weeks after therapy we

4、re measured in these two groupsThe curative effectiveness was evaluatedResults:There was no significant difference in plasma VEGF and HRV between two groups before treatment(P 0.05)After treatment，the 1evels of VEGF was obviously elevated in therapy group (P 0.05)，but no significant changes were fou

5、nd in control group(P0.05)the 1evels of HRV were obviously elevated in therapy group and control group.(P 0.05 or P0.001)，Compared with control group，the changes of HRV in therapy group were significant(P0.05).Conclusion：Baoxin decoction can elevate the levels of plasma VEGF and improve HRVIt might

6、work through elevating the plasma VEGF and improving HRV of patients，which facilitates building the subordinate circulatory system of coronary，and helps to improve prognosis【KEY WORDS】 Baoxin Decoction，Angina Pectoris，Vascular Endothelial Growth Factor,Heart Rate2009 年 6 月林展增等：保心汤对稳定型心绞痛患者血管内皮生长因子及心

7、率变异性的影响第 3 期 2009 年 6 月河北北方学院学报（医学版）第 3 期 冠心病心绞痛属中医“胸痹”范畴，诸多医家认为主要是气虚血瘀型1，我们以保心汤治疗冠心病稳定型心绞痛患者(气虚血瘀型)41 例，观察其对血管内皮生长因子以及心率变异性的影响，以期探讨可能的作用机制和对预后的影响。1 资料与方法 1.1 一般资料 200403 200508 月湘雅医院门诊或住院部收治的冠心病稳定型心绞痛患者 82 例，均符合缺血性心脏病的命名及诊断标准2及中医证候中的气虚血瘀证3，排除冠心病心肌梗死及其他心脏病、合并中度以上高血压、重度心肺功能不全及心律失常、肝肾及造血系统等功能损害、精神病、妊娠

8、妇女等，男 57 例，女 25 例；年龄 4570 岁，平均（57.212.1）岁；病程 3.521.8 年，平均（6.64.7）年。82 例患者随机分为中药组及常规组各 4l 例，2 组患者一般资料比较无统计学差异。1.2 方法 中药组在西药常规治疗基础上加用中药保心汤治疗：方剂为党参、黄芪、山楂、葛根、丹参各 15g，白术、茯苓、川芎各 10 g，桃仁 12g，红花 5g，水煎 1 剂/d，分 2 次口服。常规组按常规西药治疗：处方为长效硝酸甘油 10mg，3 次/d；倍他乐克 12.5mg，2 次/d；肠溶阿斯匹林 100mg，1 次/d，辛伐他汀 20mg，每晚 1 次。2 组均观察

9、4 周，治疗期间心绞痛发作均可临时含服硝酸甘油片。1.3 指标检测 HRV 分析 研究对象入院后 24h 内均行 24h 动态心电图监测，连续记录 24 h，佩戴前均行常规 12 导联心电图检查。监测中对患者的活动情况作详细记录(检查过程中发生的症状、活动、服药、情绪变化等)。佩戴结束后将磁带置入美国 DMS、Holtwin 7.0 Gold Recorder 分析系统，提取心电信号，并剔除异位心率、伪差和干扰后，经人机对话方式，借助计算机软件计算，获得以下 5 项时域指标：(1)SDNN，全部正常窦性心搏间期(NN)的标准差，单位：ms；(2) SDANN,全程按 5 s 分成连续的时间段，

10、先计算每 5s 的 NN 平均值，再计算所有平均值的标准差，单位：ms；(3)SDNN Index，全程按 5s 分成连续的时间段，先计算每 5s 的 NN 标准差，再计算这些标准差的平均值，单位：ms；(4)rMSSD，全程相邻 NN 之差的均方根值，单位：ms；(5)pNN50，NN50 除以总的 NN 个数乘以 100，单位：%。采用酶联免疫法检测2 组患者治疗前后血浆 VEGF 浓度。1.4 统计学处理 使用 SPSS10.0 统计软件，计量资料用(xs)表示，采用配对 t 检验。2 结果 2.1 中药组和常规组患者血浆 VEGF 浓度在治疗前分别为（94.412.3）pg/mL、 （

11、93.414.1）pg/mL，比较差异无显著性；治疗4 周后中药组和常规组血浆 VEGF 分别为（112.114.2）pg/mL、 （95.411.6）pg/mL，常规组治疗前后血浆 VEGF 无明显变化，中药组治疗后显著升高，差异有统计学意义（P0.05） ；与常规组治疗后比较，中药组明显升高患者血浆 VEGF 水平，差异有统计学意义（P0.05） 。2.2 两组治疗后均能改善心率变异性，和治疗前比较，差异有显著性，中药组改善心率变异性更加明显，和常规组比较，差异有显著性，见表 1。表 1 各组患者 HRV 水平注：与治疗前比较*P0.05；与常规组比较P0.053 讨论VEGF 是最具特异

12、性、最强大的促新生血管形成的生长因子，是心肌在生理及病理状态下新生血管的重要调节者，对微血管的新生和成熟均有重要作用。VEGF 特异性与血管内皮受体(FLK 和 FLT）结合，产生增加微血管与小静脉血管的通透性；诱导血管内皮及非内皮细胞 (如肿瘤细胞）的形态学变化并促进血管内皮细胞分裂、增殖、细胞钙聚集以及诱导血管生成4。国外文献报道，心肌局部的 VEGF 注射能促使冠脉侧支循环的形成，起到冠脉自身搭桥的作用5。临床研究也证实对于严重冠心病患者冠脉内给与 VEGF 可以改善心绞痛分级，降低硝酸甘油耗量，增加心肌组织最大收缩速度6。本研究显示保心汤可以增加冠心病患者血浆 VEGF 浓度，进而促进

13、冠脉侧支循环，可能是保心汤治疗冠心病的作用机制之一。HRV 是评价人体自主神经功能的一项无创性测指标，HRV 变化反映了窦房结水平的自主神经功能状态，现被公认为判断自主神经功能活动的最好方法7。HRV 时域指标 SDNN 主要用来评价自主神经系统受损恢复的总体指标，rMSSD 及 pNN50 是反映 HRV 副交感神经张力的敏感指标，SDANN 则主要反映交感神经张力，而 NN Index 主要代表短时程交感或迷走神经张力。随着冠状动脉病变程度加重，Gensini 积分值水平越高，HRV 明显降低8，大量的临床研究证明，HRV 降低与炎症标记物以及冠心病患者预后密切相关，HRV 降低是冠心病患

14、者猝死的独立危险因素，改善 HRV 可以改善冠心病患者预后9，10。我们观察到，中药组患者治疗后 HRV 明显改善，提示保心汤能改善冠心病患者的心率变异性，进而改善冠心病患者的预后。【参考文献】1 徐贵成 徐承秋教授治疗冠心病经验撷英J河南中医，1995，15(1)：18202 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组缺血性心脏病的命名和诊断标准J中华心血管病杂志，1981，10(9)：75753 王永炎中医内科学M上海：上海科技出版社，19974 Lambiase PD，Edwards RJ，Anthopoulos P，et alCirculating humoral fa

15、ctors and endothelial progenitor cells in patients with differing coronary collateral supportJCirculation，2004，109(24)：298629925 Pouriati I，Kimmelstiel C，Rand WStatin use is associatedwith enhanced collateralizaton of severely diseased coronaryarteriesJAm Heart J，2003，146(5)：8768816 Losordo DW,Vale

16、PR,Hendel RC,et al.Phase1/2 placebocontrol,doubleblind doseescalating trial of myocardial bascular endothelial growth factor 2 gene tranfer by catheter delivery in patients with chronic myocardial ischemiaJ.Circulation,2002,105(17):201220187 侯晓林，高克琴.心率变异性与冠心病研究进展J.华北煤炭医学院学报,2007，9（5）：6356378 田国平，谭振清

17、.冠心病患者心率变异性与冠状动脉病变的关系J.实用医学杂志,2008,24（10）：172017229 Haensel A,Mills PJ,Nelesen RA,et al.The relationship between heart rate variability and inflammatory markers in cardiovascular diseasesJ.Psychoneuroendocrino,2008,33(10):1305131210Nolan RP,Jong P,BarryBianchi SM,et al.Effects of drug,biobehavioral and exercise therapies on heart rate variability in coronary artery disease:a systematic reviewJ.Eur J Cardiovasc Prev Rehabil,2008,15(4):386396