侧脑室内注射血管紧张素（17）对大鼠心血管活动的调节作用.doc

1、侧脑室内注射血管紧张素 （17 ）对大鼠心血管活动的调节作用作者：贺宏英 马宝新 孟霖 吴绥生 【摘要】 目的 探讨脑室内外源性血管紧张素 （17 ）angiotensin(17),Ang(17) 对正常大鼠心血管活动的影响。方法 雄性 Wistar 大鼠 24 只，随机分为 Ang （17 ）小剂量(2.5 g)组、中剂量(10 g)组、大剂量(26 g)组 1 d 对照组(生理盐水)，每组 6 只。观察注药前后大鼠血压和心率的变化。结果 Ang （17 ）注入 Wistar 大鼠侧脑室后引起血压升高和心率增快，与对照组比较差异显著（P0.05，P0.01） 。Ang(17) 中剂量组变化最

2、明显。结论 在侧脑室可能存在 Ang （17 ）的特异性受体，并且提示 Ang （17 ）是调节血压和心率的一个重要中枢活性因子。 【关键词】 血管紧张素(17) ；侧脑室；心率；血压肾素 血管紧张素系统(RAS)在血压调节中起重要作用。血管紧张素(17)Ang(17) 是一种有活性的 RAS 新成员，具有扩张血管、降低血压、利尿、利钠、调节水钠电解质平衡以及抗增殖作用。其作用可能是通过作用于激肽 、一氧化氮、前列腺素等血管活性物质，对抗血管紧张素(Ang ) 的效应而实现的1，2 。本实验研究 Ang(17)在中枢调节心血管活动的作用。1 资料与方法1.1 动物与试剂 健康雄性 Wistar

3、 大鼠 48 只（吉林大学基础医学院动物室提供） ，清洁级，体重（24030）g。Ang(17) 购自美国 Sigma 公司，货号为A9202。1.2 实验方法 动物分组：24 只大鼠被随机分为Ang(17) 观察组：大剂量组（26 g/3 l） 、中剂量组（ 10 g/3 l ） 、小剂量组（2.5 g/3 l） ；对照组（生理盐水 3 l） ；每组 6 只。方法：动物用乌拉坦（1 g/kg）腹腔麻醉，保持呼吸道通畅和体温正常，直肠温度维持在 37左右。先暴露颅骨，于前囟后 1.0 mm、中线旁 1.5 mm 处钻孔，垂直插入套管，深 3.54.0 mm，用牙托粉固定，已备药物注射。再将充满

4、 0.5% 肝素的自制聚乙烯导管插入大鼠颈动脉的向心端，其后通过三通活塞与血压换能器相连，通过换能器连接二道生理记录仪（走纸速度 1 cm/min）记录注药前后血压的变化。以上操作完成约 30 min 后，大鼠心率和血压趋于平稳，此时经套管向侧脑室注射生理盐水或溶于生理盐水的 Ang(17) （1 min 内注完） 。同时记录大鼠血压及作标准导联记录心电图，并以 R 波触发记录心率，时间大约 1 h。实验结束后，向侧脑室注入 3 l 滂胺天蓝，以确定位置。1.3 统计学处理 实验数据用 xs 表示，采用 t 检验、单因素方差分析。2 结果2.1 侧脑室注射生理盐水对血压、心率的影响 对照组 6

5、 只大鼠于侧脑室内注射 0.9%氯化钠注射液 3 l，连续观察 60 min。注射前大鼠血压为（1039.85）mmHg，注射后血压为（10410.26）mmHg，两者比较无统计学差异（P0.05） 。注射前大鼠心率为（31035.45）次/min，注射后大鼠心率为（31433.90）次/min，两者比较无统计学差异（P0.05） 。2.2 侧脑室注射 Ang(17) 对血压、心率的影响 见表 1。Ang(17) 大、中、小剂量组侧脑室给药后 12 min 平均动脉压（MAP）开始升高，给药后 15 min MAP 改变最明显，分别升高至（11410.15） 、 （13314.01） 、 （1

6、1712.31）mmHg；各组给药前后的 MAP 相比均有显著性差异（均 P0.05） ，以中剂量组 MAP 升高最明显（28.02.83）mmHg 。给药后血压升高持续 3040 min 后恢复到最初水平。表 1 侧脑室注射血管紧张素后血压变化(略)Ang(17) 大、中、小剂量组侧脑室给药 12 min 后心率开始升高，给药后 15 min 改变最明显，分别升高至（32740.23） 、（34535.00） 、 （32231.90）次/min。各组大鼠的心率给药前与给药后比较均有显著性差异（均 P0.01） 。给药后心率升高持续 3040 min 后恢复到注射前水平。3 讨论Ang(17)

7、 是由天门冬氨酸、精氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、组氨酸、脯氨酸组成的 7 肽，最初是在大鼠下丘脑含升压素细胞的核周及轴突中发现的。人体内 Ang(17) 的产生有两条途径，分别是由 Ang转化成Ang(17) ，或者是由 Ang转化成 Ang(17) ，而后者为主要产生途径。Ang(17) 的生理作用包括降低血压、血管保护作用和调节水钠平衡作用3 。研究发现，Ang(17) 在中枢神经系统中发挥作用各不相同。首先，如果作用的部位不同，Ang （17 ）产生的影响不同。例如，作用于脑血管具有扩张血管和抑制血管平滑肌增殖，显著增加脑血流量的作用4 。作用于下丘脑能够减少中枢去甲肾上腺素的释放5 。作用

8、于延髓头端腹外侧（rostral ventrolateral medulla,RVLM）可以引起血压升高并伴有 RVLM 兴奋性氨基酸释放的增加6 。作用于延髓尾端腹外侧（caudal ventrolateral medulla，CVLM）可使外周动脉的平均血压下降7 。在孤束核注射 Ang(17) 可以引起平均动脉压下降和心率减慢8 。其次，如果作用部位相同，但 Ang （17 ）对于不同种属的同类动物作用不同。例如，持续注入 SD 大鼠侧脑室血压无明显变化，但注入TGRmRen2（27）大鼠（TGR）侧脑室可引起明显的血压下降9 。最后，Ang （17 ）可以通过 RAS 对心脏功能产生影

9、响，主要通过以下两条途径：ACEAngAT1/AT2 和 ACE2Ang （17 ）Mas 轴10 。Ang(17) 有益的病理生理学过程不断被发现，例如，在心肌缺血 再灌注损伤、心律失常、心力衰竭、高血压、肾脏疾病，以及肝纤维化时10 。在本实验中，将大、中、小剂量的 Ang(17) 注入大鼠侧脑室均使其血压升高、心率增快；与生理盐水组对照有明显差异。由此可见，大鼠侧脑室注射 Ang(17) 所引起的心血管效应并不是机械刺激和药液 pH 值等的非特异性影响，而是 Ang(17) 本身的中枢性作用。在本实验中，小剂量组和大剂量组血压和心率升高比较没有显著性差异。考虑其主要原因：Ang （17

10、）主要通过 Mas 受体引起血管舒张，达到调节血压的作用。小剂量组由于剂量低，Ang （17 ）在侧脑室内结合的受体有限，发挥作用收限制；而大剂量组，可能是由于侧脑室内受体有限，药物剂量过饱和也不能使其作用增加，所以二者比较无差异。也有可能与中枢内心血管相关神经元的兴奋阈值不同有关，也可能是高浓度的 Ang(17) 影响其他神经递质的功能所致。注射外源性 Ang(17) 于侧脑室均可引起血压升高、心率增快，表明在侧脑室可能存在有 Ang(17) 的特异性受体，外源性 Ang(17)在一定的剂量范围对侧脑室有兴奋作用。在侧脑室，RAS 可能通过 Ang和 Ang(17) 两条途径调节心血管活动，

11、共同维持血压、心率的稳定。【参考文献】1 郑 郧,徐 江.缓激肽在血管紧张素（17 ）抑制心脏成纤维细胞增殖中的作用J.高血压杂志，2005；13(4):22630.2 邹 军,任江华,王 虹,等.缓激肽在血管紧张素 (17) 保护血管内皮细胞中的作用J.中华高血压杂志,2007；15(1):448.3 Trask AJ,Ferrario CM.Angiotensin(17):pharmacology and new perspectives in cardiovascular treatmentsJ. Cardiovasc Drug Rev，2007；25(2)：16274.4 Sampai

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