1、氟马西尼对安氟烷、异氟烷和乙醚麻醉小鼠无催醒作用作者：方芳，冯会，祖翠华，张坤，孙玲珍，孟晶，戴体俊 【关键词】 氟马 摘要 :目的 观察氟马西尼对安氟烷、异氟烷和乙醚麻醉小鼠有无催醒作用。 方法 给小鼠分别腹腔注射安氟烷、异氟烷和乙醚，待翻正反射消失后 1min，腹腔注射氟马西尼，并设腹腔注射生理盐水对照，观察各组小鼠翻正反射消失持续时间（以下简称睡眠时间）的变化。 结果 在安氟烷、异氟烷和乙醚麻醉小鼠模型上，氟马西尼组和生理盐水组小鼠的睡眠时间相似，差异无显著性（P0.05） ，表明氟马西尼对安氟烷、异氟烷和乙醚麻醉小鼠无催醒作用。 结论 安氟烷、异氟烷和乙醚的催醒作用与苯二氮受体关系不大
2、。 关键词 :麻醉;氟马西尼;吸入全麻药;催醒作用 安氟烷（enflurane） 、异氟烷（isoflurane）和乙醚（diethylether）都是吸入全麻药，有关其作用机制的研究很多，但至今尚未完全阐明。吸入全麻药经腹腔注射给药后同样能够达到全麻作用1-2 。氟马西尼（flumazenil，FZ）是苯二氮受体的特异性阻断药，用于拮抗苯二氮类药物有特效已被证实。而且文献报道氟马西尼对吸入全麻药麻醉后也有催醒作用3 。本实验通过注射安氟烷、异氟烷和乙醚造成催眠模型，再腹腔注射氟马西尼，观察氟马西尼是否 对上述吸入全麻药有催醒作用。 1 材料和方法 1.1 药品 安氟烷为雅培制药有限公司生产，
3、批号 J20020099;异氟烷为雅培制药有限公司生产，批号 9360428;乙醚为上海凌峰化学试剂有限公司永华特种化学试剂厂生产，批号 011201;氟马西尼为浙江奥托康制药集团股份有限公司生产，批号 030708;生理盐水（NS）为徐州远恒药业有限公司生产，批号 040805。 1.2 动物及分组 昆明种小鼠 60 只，由徐州医学院实验动物中心提供SCXK（苏）2002-0022 ，体重 1730g，雌雄各半，随机分为两大组（分别腹腔注射不同剂量的氟马西尼或生理盐水） ，每大组再随机分成 3小组（安氟烷组、异氟烷组、乙醚组） ，每组 10 只。每小组再分为氟马西尼组和生理盐水组。 1.3
4、催醒实验 小鼠分别腹腔注射催眠剂量的安氟烷（2mlkg -1 ） 、异氟烷（1mlkg -1 ）和乙醚（2mlkg -1 ） ，待翻正反射消失后 1min，两大组中的实验组分别腹腔注射 0.1氟马西尼 5mlkg -1 或 15mlkg -1 ;对照组分别腹腔注射生理盐水 5mlkg -1 或 15mlkg -1 。 1.4 统计学处理 实验数据用xs 表示，每小组中氟马西尼组和NS 组比较，进行 t 检验。 2 结果 见表 1。结果表明，在 3 种吸入麻醉药催眠模型中，氟马西尼组与NS 组小鼠的睡眠时间的差异均无统计学意义（P0.05） ，表明氟马西尼不能缩短翻正反射消失的持续时间，即无催醒
5、作用。表 1 氟马西尼对不同麻醉药小鼠催眠时间的影响（略） 3 讨论 本实验通过预实验建立了较好的小鼠催眠模型，并且证实了吸入麻醉药经腹腔注射给药后同样能够达到催眠作用。 安氟烷、异氟烷和乙醚都是吸入麻醉药，有关其作用机制的研究很多，但迄今无定论，多数学者认为可能通过多种途径产生全麻作用4 。有报道认为全麻药的中枢作用与 GABA、苯二氮受体有关5-6 。但我们在小鼠睡眠模型中却发现，苯二氮受体的特异性阻断药氟马西尼并没有催醒作用。这可能是由于国外文献多为离体实验结果，而我们是在体实验之故。本实验结果只能表明苯二氮受体不是吸入麻醉药催眠作用的主要靶位，而吸入麻醉药的其他作用（镇痛、肌松、意识消
6、失、认识障碍等）是否与苯二氮受体有关，尚待进一步研究。 参考文献 : 1 戴体俊，叶 妙，付 英.注射挥发性麻醉药对动物的效应J.临床麻醉杂志，1997，13（5）:262-263. 2 颜 梅，戴体俊.吸入麻醉药镇痛、催眠作用与 GABA A 受体的关系J.中国药理学通报，2004，20（5）:521-523. 3 Weinbroum AA，Geller E.Flumazenil improves cognitive and neuromo-tor emergence and attenuates shivering after halothane-enflurane and isoflur
7、ane-based anesthesiaJ.Can J Anaesth，2001，48（10）:963-972. 4 Frank NP， Lieb WR.Molecular and cellular mechanisms of general an-aesthesiaJ.Nature，1994，367（6464）:607-614. 5 孙建良，段世明.吸入全麻药对兴奋性氨基酸突触传递的影响J.国外医学麻醉学与复苏分册，2002，23（4）:208-211. 6 曾繁荣，徐世元，萧广钧 .全麻药对 GABA A 受体作用的研究进展J.国外医学麻醉学与复苏分册，1995，16（3）:137-140.
