1、氯吡格雷抵抗 Clopidogrel Resistance 氯吡格雷的重要性 血小板聚集 形成血栓 血小板的粘附和激活 在整个血栓形成中起 最主要 的启动作用 血流中的正常血小板 血小板粘附于损伤 的内皮表面并被激活 血小板 内皮细胞 内皮下腔 血小板粘附到内 皮下腔 血小板血栓 CAPRIE 急性心梗 非 ST段抬高 ACS CREDO PCI MI后 COMMIT (CCS-2) 高危因素 氯吡格雷的重要性 Leopold JA, et al. Circulation. 2005; 111: 1097-1099. Serebruany VL, et al. J Am Coll Cardio
2、l. 2005; 45: 246-251. Labarthe B, et al. J Am Coll Cardiol. 2005; 46: 638-645. Wiviott SD, et al. Circulation. 2004; 109: 3064-3067. Lau WC, et al. Circulation. 2004; 109: 166-171. Mobley JE, et al. Am J Cardiol. 2004; 93: 456-458. Lepantalo A, et al. Eur Heart J. 2004; 25: 476-483. 氯吡格雷抵抗 70的冠状动脉内支
3、架为 DES（ drug eluting stent） in real world DES内血栓形成发生率明显高于临床试验结果 1 阿司匹林氯吡格雷是目前冠脉内支架尤其是 DES置入术的 标准 抗血小板方案 2 提前终止上述药物是 DES内血栓形成的 最强 预测因素 1,3 氯吡格雷抵抗 1. Iakovou I, et al. JAMA. 2005; 293: 2126-2130. 2. Guidelines for Percutaneous Coronary Interventions. ESC Guidelines. Eur Heart J. 2005. 3. Leopold JA, e
4、t al. Circulation. 2005; 111: 1097-1099. Failure of therapy： 在氯吡格雷治疗中仍有临床事件发生 Resistance： 指氯吡格雷不能达到预期的药效学作用 定义 Wiviott SD , et al. Circulation. 2004; 109: 3064-3067. Nguyen TA, et al. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1157-1164. 多数文献以氯吡格雷治疗后血小板聚集度下降 10 判定为氯吡格雷抵抗 (resistance)或无效 (nor-responder)， 10-30%为低效
5、 (semi-responder), 30%则认为有效 (responder) 现有资料提示 ， 约 10 -63%的患者接受常规氯吡格雷治疗（ 300mg负荷剂量继以 75mg/d维持 ） 时不能达到足够的抗血小板作用 发生率 Gurbel PA, et al. Circulation. 2003; 107: 2908-2913. Angiolillo DJ, et al. J Invasive Cardiol. 2004; 16: 169-174. Lau WC, et al. Circulation. 2004; 109: 166-171. Mobley JE, et al. Am J
6、Cardiol. 2004; 93: 456-458. Lepantalo A, et al. Eur Heart J. 2004; 25: 476-483. Matetzky S, et al. Circulation. 2004; 109: 3171-3175. Matetzky等 1的研究显示， 40的氯吡格雷抵抗患者发生了缺血性心血管事件，包括： STEMI、 ST、 ACS等，而其他患者中仅 6.7% Muller等 2的报道中 2例（ 105例患者中）支架内亚急性血栓形成均为氯吡格雷抵抗患者 临床意义 1. Matetzky S, et al. Circulation. 2004;
7、 109: 3171-3175. 2. Muller I, et al. Thromb Haemost. 2003; 89: 783-787. 发生机制 氯吡格雷作用机理 血小板激活途径 氯吡格雷抵抗或无效的可能机制 表 1 氯吡格雷抵抗或无效的可能机制 外源性机制 患者依从性差 氯吡格雷剂量不足 与 CYP3A4有关的药物间相互作用 内源性机制 遗传变异性 P2Y12受体多态性 CYP3As多态性 ADP释放增加 其它血小板激活通路 儿茶酚胺 P2Y1依赖性通路 P2Y12非依赖性通路的上调 （ 血栓素 、 TXA2、 胶原 ） Nguyen TA, et al. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1157-1164.
