抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用-盛锦云教授西安.ppt

1、抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的治疗进展,苏州大学附属儿童医院盛锦云,内容,儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特,吸入药物给药途径哮喘治疗以吸入为首选,血循环,肺,口服/注射,血循环,肺,吸入,雾化吸入应用时的注意点,由于婴幼儿呼吸模式/波形状态的特殊，儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用足量的药物雾化吸入治疗。,经口或鼻吸入药物时肺部药量沉积的比较,Everard et al, 1993,经口吸入,Mean,经鼻吸入,10090807060504030,P

2、roportion of inhaled dose in the lungs (%),Collis et al, 1990,6004002000200400600,Air entrainment,吸气,呼气,Ti,Ttot,每次吸气吸入部分,每次呼吸雾化器产出部分,流量 (ml/秒),成人,儿童,婴儿,典型呼吸模式,婴儿和幼童的呼吸波形,Nikander, 1997,50,0,-50,30,0,-30,30,0,-40,Time (seconds),12 years,2 years,20 months,crying,sobbing,Flow (l/min),510,0.49,120,0.28,

3、10,0.2,50,0.06,吸入药物肺部沉积模式,0,20,40,60,80,进入到病人剂量的%,成人,儿童,肺,口咽部,肺部沉积率婴儿：1；儿童：56；成人：1015,小结,儿童雾化吸入时药物在肺部的沉积率低，应使用 足量的药物雾化吸入治疗,内容,儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特,哮喘急性发作的定义,哮喘急性发作是指喘息,气促,胸闷,咳嗽或这些症状的不同组合突然发生或在慢性迁延反复的基础上突然加剧,常表现为进行性加重的过程,伴有呼气流量降低 (FEV1 P

4、EF )。,GINA 2007,哮喘急性发作的规范治疗亟待重视,我国哮喘发病率逐年升高，死亡率居高不下哮喘急性发作没有得到规范治疗是中国哮喘死亡率高的一个重要原因,胆碱能神经亢进是哮喘急性发作时平滑肌收缩，气道痉挛的机制之一,粘液分泌过多,嗜酸性细胞,肥大细胞,抗原,Th2 细胞,血管扩张新血管形成,血浆渗出水肿形成,中性粒细胞,粘 液 栓,巨噬细胞/树突状细胞,平滑肌收缩肥大 / 增生,胆碱能反射,上皮脱落,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,Barnes PJ.Nat Rev Drug Discov 2004;3:831-44.,胆碱能神经亢进引起气道痉挛，粘液过度分泌,Current O

5、pinion in Pharmacology 2001;1:223-9,哮喘急性发作时，胆碱能神经亢进，乙酰胆碱作用于气道平滑肌上的M受体引起支气管痉挛，作用于粘液腺上的M受体引起粘液过度分泌。,神经节,副交感神经,气道平滑肌,粘膜下腺体,爱全乐阻断乙酰胆碱与M受体的结合缓解哮喘急性发作,Current Opinion in Pharmacology 2001;1:223-9,爱全乐通过阻断乙酰胆碱和M受体结合，有效控制气道痉挛和粘液过度分泌，使哮喘急性发作得到缓解。,哮喘急性发作的治疗,哮喘急性发作治疗目标是尽快解除气道阻塞和低氧血症，预防远期复发哮喘急性发作的首要治疗包括反复使用速效吸入型

6、支气管舒张剂，早期使用激素和氧疗。,GINA 2008,GINA2008指出：,哮喘急性发作时，联合雾化吸入抗胆碱能药物(异丙托溴铵)和2受体激动剂的支气管扩张疗效优于单药治疗(Evidence B)哮喘急性发作时，联合雾化吸入抗胆碱能药物和2受体激动剂能降低哮喘患者住院率(Evidence A),并能更好改善哮喘患者PEF和FEV1(Evidence B),PRACTALL2008 指出：,吸入型异丙托溴铵是 除2受体激动剂外唯一被证实可以缓解哮喘急性发 作的药物。吸入型异丙托溴铵与2受体激动剂联合治疗可有效控制儿童哮喘急性发作吸入型异丙托溴铵的副作用小,爱全乐雾化吸入液显著缓解哮喘急性发作

7、患儿症状,Schuh S, et al. J Pediatr. 1995;126(4):639-45.,对照组（n=41)：沙丁胺醇0.15mg/kg体重，每20分钟1剂，共3剂异丙托溴铵组（n=39)：在对照组基础上增加一剂异丙托溴铵0.25mg,症状改善值,2.01.51.00.50,辅助呼吸肌评分改善,哮鸣指数改善,呼吸困难改善,P=0.014,P=0.011,P=0.018,一项120例517岁急性哮喘患儿参与的随机、双盲、安慰剂对照研究,Zorc et al.Pediatrics. 1999, 103:748-752,爱全乐雾化吸入液显著减少哮喘急性发作患儿急诊治疗时间,急诊治疗的时

8、间(分钟),对照组,异丙托溴铵组,P12个月的急性哮喘患儿入组的随机、双盲、对照研究,爱全乐雾化吸入液显著减少哮喘急性发作患儿沙丁胺醇的使用次数,Zorc et al. Pediatrics. 1999, 103:748-752,急诊治疗期间沙丁胺醇使用次数,对照组,异丙托溴铵组,P12个月的急性哮喘患儿入组的随机、双盲、对照研究,Qureshi F, et al. N Engl J Med. 1998;339:1030-5.,爱全乐雾化吸入液显著改善哮喘急性发作患儿血氧饱和度,血氧饱和度平均改善(%),P=0.02,0,1,2,3,对照组,异丙托溴铵组,一项434例2-18岁急性哮喘患儿入组

9、的随机、双盲、安慰剂对照、前瞻性研究,对照组(n=219)：沙丁胺醇每20分钟1剂共3剂，每剂2.5mg(体重20kg)或5mg(体重20kg)。异丙托溴铵组(n=215)：在对照组的基础上,第2剂和第3剂时接受异丙托溴铵0.5mg,Schuh et al. J Pediatr. 1995;126(4):639-45.,爱全乐雾化吸入液显著改善哮喘急性发作患儿肺功能,对照组(n=41)：沙丁胺醇0.15mg/kg体重，每20分钟1剂，共3剂异丙托溴铵单次组(n=39)：对照组基础上增加1剂异丙托溴铵0.25mg异丙托溴铵3次组(n=40)：对照组基础上增加3剂异丙托溴铵0.25mg，每20分钟

10、1剂,FEV1%预计值与基线相比的改变,20,60,80,120,40,0,15,10,20,25,30,时间(分钟),3组间相比，P均0.0001,一项120例5-17岁急性哮喘患儿参与的随机、双盲、安慰剂对照研究,爱全乐雾化吸入液显著降低哮喘急性发作患儿住院率,Rodrigo 60:740-6.,住院风险降低百分比(%),单剂量IB治疗,多剂量IB治疗中度哮喘患者,总体,多剂量IB治疗重度哮喘患者,27%,31%,27%,9%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,一项荟萃分析，其中包括1786例儿童和青少年在内的10项研究，对因哮喘急性发作住院治疗的情况进行了统计,P=0.64,

11、P=0.02,P=0.0003,P0.0001,小结：,哮喘急性发作时胆碱能神经亢进引起患者气道痉挛、粘液过度分泌爱全乐通过阻断乙酰胆碱和M受体结合，有效控制气道痉挛和粘液过度分泌，使哮喘急性发作得到缓解。哮喘急性发作时，第一小时3次使用爱全乐250ug/次雾化治疗，能快速缓解哮喘症状，改善肺功能，减少急诊治疗时间，降低住院率,内容,儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特,婴幼儿喘息是一个很重要的问题,发病高峰：2-5个月龄150%的婴幼儿至少有2次或2次以上的喘息

12、发作2生后头3年喘息的婴幼儿中有40% 喘息持续至6岁3在美国 60% 以上的婴儿在生后第一年有喘息发作4在冬季儿童医院收治的患儿中将近 50%是由于喘息入院 5,References: 1 Holberg CJ, et al. Am J Epidemiol 1991; 133:1135-51. 2 Martinez FD, Godfrey S: Wheezing Disorders in thePreschool Child. 2003 3 Martinez FD, et al. N Engl J Med 1995; 332: 133-8. 4 Tager IB, et al. Am Rev

13、 Respir Dis 1993; 147: 811-7. 5 Wilson NM. Clin Exp Allergy 1994; 24:522-29.,婴幼儿喘息的分类（我国 2008）,我国对婴幼儿喘息的分类：早期一过性喘息：多见于早产儿和父母吸烟者，喘息主要因为环境因素导致肺的发育延迟所致，随年龄增长，肺发育逐渐成熟，大多数患儿在3岁后喘息逐渐消失早期起病的持续性喘息（3岁前起病）：表现为与急性呼吸道病毒感染相关的反复喘息，无特应症表现，也无家族过敏史。一般持续至学龄期。部分患儿在12岁时仍有症状。迟发性喘息/哮喘：有典型的特应症背景，往往伴湿疹，哮喘症状常迁延持续至成人期，气道有典型哮

14、喘病理特征。,洪建国等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008, 46(10)： 745-753,婴幼儿喘息应早期干预,儿童喘息的早期干预有利于疾病的控制尽管存在过度治疗的可能性，但与使用抗生素相比，抗哮喘药物治疗能明显减轻婴幼儿喘息发作的严重程度和缩短喘息时间,洪建国等.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志,2008, 46(10)： 745-753,异丙托溴铵对婴幼儿疗效更优,研究发现健康的儿童气道反应性高于成人，气道反应性年龄相关的差异可能是婴幼儿更易发生气道阻塞的原因与受体通路相比，年幼儿童的喘息可能更多的是通过胆碱能机制介导1幼年个体气道平滑肌M受体高表达，使其对

15、胆碱能刺激的反应更敏感2婴幼儿受体发育不成熟且稀少，反复使用受体激动剂后气道内受体数量和敏感性均下降，产生耐受性3,1.Life Sciences 2007;81:204-92.Med J Aust 2002;177:S64-6.3.Med J Qilu 2008;23:542-3.,爱全乐有效治疗婴幼儿喘息,Cochrane荟萃分析结果显示，共有6 项研究的321例患儿纳入研究与单用2受体激动剂相比，异丙托溴铵与2受体激动剂联合治疗有效减少额外治疗的需求与安慰剂相比，异丙托溴铵与2受体激动剂联合治疗显著改善24小时临床评分与安慰剂相比，家长更喜欢使用雾化吸入异丙托溴铵缓解患儿症状,Evera

16、rd ML,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD001279.,爱全乐有效治疗婴幼儿喘息,Everard ML,et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;(3):CD001279.,爱全乐显著改善婴幼儿喘息及呼吸困难症状,对照组：非诺特罗0.1mg/kg体重异丙托溴铵组：异丙托溴铵50g +非诺特罗0.1mg/kg体重,P0.05,J Asthma 1992;29:253-8.,症状改善的患儿比例（%）,小结：异丙托溴铵治疗儿童喘息,婴幼儿喘息在儿童中发病率高儿童喘息的早期

17、干预有利于疾病的控制异丙托溴铵对婴幼儿的疗效更优荟萃分析显示：异丙托溴铵能有效治疗儿童喘息,内容,儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特,病毒感染与婴幼儿喘息密切相关,婴幼儿喘息性疾病的发病率逐年上升。婴幼儿的第一次喘息，往往以毛细支气管炎起病。病毒感染是诱发婴幼儿喘息的重要因素50%反复喘息患儿存在呼吸道合胞病毒感染副流感病毒是仅次于呼吸道合胞病毒的引起婴幼儿喘息的病原32%的急性喘息患儿为人类偏肺病毒感染鼻病毒可致迷走神经反射导致支气管收缩，80%-85%学龄期

18、儿童的哮喘加重与鼻病毒感染有关,J Appl Clin Pediatr 2007;22:1212-4.,M2受体抑制乙酰胆碱释放，使支气管舒张,M1受体起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支气管收缩,M3受体介导乙酰胆碱，使支气管收缩，粘液分泌增多,病毒感染与M2受体功能障碍(一),Pharmacology & Therapeutics 98 (2003) 59-69.,ANTIGE CHALLENGE,Eosinophils,OZONE,INSULIN,MBP,VITAMIN A DEFICIENCY,病毒感染与M2受体功能障碍(二),Current Opinion in Pulmo

19、nary Medicine 2006;12:60-67.,Ach,、M 受体是气道内存在的主要植物神经递质受体，介导体内交感、副交感神经递质的生物学效应，与气道高反应性关系密切。RSV感染可使受体亲和力下降，M 受体密度增加、亲和力上升，两种受体系统之间的平衡失调是引起气道高反应性的机制之一。RSV感染对M受体的长时间影响可能是RSV感染后气道高反应性较长时间存在的原因之一,M受体与气道高反应性,田曼，赵德育，葛传生等.呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织、M受体的影响.中华实验和临床病毒学杂志.2006，20（4）.,呼吸道合胞病毒感染后低亲和力M受体密度及亲和力显著增加，此过程持续至少3周,肺组

20、织M受体在感染RSV后3天即出现受体最大结合容量(Bmax)增高，第7天达高峰。第21天仍与对照组差异显著肺组织M 受体在感染RSV后3天即出现受体平衡解离常数(Kd)值降低，第5天时达最低值。第21天仍与对照组差异显著,平衡解离（pmol/L）在接种后的变化,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,受体最大结合容量（fmol/g pro）在接种后的变化,*病毒感染组与安慰剂组相比，P0.01,田曼，赵德育，葛传生等.呼吸道合胞病毒感染对豚鼠肺组织、M受体的影响.中华实验和临床病毒学杂志.2006，20（4）.,病毒感染,M2受体功能障碍,M1、M3受体数量增加，亲和力上升,气

21、道高反应持续存在至少3周,病毒感染后喘息使用抗胆碱能药物治疗有效，并且应从急性期开始较长时间雾化吸入,支气管舒张剂是儿科医生治疗毛细支气管炎的第一选择,临床治疗问卷调查显示支气管舒张剂是儿科医生治疗毛细支气管炎的第一选择。,Mallory MD, Shay DK, Garrett J, Bordley WC. Pediatrics. 2003, 11:e45-e51.Law BJ, De Carvalho V, Picnic OO, et al. Pediatr Infect Dis J.1993,12:659-63. Kimpen JLL, Schaad UB. Pediatr Infect

22、 Dis J. 1997, 16: 479-81.,支气管舒张剂治疗有效降低毛细支气管炎患儿临床症状评分,Arch Pediatr Adolesc Medica 1996;150:1166-72.,-2 -1 0 1,有利于治疗 有利于对照,临床评分,Gadomski et al.nebGadomski et al.poGadomski et al.nebGadomski et al.poKlassen et al.Wang et al.pooled,Cahill P, et al. Ir Med J. 2002;95:167-9.Chavasse RJ, et al. Arch Dis Ch

23、ild. 2002;87:5467.,约一半儿科医师首选异丙托溴铵治疗小儿毛细支气管炎,首选不同治疗药物儿科的医师比例（%）,英国,爱尔兰,异丙托溴铵治疗1岁以内小儿毛细支气管炎显著改善患儿临床症状,Respiration 2008;76:283-7,临床评分,安慰剂,异丙托溴铵,基线 0.5h 8h,1098765432,*,*,*与安慰剂相比，P=0.001,一项随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究70例首次发作喘息住院治疗的中重度毛细支气管炎婴儿患儿随机接受异丙托溴铵（0.25mg q6h）、沙丁胺醇（2.5mg q6h）或安慰剂治疗治疗后30min以及8h，异丙托溴铵组临床评分改善显著优

24、于安慰剂组,异丙托溴铵治疗1岁以内小儿毛细支气管炎显著改善血氧饱和度,Respiration 2008;76:283-7,*与安慰剂相比，P=0.005与安慰剂相比，P=0.05,一项随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究70例首次发作喘息住院治疗的中重度毛细支气管炎婴儿患儿随机接受异丙托溴铵（0.25mg q6h）、沙丁胺醇（2.5mg q6h）或安慰剂治疗治疗后8h以及24h，异丙托溴铵组血氧饱和度改善显著优于安慰剂组,小结：异丙托溴铵治疗病毒诱发喘息,病毒感染导致M2受体功能障碍，M1、M3受体数量增加，亲和力上升，引起气道高反应，增加发生支气管痉挛的风险，并且持续至少21天支气管舒张剂是儿

25、科医生治疗毛细支气管炎的第一选择，约一半儿科医师首选异丙托溴铵异丙托溴铵能有效缓解毛细支气管炎患者症状，改善患者血氧饱和度,内容,儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特,异丙托溴铵治疗支气管肺发育不良患儿显著改善动脉血气,治疗后30min与基线相比的改变（kPa）,PaO2,PaCO2,Arch Dis Child 1994;70: F218-F222,*,*与治疗前相比，P0.05,一项开放、随机、安慰剂对照研究10例需机械通气治疗、具有呼吸窘迫综合征临床症状及X

26、线表现的慢性肺疾病的早产儿入组研究所有患儿随机接受异丙托溴铵72g、沙丁胺醇400 g或安慰剂治疗。治疗后30min，异丙托溴铵组PaO2以及PaCO2较基线的改善值均显著优于安慰剂组,异丙托溴铵治疗支气管肺发育不良患儿显著降低呼吸系统阻力，改善呼吸系统顺应性,J Pediatr 1987;111:278-82,* 与治疗前相比，P0.001,40,30,20,10,0,*,Rrs与基线相比降低百分比（%）,-40,-30,-20,-10,0,*,1 小时,4小时,1 小时,4小时,C rs与基线相比增加百分比（%）,一项使用呼吸系统阻力（Rrs）和顺应性（Crs）评价支气管扩张剂在慢性肺疾病

27、早产儿中疗效的研究17例需机械通气治疗的慢性肺疾病早产婴儿入组研究5例患儿接受异丙托溴铵（25g/kg）雾化吸入治疗后1小时，其Rrs和Crs均显著改善，与治疗前相比具有统计学差异,小结：异丙托溴铵治疗肺发育不良引起的喘息,异丙托溴铵能有效治疗肺发育不良引起的喘息,内容,儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特,爱全乐安全性高,- CH - C - O,CH2,CH,O,=,- H,CH3 - N + - CH,CH3,CH3,Br -,异丙托溴铵：非脂溶性,- CH

28、 - C - O,CH2,CH,O,=,- H,N - CH3,阿托品：脂溶性,爱全乐是季铵结构，为非脂溶性，难以从粘膜吸收，不通过血脑屏障。爱全乐被吸入后的作用是局部的，全身不良反应轻微。,爱全乐对心率无影响,心率(跳/分),总剂量,安慰剂爱全乐,Bleichert A. Postgrad Med J 1975,51(Suppl 7):92-93.,一项随机双盲、安慰剂对照研究。12名健康志愿者每30分钟分别接受0.2mg异丙托溴铵或安慰剂，累计6次，共1.2mg。主要终点是唾液分泌和心率改变。,临床研究已经证实1-8：爱全乐对气道粘膜分泌、粘液性状无影响爱全乐对纤毛的粘液清除功能无影响,T

29、aylor RG., Pavia D, Agnew JE, et al. (1986)Thorax.41(4): 295300.Foster, WM， Langenback, EG， Glaser, ML， Bergofsky, EH. （1983）Eur J Respir Dis Suppl. 128(Pt 2):554557。 Pavia, D; Bateman, JR; Sheahan, NF; Clarke, SW. ( 1980) Eur J Respir Dis. 61(5):245253.Pavia D, Roderick, J, Bateman M, Sheahan NF, C

30、larke SW. (1979) Thorax.34:501-507.Francis RA, Thompson ML, Pavia D, Douglas RB. (1977) Br J Dis Chest. 71(3):173178.Krieger E, Reitberger U (1975) Postgraduate Medical Journal. 51(suppl 7):108.Stresemann E. (1975) Postgraduate Medical Journal. 51(suppl 7):110.GINA2008,GINA2008指出：爱全乐对粘液的分泌没有不良影响8,爱全

31、乐雾化吸入液有效缓解支气管痉挛,爱全乐雾化吸入液可用于治疗急性或慢性哮喘引起的可逆性气道阻塞在治疗婴幼儿病毒性支气管炎和肺支气管发育不良导致的支气管痉挛中显示了较好的作用,爱全乐雾化吸入液规格和用法用量,12岁以下儿童推荐剂量612岁儿童：每次1个单剂量小瓶;病情稳定前可重复给药6岁以下儿童：应在医疗监护下给予每次1个单剂量小瓶，病情稳定前可重复给药,规格：2毫升:250微克2毫升:500微克,儿童用药规格,异丙托溴铵的使用方法,GINA推荐： 异丙托溴铵雾化吸入液在哮喘急性发作时的推荐使用方法：儿童（12岁）： 每次250g500g，每20分钟1剂，连用3剂，此后每24小时给药一次,POCK

32、ET GUIDE FOR ASTHMA MANAGEMENT AND PREVENTION IN CHILDREN,2006,内容,儿童雾化吸入治疗的注意事项抗胆碱能药物在儿童喘息性疾病中的应用哮喘急性发作婴幼儿喘息病毒诱发喘息（包括毛细支气管炎）肺发育不良引起的喘息常用的抗胆碱能药物：爱全乐可必特,异丙托溴铵,硫酸沙丁胺醇,可必特雾化吸入液双效合一的等渗溶液，节约雾化治疗时间,可必特双效合一 舒张气道更强,可必特 双效合一 舒张气道更全面,可必特雾化吸入液有效缓解哮喘急性发作症状，疗效与双倍剂量沙丁胺醇相当,Pediatrics International (2001) 43, 631-63

33、6.,呼吸窘迫评分,与基线相比，P值均0.05,7.2,2.8,2.3,6.9,0,1,2,3,4,5,6,7,8,基线,治疗后,双倍剂量沙丁胺醇(n=20),异丙托溴铵+沙丁胺醇(n=23),一项43名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究,Pediatrics International (2001) 43, 631-636.,可必特雾化吸入液改善哮喘急性发作患者肺功能，疗效与双倍剂量沙丁胺醇相当,PEF,两治疗组与基线相比，P均0.05,89.2,68.1,93.6,69.3,0,20,40,60,80,100,基线,治疗后,双倍剂量沙丁胺醇(n=20),异丙托溴铵+沙丁胺醇(n=

34、23),一项43名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究,Pediatrics International (2001) 43, 631-636.,可必特雾化吸入液对患者心律无影响，安全性更高,QT离散度(msn),NS,P0.0001,异丙托溴铵沙丁胺醇(n=23),双倍剂量沙丁胺醇(n=20),QT离散度：体表12导联心电图不同导联之间最长与最短QT间期的差值。QT离散度增加，说明心室肌复极过程不稳定和不够同步，容易发生各种恶性心律失常。,29,30.4,40.6,32.1,0,15,30,45,治疗前,治疗后,一项43名哮喘急性发作患儿入组的随机、双盲、前瞻性研究,安全原则,最低用量原则,疗效最大化原则,异丙托溴铵0.5mg,硫酸沙丁胺醇3.0mg,可必特雾化吸入液的剂量配比,（相当于2.5mg沙丁胺醇),爱全乐 /可必特雾化吸入液单剂量独立包装方便您使用,可必特雾化吸入剂,使用两种雾化吸入剂,可必特雾化吸入液：合二为一的等渗溶液不必稀释，缩短雾化时间,总结,爱全乐在哮喘急性发作和所有表型的儿童喘息治疗中均显示了良好疗效爱全乐的副作用小，安全性高爱全乐雾化吸入液用法用量：12岁及以下儿童 250g500 g，每20分钟1次，连用3次，此后每24小时一次可必特雾化吸入液用法用量：6岁，2.5ml/次，每20分钟一次，连用3次，此后按需使用。,谢 谢！,