红景天苷及其类似物的合成.doc

1、红景天苷及其类似物的合成作者：邓梅，吴振刚，刘雪英，孙晓莉 【Abstract】 AIM: To search a new method for the synthesis of salidroside and its analog. METHODS: Salidroside and its analog were prepared from 2(4hydroxyphenyl)acetic acid by acylation,reduction,glucosidation and alcoholysis, The total yields were 63% and 67%, respectiv

2、ely. RESULTS: The new method shortened the reaction steps and increased the yield, and the reaction condition was mild, and the manipulation was simple. CONCLUSION: The method employed in this study is feasible. 【Keywords】 salidroside；salidroside analog 【摘要】目的： 寻找一种合成红景天苷及其类似物的新方法. 方法： 以对羟基苯乙酸为原料，经乙

3、酰化、还原、糖苷化、醇解反应合成了红景天苷及其类似物，总收率分别为 63%, 67%. 结果: 本实验缩短了反应步骤，提高了产率，且反应条件温和，操作简单易行. 结论： 本方法合成红景天苷及其类似物切实可行. 【关键词】 红景天苷；红景天苷类似物 0 引言 红景天苷(Salidroside)为景天科植物红景天的主要有效成分，具有抗缺氧、抗疲劳、抗微波辐射、抗衰老、活血化淤、抗病毒、抗肿瘤、兴奋中枢神经和调节内分泌等药理作用1-2. 李国青等3以对羟基苯乙酸乙酯为原料，经苄基化、还原、成苷、脱保护基等步骤合成了红景天苷. 张三奇等4以对溴苯酚为原料经烯丙基化、环氧化、苷化和脱烯丙基等步骤合成了红

4、景天苷. 张莲姬等5以对羟基苯乙酸为原料经苄基化、酯化、还原、苷化、脱保护等步骤合成了红景天苷. 文献6报道：改变红景天苷分子中糖的种类，可以改变其药理作用. 因此我们设计将红景天苷中的葡萄糖换成半乳糖，以考察其与红景天苷药理作用的差异. 本文报道了红景天苷及其类似物的合成. 1 材料和方法 1.1 材料熔点用 XRC1 型显微熔点测定仪测定（温度计未校正）. 红外光谱用 FTIB8400S 型红外光谱仪测定，采用 KBr压片法. 核磁共振谱由 Avancf300 型核磁共振波谱仪测定，TMS 为内标. 四乙酰溴代葡萄糖糖、四乙酰溴代半乳糖参考文献7的方法合成；其他试剂均为国产分析纯或化学纯.

5、 1.2 方法合成路线如下： 对乙酰氧基苯乙酸的合成(1)： 1.52 g（10 mmol）对羟基苯乙酸加入到 5 mL乙酸酐中，室温搅拌下，滴加一滴浓 H2SO4，继续反应 5 min，将反应液倒入 20 mL冰水中，慢慢析出白色固体. 用少量水洗白色固体，乙酸乙酯重结晶，得产物 1.44 g，产率 95%，mp 8788. 1HNMR（CDCl3）: 2.28（s,3H,CH3|OC-） ， 3.57(s，2H，CH2) ，7.04(d，J=8.3Hz,2H，ArH) ，7.28（d，8.2 Hz，2H，ArH ） ，10.65（s，1H，COOH ）. 对乙酰氧基苯乙醇的合成(2)： 将

6、 0.45 g（12 mmol）NaBH4 加入到20 mL无水 THF中，室温搅拌下 10 min内缓慢滴加 20 mL溶有 1.94 g（10 mmol/L）化合物（1）的 THF溶液，搅拌至无气体产生. 0下将20 mL溶有 1.27 g（10 mmol/L）I2 的 THF溶液 30 min内滴加入反应体系，滴加完毕 0下继续搅拌 1 h. 缓慢加入 5 mL 3 mol/L的 HCl，混合液用乙醚（30 mL3）萃取，醚层依次用 3 mol/L的 NaOH水溶液、饱和NaCl水溶液洗涤，无水 MgSO4干燥. 减压蒸除溶剂，残留物用石油醚：乙酸乙酯（21）重结晶，得白色固体 1.52

7、 g，产率 83% ，mp 101102. 1HNMR（CDCl3）: 2.25（s，3H，CH3|OC-） ，2.48(s, 1H, OH), 2.752.79(t，2H，CH2), 3.703.74(t，2H，CH2O), 6.987.18（m，4H,ArH ）. 1(4 羟基) 苯乙基D 吡喃葡萄糖苷(红景天苷)的合成(3)：1.80 g（10 mmol/L）化合物（2）溶于 40 mL无水 CH2Cl2，加入 2.74 g（10 mmol/L）干燥的 Ag2CO3和 3 g粉末状 4 分子筛，室温下加入6.62 g（15 mmol）四乙酰溴代葡萄糖，室温避光反应过夜. 过滤，滤饼用适量

8、 CH2Cl2洗涤，合并滤液，依次用饱和 NaHCO3水溶液、饱和食盐水溶液洗涤，无水 MgSO4干燥，减压蒸除溶剂，将得到的糖浆状物质溶于 40 mL无水甲醇中，加入 0.2 g甲醇钠，室温下搅拌 4 h，醋酸调 pH值至 6左右，减压蒸去溶剂，柱层析分离（氯仿甲醇 = 51） ，得白色固体 2.41 g，产率 80%. mp 158159（文献 mp 159160） IR（KBr）cm-1： 3265，1626，1602；13CNMR（CD3OD）:36.4（ArCH2 ） ；70.3(CH2O) ；61.4(6)，70.7(4)，73.7(3)，76.4(2)，76.7(5)，102.9

9、(Glc1) ；114.9(2)，129.5(2)，129.6，155.3(Ar). 1(4 羟基) 苯乙基D 吡喃半乳糖苷的合成(4) ： 用四乙酰溴代半乳糖代替四乙酰溴代葡萄糖，用合成化合物（3）同样方法合成化合物（4）. 产物为白色固体，产率 84%. mp 5455；IR（KBr）cm-1：3268，1630，1609；13CNMR（CD3OD）:35.0（ArCH2 ） ；69.0(CH2O) ；61.1(6),70.7(4),71.2(3),73.6(2),75.2(5),103.6(Gal1) ；114.8(2),129.5(3),155.3(Ar). 2 结果 本文以对羟基苯乙

10、酸为起始原料，经对羟基进行乙酸化保护，进而将羧基还原为羟基，分别与四乙酰溴代葡萄糖和四乙酰溴代半乳糖缩合，最后脱保护，分别以 63%, 67%的总产率合成得到了红景天苷及其类似物，并对其进行了结构表征，证实了其结构. 3 讨论 文献报道的红景天苷（3）的合成，路线长、产率低，特别在脱保护的反应中需要加氢，操作繁琐. 在参考文献8-11的基础上，本文以对羟基苯乙酸为原料经乙酰化、还原、苷化醇解三步反应即可得到红景天苷，缩短了反应步骤，且前两步优化了纯化方法，避免了繁琐的柱层析，降低了成本. 用同样的方法我们合成了红景天苷类似物（4）. 关于化合物（3）和（4）的药理作用考察正在进行中. 【参考文

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