1、慢性乙型肝炎患者外周血 TGF1 的检测及其对肝纤维化意义的探讨【关键词】 慢性乙型肝炎 关键词: 转化生长因子-1 ;慢性乙型肝炎;肝纤维化;透明质酸;型前胶原 0 引言 肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路，TGF-1 为现知最强力的肝纤维化促进因子，寻找特异敏感的血清学肝纤维化检测指标和拮抗 TGF-1 的治疗方法是目前临床急待解决的问题.本试验研究分析肝炎患者血清中 TGF-1 的含量与肝纤维化指标的关系，以探讨 TGF-1 对病情的进展、肝纤维化的程度的作用. 1 对象和方法 1.1 病例选择及标本采集 48 例慢性乙型肝炎患者均为 2001-03/2001-09 我院感染病科住
2、院患者.按 1995 年北京第 5 次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准将其分为轻度、中度、重度三组.慢性肝炎 48（男 42，女 6）例，年龄（41.78.2）岁.正常对照 20 例为2001-06 健康献血员.所有患者于入院后次日空腹采血 3mL 不加抗凝剂，待血块收缩后，以 2500r min-1 离心 5min，取血清置于-70冰箱保存备用.透明质酸（HA） ，型前胶原（PP）及肝功能同日采血，送本院核医学科和检验科检测. 1.2 方法 TGF-1 采用双抗体夹心 ELISA 法检测，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供;HA，PP 采用放射免疫分析法测定，试剂盒由上海海军医学
3、研究所生物技术中心提供.计量资料用 x s 表示，组间资料分析采用方差分析和 t 检验，各指标间相关性采用直线相关分析. 2 结果 慢性肝炎各组 TGF-1 结果与肝功能、HA，PP 水平比较见表 1. 表 1 慢性肝炎各组血清 TGF-1 浓度与肝功能、HA，PP 水平比较 （略） 慢性乙肝轻度组血清 TGF-1 水平较正常对照组升高，但无统计学意义.其他各组间比较均有显著差异（P0.05）.在慢性肝炎 TGF-1 水平随着肝功能损害程度的加重而逐渐增高.慢性肝炎患者血清 TGF-1 与肝纤维化指标 HA，PP 呈正相关（P0.01） ，r 值分别为:0.523，0.511. 3 讨论 目前
4、认为肝星状细胞（HSC）激活是肝纤维化形成的关键步骤，控制HSC 激活机制、调节基质蛋白合成和降解因素已成为肝纤维化的研究焦点.TGF-1 是重要的促 HSC 活化因子之一1 ，各种慢性损害因素引起肝脏损伤的病理过程中，由于损害因子的直接作用和其介导的免疫病理损伤，导致肝脏星状细胞、枯否细胞、肝窦内皮细胞以及肝纤维化附近的炎性细胞等分泌大量的 TGF-2 ，由于慢性病毒性肝炎肝脏内的病毒难以清除，导致肝脏炎症坏死持续存在，不断刺激间质细胞合成TGF-1 ，从而促进 ECM 大量生成沉积，造成恶性循环，使纤维化发生发展.本资料慢性肝炎 TGF-1 水平随肝损害程度加重而上升，血清TGF-1 的含
5、量与肝纤维化指标呈正相关，表明炎症坏死是肝纤维化的始动因素，TGF-1 是加速肝纤维化发展的重要因素.TGF-1 可作为预测肝纤维化的血清学指标.TGF-1 虽有抑制 MMPs 及促进 TIMP 功能1 ，但本资料结果并未显示 TGF-1 因该效应使纤维标志物HA，PP 降低，提示慢性肝炎阶段，HA，PP 的升高缘其合成增多，而非基质降解占主导地位.基于 TGF-1 尚具促进单核细胞趋化、促进淋巴细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子，诱发肝细胞死亡作用，所以，寻找拮抗 TGF-1 生物效应药物，可望对治疗肝纤维化起有益作用. 参考文献: 1Bissell DM.Hepatic fibros
6、is as wound repair:A progress report J.Am J Gastroenterol，1998;33（2）:295-298. 2Bachem MG，Meyer D，Melchior R et al.Activation of rat liver perisinusoidal lipocytes by transforming growth factors derived from myofibroblastlike cells A poteneial mechanism of self per-petuation in liver fibrogenesis J.J Clin Invest，1992;89（1）:19-27.
