免疫因素与男性不育的相关性.doc

1、免疫因素与男性不育的相关性作者：杨加周,赵豫凤,景彩霞,艾庆燕,苗乃周 【关键词】 抗精子抗体 【Abstract】 AIM: To examine the relationship between antisperm antibody (AsAb), anticardiolipin antibody (ACA) and antitoxoplasma antibody in the sera of inferlile of males, and other indexes of semen and to study the correlation and mechanism of AsAb,

2、ACA, antitoxoplasma antibody and infertility. METHODS: AsAb, ACA and antitoxoplasma antibody in sera from 286 cases of male infertile patients and 198 normal persons were measured with enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) and other indexes of semen were also detected. RESULTS: The positive rate

3、of AsAb (29.4%), ACA (18.2%) and antitoxoplasma antibody (17.1%) in the sera of infertile patients was significantly higher than that of normal controls (9.0%, 7.0% and 9.0%, respectively, P0.01). The change of AsAb level could cause a remarkable decrease of sperm activity and a significant positive

4、 correlation was found (P0.01). CONCLUSION: AsAb is closely related to male infertility and may lead to a remarkable decrease of sperm activity, but it does not significantly affect sperm density and liquidization. 【Keywords】 infertility, male; antisperm antibody; antibodies, anticardiolipin; toxopl

5、asmosis; enzymelinked immunosorbent assay; semen 【摘要】 目的: 观察不育男性血清抗精子抗体（AsAb） ，抗心磷脂抗体（ACA） ，抗弓形虫抗体与精液各指标之间的关系，揭示免疫因素与不育症的相关性及致病机制. 方法: 用 ELISA(Enzymelinked immunosorbent assay)法测定 286例男性不育患者及 198例正常生育者血清的 AsAb, ACA,抗弓形虫抗体并常规检测精液的各项指标. 结果: 不育者血清中的 AsAb, ACA, 抗弓形虫抗体阳性率（29.4, 18.2, 17.1）明显高于正常生育组（9.0,

6、7.0, 9.0） ，P0.01；不育患者血清 AsAb水平变化能导致精子的活动力明显下降，呈显著性正相关, P0.01. 结论: AsAb与男性不育有密切关系，可引起精子活率、活力明显下降，但对精子密度及液化无明显影响. 【关键词】 不育，男（雄）性；抗精子抗体；抗体，抗心脂；弓形虫病; 酶联免疫吸附测定；精液 0 引言 近年来的研究表明，男性不育症的病因十分复杂，除输精管阻塞、腮腺炎病毒感染等明确病因外，相当一部分患者找不出原因1. 目前认为职业、环境因素可致男性不育，还有资料报道白细胞精子症导致 NO浓度升高2 ，过量 NO又与无精症有密切相关1. 特别免疫因素是世界各国学者所关注研究的

7、问题，免疫不育机制已经提到了新的议事日程.为了深入研究男性不育症的病因及病理机制，揭示抗精子抗体（AsAb） ，抗心磷脂抗体（ACA） ，抗弓形虫抗体与精液质量的关系，我们测定了 286例男性不育患者及 198例正常已生育者血清中的 AsAb，ACA，抗弓形虫抗体并对其与精液各指标的关系进行了深入的分析. 1 对象和方法 1.1 对象 男性不育患者 286例，均结婚 2 a以上，性生活正常，年龄2448(平均 28.4)岁，女方经妇产科检查，无明显异常.198 例已婚正常生育者，年龄 2635(平均 27.6)岁，两组间年龄无显著性差异（P0.05）. 1.2 方法 标本： 检测对象抽取空腹静

8、脉血 2 mL，离心后取上层血清，-20贮存待测. 被测者均禁欲 35 d后，在实验室用手淫法留取精液于清洁的 10 mL量杯中，液化后进行精液常规分析. 试剂： ELISA法检测 AsAb，ACA 及抗弓形虫抗体，试剂盒均由华美生物工程公司生产. 测定方法： 按 WHO标准3对精液常规进行分析，如精液的体积、液化时间、密度、活率、活力等，其正常、异常指标均严格按照此标准操作.严格按试剂说明书介绍的方法测定血清 AsAb, ACA. 统计学处理： 对收集的数据采用 2 检验进行统计学分析. 2 结果 不育男性的 AsAb, ACA阳性率（29.4, 18.2）显著高于正常生育组（9.0, 7.

9、0） ， P0.01；抗弓形虫抗体的阳性率（17.1）也明显高于正常生育组（9.0） ，P0.05, 见 Tab 1.表 1男性不育组与正常生育组 AsAb，ACA，抗弓形虫抗体阳性率比较（略） AsAb 检测结果与精液各指标之比较见 Tab 2. 结果表明，AsAb 可导致精子的活率、活力明显下降（P0.01, Tab 2） ，而精子的密度、液化则无明显影响.表 2不育组 AsAb检测结果与精液各指标之比较（略） 3 讨论 早在 1899年 Meecnikoff及 Landseeiner发现，将异种动物精子注入机体,产生抗体 1 a后，血液中有 AsAb存在自 20世纪 50年代开始，大量的

10、研究发现，AsAb 在不育人群中有较高的发生率，约占不育患者的10304. AsAb对精子乃至整个生殖过程的干扰作用已经得到了较为详细的研究.但并非所有被检出的 AsAb对生殖过程具有肯定的干扰作用.有研究认为，只有结合在精子表面的 AsAb才能影响男性的生育力，因为精浆中的免疫抑制及女性体内的免疫调节机制对精子的免疫反应，若某个环节异常如精浆中的免疫抑制物缺乏，精子等抗原物质进入母体血液系统及免疫细胞的异常激活，免疫调节紊乱等可引起精子抗原的免疫反应，产生 AsAb导致抗生殖作用5. 在正常情况下血睾屏障隔绝精子与免疫系统接触，当屏障遭到破坏时，精子作为一种独特的抗原与免疫系统接触，引起自体

11、或同种免疫反应，如男性由于输精管病变，精子外溢或者局部损伤以及生殖道的感染等病变都可产生 AsAb.在大量的动物实验及临床研究中，发现 AsAb可以通过如下机制影响生育: AsAb可使精子凝聚，不能进入宫腔，并被补体和/或细胞介导的杀伤作用损害，失去活力；干扰精子获能抑制顶体反应；阻止精子穿过卵透明带作用；干扰精卵黏附与融合；早期胚胎上有精子抗原，AsAb 可以通过介导补体，巨噬细胞和杀伤细胞直接杀伤受精卵和早期胚胎.本组统计结果表明 AsAb阳性率(29.4)显著高于正常生育组(9.0) (P0.01).在男性不育组，AsAb阳性患者，其精子的活率、活力显著低于 AsAb阴性患者（P0.01

12、）. 但 AsAb对精液的液化及精子的密度的影响，则有待于进一步研究. ACA 被认为能与细胞膜上的磷脂发生抗原抗体反应，改变其功能.磷脂作为细胞膜的主要成分，在维持精子膜结构的稳定性方面有重要作用，并与精子细胞内 Ca2+、能量代谢及蛋白质的磷酸化有关系.本组资料表明男性不育阳性率(18.2)明显高于正常生育组(7.0)(P0.01).抗弓形虫抗体的发生率一般认为与生殖道弓形虫感染密切相关，本组资料表明，男性不育组阳性率(17.1)明显高于正常生育组(9.0)(P0.05).有资料显示，弓形虫感染阳性的患者中，其 ACA和 AsAb的阳性率均高于弓形虫感染阴性者，认为弓形虫感染与 AsAb的

13、产生可能有某种关联，在一定意义上涉及了弓形虫感染与不育关系的某种发病机制6. 今后有必要作进一步研究，加以证实. 【参考文献】 1 杨麦贵，张竹映，郝晓柯. 无精子症患者精子生成基因及一氧化氮水平的探讨J. 第四军医大学学报，2003；24（15）：1205-1207. Yang MG, Zhang ZY, Hao XK. Spermatoleosis gene and NO level in patients with azoospermia and oligozoospermia J. J Fourth Mil Med Univ, 2003；24（15）：1205-1207. 2 杨麦贵，

14、张竹映，郝晓柯. 白细胞精子症患者精液中 IL2,8 及 NO的变化J. 第四军医大学学报，2003；24（1）：76-77. Yang MG, Zhang ZY, Hao XK. Sperm IL2,8 and NO in patients with leukocytopermia J . J Fourth Mil Med Univ, 2003；24（1）：76-77. 3 WHO. WHO laboratory manual for the examination of human semen and spermcervical mucus interaction M. Cambridge

15、: Cambridge University Press, 1992:237-245. 4 Chhabra. S, Sinha P, Narang P. Immune factor and infertilityJ. Int J Fertil, 1989；34(4): 259-261. 5 Saji F, Nogoro T, Ohashi K, et al. Clinical evaluation of the enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) kit for antisperm antibodies J. Fertil Steril, 1988；50: 644. 6 周永华，陆永娟，王瑞兵. 苏州市农村不孕症夫妇弓形虫感染调查J 中华男科学，2002；8（5）：350-352.