切割球囊血管成形术对不稳定型心绞痛患者血清IL.doc

1、切割球囊血管成形术对不稳定型心绞痛患者血清 IL作者：程康, 李伟杰, 贾国良, 王海昌, 栾荣华, 李琦, 郭文怡, 吕安林, 李成祥, 王小燕 【关键词】 ,血管成形术 【Abstract】 AIM: To compare the effects of CBA on serum IL6 and CRP levels of unstable angina pectoris (UAP) patient with BA. METHODS: A total of 65 UAP patients were randomly divided into two groups, respectively,

2、 accepted CBA or BA , and stent were plant in all patients after balloon angioplasty. Coronary sinus blood was collected before angioplasty, immediate after as well as 2 h and 6 h after angioplasty to measure the content of IL6. Veins blood was collected before angioplasty, 6 h as well as 24 h and 4

3、8 h after angioplasty to measure the serum content of CRP. The serum levels of IL6 and CRP were all measured by ELESCA. RESULTS: There was no significant difference of the target lesions or the clinic characteristics between the two groups. The maximum balloon filling pressure and implant pressure o

4、f stent in group CBA was significantly lower than that in group BA (P0.01) . The serum level of IL6 was significantly higher in group BA than that of CBA immediate after angioplasty, also keep raising at 2 h and 6 h (P0.01) . The serum level of CRP was significantly higher in groupBA than that of gr

5、oup CBA at 6 h as well as 24 h and 48 h (P0.01). CONCLUSION: The results suggest that CBA can significantly reduce the production of IL6 and CRP than that of BA. This may indicated that CBA and also plus stent implantation produce less vessel wall injury and, consequently, less inflammation stimulat

6、ed, which may account for the lower rate of restenosis and cardiovascular events of CBA. 【Keywords】 PTCA; cutting balloon; CRP; IL6 【摘要】 目的: 比较切割球囊血管成形术（CBA）与普通球囊血管成形术( BA)对血清 IL6 和 C 反应蛋白（CRP）浓度的影响. 方法: 65 例拟行冠脉介入治疗的不稳定型心绞痛患者，随机分为 2 组，分别接受 CBA 或 BA，球囊扩张后均放置支架. 分别于术前、术后即刻、2 h 和 6 h 抽取冠状静脉窦血样测定血清 IL6

7、 的浓度；另于术前、术后 6,24 和 48 h抽取肘静脉血样，测定血清 CRP 的浓度.血清 IL6 和 CRP 的浓度均以ELESCA 双抗体夹心法进行测定. 结果: 两组患者临床特征及靶病变情况无显著差异. CBA 组的球囊最大充盈压及支架置入压力明显低于 BA 组 (P0.01). BA 组 IL6 浓度在术后即刻开始高于 CBA 组，术后 2 h 和 6 h 差异进一步增大（P0.01）. BA 组的 CRP 浓度在术后 6,24 和 48 h都明显高于 CBA 组（P0.01）. 结论: CBA 以及联合支架置入术对不稳定型心绞痛患者血清 IL6 和 CRP 浓度的影响均小于 BA

8、 或其联合支架置入术，这可能是前者通过减轻对炎症反应的影响，减少 RS 及心血管事件发生的机制之一. 【关键词】 血管成形术，经皮冠状动脉 ；切割球囊 ；C 反应蛋白; 白细胞介素 6 0 引言 炎症被认为是冠状动脉粥样硬化性疾病发病的主要机制之一，并参与了 PTCA 术后再狭窄和各种急、慢性并发症的发生. IL6 和全身性炎症标志的 C 反应蛋白（Creaction protein, CRP）一起参与了炎症反应中的许多病理生理过程. 切割球囊是近年来应用于临床的一种将显微外科切割技术与普通球囊扩张机制相结合的新型球囊，临床验证可以有效减少 PTCA 术后多种并发症的发生1,2. 我们通过比较

9、切割球囊血管成形术（cutting balloon angioplasty，CBA）与普通球囊血管成形术(conventional balloon angioplasty, BA)分别联合支架置入术后对血清 IL6 和 CRP 含量的影响，探讨 CBA 较 BA 减少 RS 和心血管事件的作用机制. 1 对象和方法 1.1 对象 200009/200112 西京医院心血管内科的不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)患者 65 例（Tab 1）. 表 1 两组患者的临床特点和靶病变血管情况 （略） Tab 1The characteristic of cli

10、nic and target vessel in two groups（略） 1.1.1 纳入标准表现为 Canadian Cardiovascular Society(CCS)心绞痛分级-级的患者；经选择性冠状动脉定量造影术判断至少有一处狭窄，且至少在 75%以上（直径法） ；狭窄部位均为 ACC/AHA 所定义的 A 或 B 型病变. 参加本研究患者都有口头同意记录. 1.1.2 排除标准有下列情况之一者排除出本研究：曾行 PTCA 患者；近期心绞痛发作频繁，且较为严重的患者；靶病变血管2 支；闭塞病变；严重肝肾功能不全；全身性血液系统疾病；并发炎症感染或肿瘤性炎症；严重的全身其他系统疾病

11、. 经以上纳入标准共入选103 例 UAP 患者，后按排除标准排除二次 PTCA 4 例，闭塞病变 9 例，多支血管病变 20 例，并发肺部炎症感染 3 例，再生障碍性贫血 1 例，肝硬化 1 例，最后入选 65 例（男 54，女 11） ，用信封法随机分配至 CBA 组34 例，BA 组 31 例. 1.2 方法 1.2.1 围手术期用药两组均接受相同的术前准备，即术前 3 d 开始口服阿斯匹林 0.3 g，1 次d-1，抵克力得 0.25 g ，1 次d-1，术中给予肝素 70 Ukg-1；术中每延长 1 h 追加肝素 3000 U；术后皮下注射低分子肝素（速避凝）0.4 mL，2 次d-

12、1，共 1 wk，并分别口服 1 mo 和 6 mo 同上剂量的抵克力得和阿斯匹林. 1.2.2 血管成形术的操作术晨禁食，穿刺右股动脉（或左股动脉）置入 7F 或 8F 鞘管，静脉注入肝素钠. 采用 Judkins 7 F 或 8 F 指引导管，个别患者用 Amplatz 或 XB 指引导管. 送入 0.014180 导丝通过病变至血管远端后，放入适当大小的切割球囊，精确定位于病变部位，先用 2 atm 扩张，待球囊充分打开后，逐渐加压到 6 atm，最大 8 atm. 负压回抽球囊 30 s 后方可移动切割球囊，进行另一次扩张或退出. 所有患者均放置一个支架并使用非离子型造影剂进行造影.

13、1.2.3IL6 的血样采集放置 5F 静脉鞘管，插入冠状静脉窦导管至冠状静脉窦，留置. 分别于 PTCA 扩张前、后即刻（第一次扩张完成后 3 min） 、术后 2 和 6 h，由冠状静脉窦中采集血样，将开始 1 mL 血样弃去，然后采血样 2 mL，4放置约 2 h，3000 rmin-1 离心 10 min，取上清，置-70下保存 5 mo，酶联免疫法测量血清 IL6 浓度. 试剂由北京晶美生物技术公司提供，用美国伯乐公司 550 型酶标仪测量. 1.2.4CRP 血样采集分别于 PTCA 扩张前，术后 6，24 和 48 h 从肘静脉同 IL6 方法采集血样、制备和保存血清，酶联免疫法

14、测量血清 CRP 浓度. 试剂由美国 LIFEKEY 公司提供. 统计学处理：研究数据用 xs 表示，使用 SPSS 10.0，组内比较采用方差分析，组间比较采用成组资料的 t 检验，分类变量用 2 检验. 2 结果 2.1 一般状况两组在年龄、性别、疾病分型、合并症及用药情况间无显著差异. 影像学证实两组在病变血管、狭窄类型和病变程度等无统计学差异. A 组的最大充盈压和支架置入压力均明显低于 B 组(P0.01) . A 组的夹层发生率低于 B 组（P=0.07） ； A 组的手术总操作时间略长于 B组（P=0.18，Tab 1） ，但均没有达到统计学水平. 2.2 血清 IL6 水平的变

15、化两组术前的血清 IL6 浓度无显著差异，术后即刻开始高于基础值，在 2 h 和 6 h 进一步升高（P0.05） ，术后 6，24 和 48 h 均明显高于术前（P0.05)，急性闭塞为 CBA 1 例（2.9%）比 BA 2 例（6.5%）;(P0.05)，心律失常为 CBA 9 例（26.5%）比 BA 11 例（35.5%）;(P0.05)，心肌梗死为 CBA 0 比 BA 1 例（3.2%）;(P0.05） ；没有心性猝死的患者. 3 讨论 炎症反应与 UAP 患者介入术后 RS 和各种急性、慢性心血管事件密切相关3. 切割球囊利用球囊表面的微小金属刀片，扩张时在血管内壁上预先沿血管

16、纵轴方向切开 3 或 4 个锐性切口4. 这种切割作用在本试验中有最大充盈压和支架置入压力较低的特点，并因此减少了血管过度扩张引起的急性重构、晚期重构和应力细胞增生, 降低 RS，这与文献报道是一致的. 目前研究认为，CBA 获得管腔增大的作用机制主要是对斑块的压缩，而非 BA 扩张后斑块移位及向病变两端重新分布. 因此，不规则和不可预测的内膜撕裂，裂纹、分解和斑块中粥样物质释放，斑块的移位和重新分布可能是造成 BA 术后 RS 重于 CBA 的主要原因之一2. 本研究术后即刻的取血样时间点选择在第一次扩张后 3min（即支架置入术前） ，目的是比较两种单纯球囊血管成形术对内皮功能以及炎症反应

17、的影响，排除支架置入术等因素造成的误差，术后 2 和 6h 则可以比较联合支架置入术后的效果. IL6 在细胞炎症反应和组织损伤中处于中枢地位，由多种细胞在各种刺激后反应性合成. 可以促进平滑肌细胞的有丝分裂；刺激血管活性物质的释放5 ；诱导及调控纤维蛋白原分泌和肝急性相蛋白（如 CRP）的生成、释放；并可能通过诱导 CRP 来影响凝血途径6 ；IL6 水平还可以反映 UAP 患者隐藏的斑块炎症和破裂可能性的大小7. CRP 可以诱导人内皮细胞粘附分子生成和化学激动, 并与脂多糖协同影响内皮的功能8 ；CRP 与 IL6 一同参与了急性冠脉综合征的发病，是粥样病灶不稳定的标志之一7. 本研究显

18、示：两组的血清 IL6 和 CRP 水平在 PTCA 术后有升高的趋势，一定程度上反映了机体炎症反应对介入术的应答，该结果与国内外文献报道一致4,5. CBA 组术后即刻的血清 IL6 和 CRP 浓度明显低于 BA 组，在 2 和 6h 差距进一步增大，在联合支架置入术后也有相似结果. 这提示由于 CBA 较 BA 对斑块压缩程度更大，但斑块破裂和内膜损伤较小，CBA的炎症反应和组织免疫损伤程度都低于 BA，术中、术后的斑块稳定性则高于 BA，随访的 RS 和心血管事件也因此有所下降. 但考虑到 CRP 为非特异性的全身性炎症指标，因此对其判断介入术引起的炎症反应的强弱还需要联合其他因素综合

19、考虑. 虽然文献报道切割球囊可以明显减少 PTCA术后心血管事件的发生，但本研究发现两组住院期间心肌梗死、心绞痛、心律失常等差异没有统计学意义，这可能与观察的时间较短（平均 59 d）和例数较少有关，同时也可能提示两组短期的临床疗效相似. 随访观察仍在进行中. 【参考文献】 1 Li WJ, Jia GL. Preliminary clinical experience of cutting balloon coronary angioplastyJ. Disi Junyi Daxue Xuebao (J Fourth Mil Med Univ), 2001;22(21):1976-1978.

20、 2 Cheng K, Li WJ, Wang HC. The progress of cutting balloon angioplasty in treatment of CHDJ. Section of Cardiovascular Disease, Foreign Medical Sciences, 2002;4：219-221. 3 Buffon A, Biasucci LM, Liuzzo G, DOnofrio G, Crea F, Maseri A. Widespread coronary inflammation in unstable anginaJ. N Engl J M

21、ed, 2002;347(1):5-12. 4 Hara H, Nakamura M, Asahara T, Nishida T, Yamaguchi T. Intravascular ultrasonic comparisons of mechanisms of vasodilatation of cutting balloon angioplasty versus conventional balloon angioplastyJ. Am J Cardiol, 2002;89(11):1253-1256. 5 Hojo Y, Ikeda U, Katsuki T, Mizuno O, Fu

22、kazawa H, Kurosaki K, Fujikawa H, Shimada K. Interleukin 6 expression in coronary circulation after coronary angioplasty as a risk factor for restenosisJ. Heart, 2000; 84(1): 83-87. 6 Stouthard JM, Levi M, Hack CE, Veenhof CH, Romijn HA, Sauerwein HP, van der Poll T. Interleukin6 stimulates coagulat

23、ion, not fibrinolysis, in humansJ. Thromb Haemost, 1996; 76: 738-742. 7 Davies MJ. The pathophysiology of acute coronary syndromesJ. Heart, 2000;83:361-366. 8 Pasceri V, Willerson JT, Yeh ET. Direct proinflammatory effect of Creactive protein on human endothelial cellsJ. Circulation, 2000; 102:2165-2168.