胸腺素α１对支气管哮喘患者气道高反应的抑制作用.doc

1、胸腺素 对支气管哮喘患者气道高反应的抑制作用作者：刘伟 毛继芳 时衍同 贺芹 【关键词】 胸腺素 【摘要】 目的 探讨胸腺素 （）对哮喘患者 Th1/Th2免疫反应的调节以及其对气道高反应性的抑制作用。方法 选取缓解期哮喘患者 25 例(哮喘组)，给予胸腺素 （）隔日一次皮下注射，每次 1 mg/kg，疗程 15 月。健康志愿者(对照组)15 名。分别对哮喘组用药前、后，对照组留取血标本，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测上述三组血清中 IL、 含量，并对检测结果进行统计学处理。结果 哮喘组用药前血清中 IL含量(5215896) pg/mL与对照组(133316） pg/mL比较

2、差异有显著性(001)。哮喘组用药后血清 IFN 量(11855210 )pg/mL显著增加，与对照组(13825625 ）pg/mL和用药前(1445806） pg/mL相比均有显著性差异(001)；含量(1415486） pg/mL较用药前(521596） pg/mL明显降低(0001） 。结论 本研究显示：T能上调 Th型免疫反应，下调 Th型免疫反应，抑制 IL和 IL的过度表达，从而对哮喘患者的气道高反应性有治疗和抑制作用。 【关键词】 哮喘；Thh免疫反应；胸腺素 【Abstract】 bjective To investigate the role of thymosin（） a

3、dministrated Thh2 balance and suppression of allergic sensitization in asthmatics.ethods Twentyfive asthmatic patients in remission episode were selected (the asthma group).Fifteen healthy volunteers (the control group) was selected.The asthma group was hyodermiced by T every other day for 15 months

4、.Serum were obtained from the asthma group before and after treatment and from the control group.IL，and IFN levels in abovementioned serum samples were measured by ELISA.The results were analyed statistically.esults levels of asthma before treatment (5215 96）pg/mL were significantly increased compar

5、ed with those of control group (133316）pg/mL(P005) level in asthmatics after treatment (1185526710）pg/mLwas more significantly increased than that in control group (13825625）pg/mL and that of asthmatics before treatment (14458106）pg/mL（0001） Levels in asthmatics after treatment (1415486）pg/mL were m

6、ore significantly decreased than those in asthmatics before treatment (5215896）pg/mL（0001)onclusion n this study,T treatment established a Thtype immune response that thindered allergic sensitization and the development of increased airway reactivity. 【ey 1words】 asthma,Thh immune response,thymosin

7、胸腺素 （）是 Goldstein 等 1969 年首先从小牛胸腺中发现和提纯的一种免疫活性多肽，含有 28 个氨基酸，分子量 3108 kD，等电点 42。是一种高度保守的活性肽，广泛分布于哺乳动物的各个组织器官中，无种属特异性，主要作用于胸腺细胞成熟的早期和晚期，可增加 T 细胞表面 Thy1，2 和 Lyt，表达，促进胸腺细胞向CD4细胞转化。T具有双向性免疫调节效应，外周血单个核细胞与T共同孵育可使孵育液中 Th1 相关细胞因子 IL， 产量增加，并且能够抑制 Th2 相关细胞因子 IL，的产生 。目前，T已经应用于慢性病毒性肝炎和多种恶性肿瘤的辅助治疗，但是罕见其对支气管哮喘防治中作

8、用的研究报道。因此，我们通过临床实验，观察 T对支气管哮喘患者 Thh2 型免疫反应的影响及其对哮喘患者气道高反应性的抑制作用。 临床资料 研究对象 111 研究组：选择 2005 年 1 月2005 年 6 月我院呼吸内科病房及门诊哮喘病人 24 例。男 11 例，女 14 例，年龄 18岁，平均年龄（34）岁，总病程（1424）年，现病情处于缓解期；其中合并过敏性鼻炎 9 例，合并荨麻疹 4 例，其他无明显过敏史。按中华医学会呼吸病学会 1997 制订的支气管哮喘防治指南中的诊断及病情评价标准 。哮喘缓解期：指经过治疗或未经治疗症状、体征消失，肺功能恢复到急性发作前水平，并维持 4 周以上

9、。实验前 1 个月内使用过糖皮质激素及免疫调节剂者，合并支气管扩张症及慢性胸肺疾患者，合并高血压、心脏病、糖尿病等患者，有长期吸烟者，24 h 内用过抗组胺药、茶碱类、白三烯受体阻断剂和 2 受体激动剂类药物者。 对照组：15 名，男 8 名，女 7 名，年龄 228 岁，均为我院实习、进修医生。 实验步骤 第一次标本采集：哮喘组用药前与对照组各采晨空腹肘静脉血 5 ml，室温放置 1 h，3000 rmin，留取血清于两个干燥 EP管中，置于冰箱保存待测。 哮喘组用药：哮喘组自试验第一天始皮下注射T（商品名日达仙，3 mg/安瓿，SciClone 公司市售产品，批号C2767）1 mg/kg

10、，隔日 1 次。总疗程 15 个月。 第二次标本采集：哮喘组用药，疗程结束后第 1 天再取晨空腹肘静脉血 5 ml，室温放置 1 h， 3000 r/min，留取血清，冰箱保存待测。 细胞因子的测定：血清中 IL，和 IFN 用ELISA 法测得 ，以上成套试剂盒购自晶美生物工程有限公司(Endogen,Inc.USA),IL的标准是 375 pg/mL,IL的标准是 320 pg/mL,IFN 的标准是 3000 pg/mL。 3 统计学分析 结果以 xs 表示，用独立样本的均数比较 t 检验法进行分析。 结果 三组血清中细胞因子含量比较见表 1。与哮喘组用药前比较，哮喘组用药后 IL明显减

11、少，IFN 明显增加，差异均有显著性(均0001)。表 1 三实验组血清中细胞因子产量的比较(xs)组别 细胞因子量(略） 讨论 近十年来，在哮喘动物模型和患者身上，均阐明了 Th和 Th平衡失调、Th细胞活化亢进在哮喘发病中的重要作用。变应性患者的靶器官中抗原特异的 Th细胞积聚 ，Th细胞因子与哮喘 AHR、气道Eos 浸润和活化及血清 IgE 增高显著相关。变应性哮喘患者血清、外周血、支气管肺泡灌洗液(BALF)、支气管和外周气道粘膜中存在以 IL、IL5为主的 Th优势反应，且血清 ILIFN，IL水平的升高与哮喘严重程度相关，并随着有效治疗后下降 。IL与 IL4 受体 链的表达，是

12、抗原激发导致 Eos 聚集、粘液过度分泌与 AHR 等哮喘特征性气道炎症的基础。 文献报道具有明显的免疫调节效应，主要表现在 T能提高IL浓度，增强高亲和力 IL受体的表达作用，提高 干扰素水平，从而用于慢性病毒性肝炎和多种恶性肿瘤的辅助治疗。我们通过本项研究证明还可阻遏哮喘患者 Th型免疫反应的发展，使哮喘患者血清中 IFN 产量明显增加，而 IL和 IL明显减少。说明 T对支气管哮喘患者气道高反应性有明显的抑制作用，因此 T导致的 Th型免疫反应与 BCG 一样对临床哮喘的治疗具有潜在的应用价值。 综上所述，胸腺素 具有较强的调节 Thh平衡效应，对抑制变应性哮喘的气道炎症有着一定的意义。

13、国内外很少有用来预防治疗支气管哮喘的报道，对于其应用于临床哮喘的防治的实用价值如何，尚需进一步的研究。 参 考 文 献 Andreone P,Cursaaro C,ramenzi A,et al.In vitro effect of thymosinalpha1 and interferonalpha on Thl and Th2 cytokine synthesis in patients with chronic hepatitis.J iral Hepat,2001,8(3):194 Renz H,Smith HR,Henson JE,et al.Aerosolized antigen

14、exposure without adjuvant causes increased IgE production and increased airway responsiveness in the mouse Allergy Clin Immunol,1992,89:1127 erz U,Braun A,Ruckert R,et al.Various immunological phenotypes are associated with increased airway responsiveness lin Exp Allergy,1998,28:625 Hertzen LC,Haahtela T.Could the risk of asthma and atopy be reduced by a vaccine that induces a strong T helper type 1 response？Am J Respir Cell Mol Biol,2000,22:139 Kon M,Kay AB.T cells and chronic asthma nt Arch allergy Immunol,1999,118:133