1、博莱霉素联合内生场热疗在肺癌恶性胸腔积液中的应用研究,广西壮族自治区人民医院肿瘤中心冯国生,发病率高,生存期短,恶性胸腔积液,约50出现远处转移的肿瘤患者合并癌性胸水，其中以肺癌占首位1,出现胸腔积液的肺癌患者中位生存期大约为4个月2,恶性胸腔积液,1 Neragi-Miandoab S.Lung Cancer，2006,54(1)：1-92 Kastelik JALung,2013,191(2):165-75.,呼吸困难,胸闷,胸痛,咳嗽,反复肺部感染,肺不张,恶性胸腔积液的症状,中成药及其他,恩度、贝伐单抗等靶向药物,硬化剂,生物反应调节剂,顺铂、博莱霉素、阿霉素等,但由于疗效不一，治疗后
2、的复发率仍较高，因此需要高效疗法组合来提高癌性胸水的控制率。,胸腔置管引流配合化学胸膜固定术,胸腔穿刺引流+博莱霉素胸腔灌注+内生场热疗 4次,试验组,胸腔穿刺引流+博莱霉素胸腔灌注,对照组,资料与方法,2012年1月-2014年5月在我院化疗病区住院的肺癌合并恶性胸腔积液患者,一般情况,资料与方法,所有患者均经组织病理确诊为肺癌，经B超或X片检查提示有中到大量恶性胸腔积液，胸水找到癌细胞。,资料与方法,表1 两组患者临床特征比较（n (%)）,对照组,方法,改良胸腔闭式引流术，将胸腔积液引流干净。先胸腔注入地塞米松10mg、利多卡因5mg防止化学性胸膜炎，再将博莱霉素60mg溶入生理盐水10
3、0mL注入胸膜腔内,夹闭导管,嘱患者每5min变换体位使药物与胸膜充分接触。博莱霉素胸腔灌注每周一次,2次为一个疗程。,。,试验组,方法,同对照组行博莱霉素胸腔灌注的基础上，每周行胸部内生场热疗两次，第一次在胸腔灌注博莱霉素后1-2小时内开始进行，第二次进行单纯热疗。 两次热疗之间间隔72小时以上，共完成4次热疗。,方法,热疗使用吉林迈达公司的NRL-002型内生场热疗系统对患者胸腔进行局部加热,热疗使用的电极板大小为2015CM，使用T型热电偶传感器同时进行皮肤、直肠内两处测温，在直肠温度升至39.541后维持6090 min。,CR,PR,NC,PD,疗效评价,参照WHO标准进行评价,毒副
4、反应,观察两组患者治疗过程中的不良反应，按WHO 制定抗癌药物的0-度标准进行评价,统计学方法,采用SPSS 17.0版本统计软件，计量资料组间比较采用t检验，组间比较采用 2检验，P 0.05为差异有统计学意义。,近期疗效,2=0.5324，P =0.070,两组患者治疗的近期疗效比较（n (%)）,不良反应,两组患者治疗的不良反应比较（n (%)）,2=2.443，P =0.486,01,02,03,内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用,热疗与化疗药物的协同作用,热疗刺激机体免疫系统,讨论,内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用,热疗可以通过抑制DNA、RNA和蛋白质的合成直接杀伤肿瘤细胞3，诱导肿瘤细胞凋
5、亡4。,3 Hildebrandt B,Crit Rev Oncol Hematol, 2002,43(1):33-56.4 Nikfarjam M.Anticancer res,2005,25(2b):1413-9.,热疗诱导胸膜腔内的肿瘤细胞凋亡,热疗与化疗药物的协同作用,热疗通过改变毛细血管的血流灌注和通透性， 使药物细胞内的药物浓度增高在分子水平上，热增敏可抑制肿瘤细胞对化疗药物所引发损伤的DNA修复,热疗刺激机体免疫系统,热疗可以刺激机体复杂的免疫体系，通过调节细胞免疫及体液免疫反应起到抗肿瘤的作用。,热疗刺激机体免疫系统,5康明强,曹颖平,邓帆,等.癌症,2008,27(2),21
6、0-13.,国内学者的研究5发现，与热疗前比较，热疗后肺癌胸水患者外周血或胸水中Th1型细胞因子浓度和mRNA阳性率均显著升高,而Th1主导机体的细胞免疫功能,对抗肿瘤免疫反应十分重要,Th1/Th2偏移的纠正及机体免疫功能的改善是局部胸腔热疗有效治疗肺癌胸水的重要治疗机制。,热疗刺激机体免疫系统,在小鼠黑色素瘤肺转移模型中6，发现进行全身热疗可通过抑制细胞增殖及激发免疫应答对转移性肿瘤起到治疗作用，全身热疗组监测到CD4+/ CD8+下降而NK略有增加。,6Jia D,Rao W,Wang C,et al. Int J Hyperthermia.2011,27(3) :275-85 .,热疗刺激机体免疫系统,热疗刺激机体免疫系统,癌症外科手术术后有可能发生免疫抑制，而机体的免疫系统在术后预防肿瘤转移增长起着至关重要的作用。,热疗刺激机体免疫系统,总结,本研究采用前瞻性随机对照研究的方法，观察博来霉素联合内生场热疗治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性，结果提示加用内生场热疗患者的癌性胸水控制率高于单纯胸腔灌注博莱霉素(P0.05)，患者耐受性良好，值得临床推广使用。,谢谢,
