降糖药药剂科.ppt

1、降糖药物简介,主要内容,什么是糖尿病抗糖尿病药物分类胰岛素简介来得时介绍,糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以高血糖为主要特点，典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。,最新的中国糖尿病流行病学调查: 患病率再创新高,2007-2008年全国糖尿病流行病学调查：根据估算，中国的糖尿病人群可能已经超过了9000万人，成为世界上糖尿病人口最多的国家,2008年杨文英报告于中华医学会糖尿病学分会年会,说明：有典型症状，查血糖超标可确诊；无

2、典型症状，两次查血糖超标可确诊。,1UKPDS Group. Diabetologia 1991; 34:877-890. 2 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003;26 (Suppl. 1):S99-S102。3Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003;26(Suppl. 1):S94-S98. 4 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990;120:672-676. 5Gray RP 26 (Suppl. 1):S78-S79.,糖尿病确诊时已有半数患者存在并发症1,抗糖尿病药物分类,口服降糖药 胰岛

3、素,口服降糖药分类,胰岛素简介,胰岛素的发现：,1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提取物血糖水平有明显下降1921年12月底James B. Collip 加入了研究小组，改进了提取和提纯的方法,1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发现者：,上左：Frederick G.Banting (1891-1941)上右：James B.Collip (1892-1965)下左：Charles H Best (1899-1978)下右：J.J.R. Macleod (1876-1935),胰岛素分类（一）,按胰岛素历程分类,胰岛素分类（二）,按胰岛素浓度分类,Adapted from Polonsky

4、 et al. 1988,0,基础胰岛素分泌24小时内持续平稳胰岛素分泌,餐时胰岛素分泌进餐刺激内源性胰岛素分泌,生理性胰岛素分泌模式,胰岛素分类（三）,按胰岛素作用时间分类,5,1,注释：2型糖尿病患者的代谢管理方案；每次就诊时强调生活方式干预和每3个月检测A1C水平，直到A1c7%,然后至少每6个月检测一次。A1C7%时干预方式应该改变。a. 除了格列本脲(优降糖)和氯磺丙脲以外的磺脲类药物。b.关于安全性方面缺乏足够的临床资料。,Diabetes Care 2008(31),2008 EASD/ADA共识:2型糖尿病高血糖控制指南,基础胰岛素为核心的治疗理念,符合生理需要的胰岛素治疗方案

5、,胰岛素治疗的目的在于模拟生理性胰岛素的分泌基础餐时,McCall AL. In: Leahy JL, Cefalu WT, eds. Insulin Therapy. New York, NY: Marcel Dekker, Inc; 2002:193-222.Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167.,胰岛素水 平(mU/L),时间(h),餐时,餐时,餐时,基础胰岛素需求,餐时胰岛素需求,0,10,20,30,40,50,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,胰岛素注射部位- 皮下,腹部- 吸收平稳最快上臂

6、大腿臀部- 吸收最慢*注意经常更换注射部位,腹部上臂大腿来得时在以上部位注射，作用效果没有区别,Owens D et al. Diabetes 1997; 46(suppl 1): 329A, abs 1255.,胰岛素主要副作用,低血糖 体重增加,注射部位的反应,胰岛素的储存,来得时,最符合指南推荐的 基础胰岛素,取代,延伸,A 链,B 链,A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸因此称为“甘精胰岛素”,第一个真正的基础胰岛素类似物,来得时（甘精胰岛素）的结构,1. Lantus (insulin glargine) EMEA Summary of Product Chara

7、cteristics. 2002.2. McKeage K et al. Drugs. 2001;61:1599-1624.,来得时的作用机制,来得时注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时,澄清溶液（pH 4.0）1 在皮下组织（pH 7.4）形成来得时微细沉淀3 微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放3 缓慢作用1,持续释放的机制1,来得时 （酸性溶液）pH4,注射部位pH7.4,微细沉淀,六聚体,二聚体,单体,毛细血管,来得时缓慢释放,血液中胰岛素,1.McKeage K, Goa KL. Drugs. 2001;61(11):1599-624.,基础胰岛素的选择,时间（小时）,4.03

8、.02.01.00,0 4 8 12 16 20 24,mg/kg/min,NPH,胰岛素皮下注射,1Diabetes. 2000;49:2142-8. 2JAMA. 2003;289:2254-64.,甘精胰岛素,起效时间：2-4h达峰时间：4-10h作用时间：10-16h,起效时间：2-4h达峰时间：无峰作用时间：20-24h,平稳无峰，作用持久,基础胰岛素治疗的意义,时间（h）,血糖（mg/dl）,正常人,Polonsky KS ,et al, N Engl J Med. 1988 May 12;318(19):1231-9,空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高”,治疗糖尿病，首先控制空腹血

9、糖,“应该坚持监测空腹血糖，并以此作为血糖控制的初始目标”美国糖尿病学会（ADA）及欧洲糖尿病学会（EASD）2006年共识 首先达到空腹血糖的目标，如果空腹血糖达标而A1C未达标时，才考虑针对餐后血糖的调整治疗 2007ADA指南,治疗糖尿病,首先控制空腹血糖,31,Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 ;23(7):736-742 .,OAD控制不佳,尽早加用来得时,更快实现A1C达标,入组对象:2型糖尿病患者 (HbA1c 7.5-11%) , 02种口服降糖药治疗 随机分组: 一组(n=206), 加用来得时; 一组(n=199) ,增加口服药剂量,

10、患者比例,基线 24周时,基线 24周时,来得时+OAD组,优化OAD组,%,44%,+61%,27%,P0.002,连续2次A1C7的患者百分比,INSIGHT研究(T=24周),48.5%,42.2%,PNS,不增加低血糖事件,患者百分比%,来得时+OAD组,优化OAD组,N=209,N=199,N=209,N=199,来得时+OAD有效促进A1C达标,优于NPH+OAD,A1c7%且无夜间低血糖患者百分比,症状性低血糖,证实的低血糖事件4.0mmol/L,低血糖事件：事件/患者-年,Riddle MC , et al, Diabetes Care. 2003 Nov;26(11):308

11、0-6,P0.05,+25%,来得时+OAD组(N=367),NPH+OAD组(N=389),治疗达标 (Treat to Target) 研究 (24周),P0.02,P0.005,OAD=oral anti-diabetic drug.Janka HU , et al, Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):254-9,来得时+OAD降低A1C优于预混胰岛素,LAPTOP研究(T=24周) 入组对象:口服药(磺脲双胍)控制不佳的2型糖尿病患者,P=0.0013,预混70/30(2次/天)N=187,来得时(1次/天)+OAD组N=177,-60%,P0.008,低血糖事件：事件/患者-年,A1c7%且无夜间低血糖患者百分比,谢 谢,