高血压病的治疗.ppt

1、,中国医学科学院 中国协和医科大学 阜外心血管病医院门诊部主任 高血压诊治中心教授 周宪梁,高血压病的诊断与现代治疗,21世纪心脏病学的两大挑战：脑卒中和心肌梗塞,心脑血管病十大危险因素（Framingham研究), 年龄 性别 高血压 高血脂 吸烟, 不平衡膳食 糖尿病 肥胖 缺乏运动 精神压力,Framingham研究：提出的心脑血管病的主要病理改变-动脉粥样硬化的危险因素：主要有年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺乏运动和精神压力等10种，除前2种是不可变因素外，后8种都与生活方式有关，是可变因素。,World Health Report 2002,全球导致死亡

2、的危险因素,Developed regions,Developing regions,中国心脑血管疾病的第二次浪潮！,中风发病率居高不下脑出血减少：高血压防治出现成效缺血性中风增加：高血压“三率”仍低，胆固醇重视和防治不够心肌梗死发病率显著上升胆固醇是最重要因素心脑血管疾病年轻化8499年北京市成年人TC增加24（40mg/dL)35-44岁男性心肌梗死死亡率增加156,中国心脑血管疾病的第二次浪潮！,肥胖增加！6000万！超重2亿！糖尿病增加！甜蜜的杀手！ 3000万！2020年，中国糖尿病患者翻倍！成为世界第二大糖尿病国家！代谢综合征高血压人群增加！悄悄的杀手！ 1.6亿胆固醇水平上升！高

3、胆固醇血症人群增加！无声的杀手！1.6亿血脂异常,什么是血压？,血压是血液在血管（主要指动脉）内流动时对血管壁产生的压力。心脏收缩时射出血液，血压会上升，血压上升的最高值称为收缩压（SBP）；心脏舒张，血压下降血压下降的最低值为舒张压（DBP）。,原发性高血压（高血压病）,在绝大多数患者中，高血压的病因不明，称之为原发性高血压，又称为高血压病，占总高血压患者的95%以上。继发性高血压，又称为症状性高血压，占总高血压患者的5%左右。,诊所血压测量规范,至少安静休息5分钟取坐位，测右上臂，肘部与心脏同一水平；首诊时测双臂血压；必要时加测立位血压使用标准的水银柱式血压计和大小合适的袖带,诊所血压测量

4、规范,测量时快速充气，以恒定速率缓慢放气（2-6mmHg /秒）收缩压读数取柯式音第时相，舒张压读数取柯氏音第时相（消失音）血压单位用毫米汞柱（mmHg）一般取2次血压读数的平均值记录,高血压病的特点,三高-第一杀手（无声的杀手） 患病率高: 1959年 5.11%; 1979年 7.73% 1991年 11.88% 1亿3千万； 2003年 18.21% 1亿8千万 致残率高： 脑卒中、心肌梗塞、心力衰竭、肾功能衰 竭、主动脉夹层死亡率高,高血压病的并发症,脑血管疾病 缺血性卒中 （脑梗塞） 脑出血 短暂性脑缺血发作心脏疾病 心肌梗死心绞痛冠状动脉血运重建充血性心力衰竭,肾脏疾病肾功能损害肾

5、功能衰竭（血肌酐177mmol/L或2.0mg/dL）血管疾病主动脉夹层症状性动脉疾病重度高血压性视网膜病变出血或渗出视乳头水肿,中风（脑卒中） 出血性卒中 1. 脑溢血 2. 蛛网膜下腔出血,脑 出 血 Cerebral Hemorrhage,b,中风（脑卒中） 缺血性卒中 1. 短暂脑缺血发作(TIA) 2. 脑血栓 3. 脑梗塞,心绞痛 心肌梗塞 心律失常 心力衰竭 猝死,冠心病,主动脉夹层型,高血压病的特点,三低 知晓率低：25% 治疗率低：12.5% 控制率低：5%,脑卒中、心肌梗塞 的发生率和危害,根据流行病学调查估计，目前中国有600万脑中风幸存者，每年新增250万；有150万心

6、肌梗塞幸存者，每年新病例50万。每年有276万人因心脑血管病而被夺去生命，即每11秒就有一个中国人因心脑血管病而丧生。 脑血管病每年要耗掉医疗费用近850亿元人民币，几乎占国民生产总值（ GDP ）的1%。, 工作压力大、生活压力大、超负荷脑力劳动； 长期熬夜，破坏了正常的生物钟规律； 大量抽烟、喝酒； 长期吃一些垃圾食品、喝有添加剂饮料； 工作繁忙、忽视锻炼等。,代谢综合征（MS),人到中年，大多数人会逐渐变胖，这是因为：,西式快餐（如麦当劳和肯特基），是高热量，高饱和脂肪食品，致动脉粥样硬化作用很强，而被群众视为“垃圾食品”，还有可口可乐。,如果有下面任何三种指标异常，即患代谢综合征 1.

7、 中心性肥胖（腹型肥胖） 腰围 男85cm 女80cm。 2. 甘油三脂 (TG) =150mg/dL。 3. 高密度脂蛋白(HDL) 男=130mmHg 舒张压(DBP)=85mmHg。 5. 空腹血糖 =110mg/dL(=6.16mmol/L)。,什么是代谢综合征,预防心脑血管病、关注健康 要从中年开始,危险警报 据WHO调查报告：全世界真正健康的人仅有5%，经医生确诊患病的人数占20%，其余75%的人群处于“亚健康状态”。 医学研究发现：70%中年人正遭受着这个“隐形杀手”的危害。,心脑血管病专家发现： 中年人猝死原因多是心脑血管病，且患者年龄 趋于年轻化。 医学专家提醒: 预防心脑血

8、管疾病应从青年开始，30-40岁的人更应该有自我保健意识，定期到医院进行身体检查，戒烟限酒，当感到疲劳最好休息。,中年人更需要关注健康,人的寿命应该是多少？ 1.按性成熟推算：人1415岁到性成熟，乘810，应为112150岁。 2.按细胞分裂推算：人的细胞每24年分裂1次，分裂50次即停止。 人的自然寿命应是： 24X50=100200岁。,我国人平均寿命： 50年代 35岁 60年代 57岁 现 在 72岁 日本人现在平均寿命为82岁，比我国人长10岁.,为什么人类活不到应有的年龄 因为人们天天处在不健康（疾病）或亚健康状态。 疾病和不健康成了人类杀手。,维多利亚宣言（1992年，美国心脏

9、健康会议）健康四大基石：1.合理膳食2.适当运动3.戒烟限酒4.心理平衡,（一）合理膳食,1限制食盐摄入，首先要减少烹调用盐，每人每日食盐量以不超过6g为宜。2减少膳食脂肪，补充适量蛋白质，多吃蔬菜和水果，摄入足量钾、镁、钙。 3戒烟、限酒 高血压患者应戒烟，酒精摄入量与血压水平及高血压患病率呈线性相关，高血压患者应戒酒或严格限制（每日饮用的酒精量应少于20克） 酒量代表胆量；酒风代表作风；,合理饮食 饮： 1.绿茶 2. 红葡萄酒 3.豆浆 4.酸奶 5.骨头汤 6.蘑菇汤 而不是可口可乐，也不是纯净水。,绿茶内含： 茶坨酚 抗癌 氟 固齿 茶甘宁 提高血管韧性，防 血管破裂,红葡萄酒，红皮

10、葡萄：内含 逆转醇 抗衰老，降血脂 豆浆 含有五种抗癌物质，特别是饴黄酮，抗乳腺癌作用。,酸奶：补充有益细菌，维持体内细 菌平衡。骨头汤：内含凝胶，具有抗癌及延 年益寿作用。蘑菇汤：增强身体免疫力。,食： 谷、豆、菜 谷：粗细粮搭配，粗6细4。 特别提出的是：玉米内含大量卵磷脂、亚油酸、谷物醇、维生素E,为黄金作物。 故应：吃玉米面，喝玉米粥，啃玉米棒。,豆：不仅含有抗癌物质，且具有优质蛋白和不饱和脂肪酸。 卫生部提出的“大豆行动计划”是“一把蔬菜，一把豆，一个鸡蛋加点肉”。,菜：特别是胡萝卜、南瓜、苦瓜、西红柿（加热） 、大蒜（切片待氧化成大蒜素） 、黑木耳（抗凝抗粘） 、螺旋藻（碱水湖泊的

11、天然螺旋藻）。,和尚吃素，寿命长 调查818名和尚，30%在90岁以上，最小的为65岁。 这是合理饮食给他们带来的好处。,（二）减轻体重,通常用体重指数BMI=体重(kg)/ 身高(m) 2来衡量人体的肥胖程度。正常为2024， 26为超重， 28则是肥胖。超重或肥胖的高血压患者应减轻体重。体重增高与高血压密切相关，高血压患者体重降低对改善胰岛素抵抗、糖尿病、高脂血症和左心室肥厚均有益。减重可通过降低每日热量的摄入，增加体力活动量，加大热量的消耗等方法达到。 向心性肥胖（将军肚）腰带越长，寿命越短,（三）适量运动,运动不仅可以降低血压，而且它也是控制体重的重要措施。运动还可使人心情愉快，体力增

12、强。可根据年龄、身体状况及爱好选择适宜的运动项目，如散步、快步走、慢跑、爬楼梯游泳、健身操、太极拳等，但不宜选择过于剧烈的运动项目（拳击、百米赛、110米栏）。每周至少要锻炼34次，每次持续30分钟左右。 要掌握“三、五、七”原则,适当运动（有氧运动） 步行是老年人最好的锻炼方式最好是晚餐后步行散步，餐后45分钟再运动。 不提倡晨练，特别是太阳出前 跑步和林子里锻炼。,运动适量标准： 主观指标（自我感觉）：运动后睡眠正常，食欲良好，精神振作，情绪愉快，反之则过量。 客观指标：运动后心率不应超过170-年龄。 如：65岁老人，运动后脉搏不宜超过170-65=105次/分。,（四）心理平衡,高血压

13、患者应保持良好的心理状态，要心胸开阔，避免紧张、急躁和焦虑状态，同时还要劳逸结合，心情放松。 知足者常乐 要做到：勿生气、忍耐、笑对人生 离退休后 采取“孙子疗法”,心理平衡，特别是勿生气 （莫生气歌一首） “谁在人前不讲人，谁人背后无人讲” 避免生气的方法： 1. 躲避 2. 转移 3. 释放 找亲朋好友谈谈，不要放在心里 4. 升华 你越说或骂，我越好好干 5. 控制,忍耐 “忍一时风平浪静， 退一步海阔天空” 小不忍则乱大谋，忍耐不是目的，是策略。,难能之理宜停 难处之人宜厚 难办之事宜缓 难成之功宜智 要胸怀广阔，忌心胸狭窄 不要像周瑜，让诸葛亮三气而死。,笑 只有人才会笑，其他动物不

14、会笑，只会哭。 谁笑到最后，谁笑的最好。 笑一笑，十年少（是指心态） 笑是健康的标志。,笑：微循环改善，大循环旺盛，代谢加速，内分泌增加，内环境稳定。 笑口常开，健康常在 为什么不笑 为什么要整天板着脸 为什么要愁眉苦脸,中老年朋友健康长寿四项原则,合理饮食。饮食要规律、营养要搭配，少食多餐，低盐低脂。简言之，可归纳为十要：饭菜要香一点，质量要好一点，蔬菜要多一点，数量要少一点，食物要新一点，菜肴要淡一点，饭菜要煮烂一点，水果要多吃一点，饮食要热一点，吃饭要慢一点。 适度锻炼。中老年人要坚持每天锻炼，但运动量不宜剧烈，方式最好是步行，贵在坚持，持之以恒。,1,2,4,戒烟限酒。烟草中含有尼古丁

15、等有害物质，可导致小血管痉挛。长期大量吸烟可导致呼吸道感染以及肺癌。同时，主张限酒而不是戒酒。 心情开朗。心态是中老年人健康的根本所 在，要知足长乐、以助人为乐，还要会自得其 乐。遇事防冲动，情绪要稳定。遇事不骛不怒，遇人不卑不亢。积极乐观看世界，快快乐乐度全生。,中老年朋友健康长寿四项原则,3,生活中的保健原则,坚持走路基本吃素劳逸适度遇事不怒,这四句话送给中老年朋友参考,坚持定期身体检查,测血压、称体重、作心电图、查化验、照X线等等就可以及时发现疾病，早期进行治疗，从而早恢复健康，使生活质量和生存质量得以保障。,随着社会的进步，生活条件的改善，“健康长寿”已经是人心所想，人心所望的一件大事

16、。中老年朋友要“以健康为中心，活的潇洒一点，糊涂一点，合理膳食、戒烟限酒、适量运动、心理平衡”，即坚持“一个中心，两个基本点，四项基本原则”，就一定能实现“人活百岁不是梦”！,做到以上几点，我们就一定能越过73岁，闯过84岁。90，100岁一定会健在。,降压治疗的目的,大规模临床试验表明,收缩压下降10-20mmHg或舒张压下降5-6mmHg,3-5年内脑卒中,心血管病死亡率与冠心病事件分别减少38、20、16。原发性高血压降压治疗的最终目的是：降低血压，使血压降至正常范围；防止或减少心、脑血管及肾脏并发症，降低病死率和病残率。,一线降压药物,利尿剂 - 阻滞剂 钙拮抗剂(CCB) ACE抑制

17、剂(ACEI) 血管紧张素II受体拮抗剂(ARB) - 阻滞剂固定剂量复方降压制剂,降压药物的作用特点,一、利尿剂: 噻嗪类：双氢克尿噻、 25mg 2次/日 吲达帕胺（寿比山）2.5mg 1次/日 袢利尿剂：速尿 保钾利尿剂：螺内酯（安体舒通） 特点：降压作用缓和、疗效确切、持续时间长。 适应症： 轻中度高血压，老年收缩期高血压及心衰伴高血压。 副作用： 升高血糖、尿酸和血酯、引起低钾血症,二、 受体阻滞剂；,通过减慢心率，减低心肌收缩力，降低心排血 量，减 低血浆肾素活性等发挥作用。 代表药物：阿替洛尔（氨酰心安）12.5mg 2次/日 美托洛尔（倍他乐克） 25mg 2次/日 比索洛尔（

18、康可） 5mg 1次/日 卡维地洛（达利全） 25mg 2次/日 特点：降压作用缓慢，1至2周起作用。 适应症： 主要用于中、重度高血压以及合并心绞痛、心肌梗死的患者。 禁忌症： 心脏传导阻滞或严重心动过缓、哮喘、COPD、急性心力衰竭及周围血管疾病。,三、Ca通道阻滞剂（CCB）：,此类药主要通过降低外周血管阻力而发挥效应。 常用药物：心痛定（硝苯地平） 10mg 3次/日 伲福达（硝苯地平缓释片） 20mg 2次/日 拜心同（硝苯地平控释片） 30mg 1次/日 尼群地平 10mg 2次/日 波依定 10mg 1次/日 络活喜 5mg 1次/日 特点：降压迅速，作用稳定。 适应症：可用于中

19、、重度高血压，尤适用于老年人高血压。 副作用： 短效Ca通道阻滞剂（CCB）可引起心率增快、面部潮红、头痛、下肢水肿等，故不宜长期使用。,四 、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）,通过抑制ACE使血管紧张素生成减少，并抑制缓激肽使缓 激肽降解减少，而发挥降压作用。 主要药物有 卡托普利（开搏通，巯甲丙普酸)12.5mg 3次/日 依那普利（悦宁定） 10mg 2次/日 西拉普利（一平舒）2.5mg 1次/日 福辛普利（蒙诺） 10mg 1次/日 苯那普利（洛丁新） 10mg 1次/日 不良反应：干咳 适应症： 高血压合并左室肥厚、左室功能不全、心衰；心肌梗死后、 糖尿病肾损害、高血压并周围血管

20、疾病。 禁忌症： 高血钾、妊娠妇女、双侧肾动脉狭窄、肾功能不全肌酐3mg 。,五： 血管紧张素受体拮抗剂（ARB）,通过阻断血管紧张素受体发挥作用。 主要药物： 氯沙坦（科素亚） 50mg 1次/日（海捷亚） 缬沙坦（代文） 80mg 1次/日（副代文） 伊贝沙坦（安博维） 150mg 1次/日（安博诺） 特点：不引起咳嗽反应适应症： 与ACEI类似，另还可用于ACEI不能耐受的患者。,用药体会,逆转LVH，预防卒中无咳嗽副作用，耐受性好降压作用确切，无AT逃逸现象独特的降血尿酸作用对ED的改善作用，提高生活质量,病例一：逆转LVH，预防卒中,高血压合并左心室肥厚的患者男性，59岁，患有高血压

21、合并左心室肥厚，有高血压病史8年。BP 180/100 mmHg有卒中家族史,左心室肥厚 (LVH),LVH 是心血管病危险增加的独立的危险因素。,LVW(g) = 1.04(LVDd + IVS + LVPW)3 LVDd3 13.6LVMI(g/m2) = LVM/BSA(体表面积）LVMI（男） 125 g/m2, （女） 120 g/m2LVDd: 左室舒张末内径IVS: 舒张期室间隔厚度LVPW: 左室后壁厚度LVW: 左室重量LVMI: 左室重量指数,LVH: 独立的脑卒中预测危险因素,Verdecchia P et al, Circulation 2001; 104:2039-2

22、044.,Verdecchia P et al, Circulation 2001; 104:2039-2044.,高血压患者脑血管事件危险与24小时动态血压和左室乘积指数的关系,高血压患者发生脑卒中较心梗更常见- 基于11项大型随机化临床干预试验的荟萃分析,STOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICS+NORDILINSIGHT,19911991199619971998199819991999199920002000,7672677067615376706067,162747361632469523941879010985661

23、441410886575,822695212410429434045220355141,53165478162093272934340138,出版时间,平均年龄 (岁),随机患者 人数,脑卒中数,MI数,试验名称,总数 2233 1627,Kjeldsen SE et al. Blood Pressure 2001; 10: 190-2,* 该两项在中国进行+ 此项在日本进行,LIFE: 相似的降压效果,研究月份,收缩亚,舒张压,平均动脉压,mmHg,阿替洛尔 145.4 mmHg,氯沙坦 144.1 mmHg,阿替洛尔 80.9 mmHg,氯沙坦 81.3 mmHg,Dahlf B et a

24、l Lancet 2002;359:995-1003.,阿替洛尔 102.4 mmHg,氯沙坦 102.2 mmHg,LIFE : LVH自基线的逆转情况,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cornell Product,Sokolow-Lyon,自基线的平均改变 (%),p0.0001,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,10.2 %,9.0 %,15.3 %,4.4 %,p AIIA 与 ACEI 的区别,预防脑卒中的可能机制： 完全阻断 AII 对“人”血管的危害,AT逃逸,AT逃逸,2.独特的降尿酸作用 尿酸

25、的排泄,尿酸的肾脏处理 氯沙坦增加排泄,肾小球,排泄,近端小管,100%重吸收,50%分泌,40%重吸收,0%,50%,10%,X,氯沙坦阻断尿酸,3.科素亚对ED的改善作用-高血压患者的性功能障碍,勃起功能障碍（Erectile Dysfunction，ED）ED患病率： 15%治疗组：24.8%未治疗组：17.1%对照组：6.9%Jensen J, et al. Am. J. Hypertens. 1999, 12, 2712004年10月28日是我国第五个男性健康日，今年的主题是“关注男性健康、提高生活质量”。ED对男性的心理伤害非常大，而且羞于就医（去正规医院就诊不足4%）。希望社会各

26、界要广泛宣传和参与，关注男性健康、提高他们的生活质量。,各种抗高血压药物对性功能的影响,药物 勃起障碍 性欲下降 射精障碍 男性乳腺发育噻嗪类 有 有 有 无螺内酯 有 有 无 有-受体阻断剂 有 有 无 有-受体阻断剂 有 有 有 有钙离子拮抗剂 无 无 无 有ACEI 无 无 无 无ARB 改善 改善 无 无,科素亚对ED的影响,科素亚治疗男性高血压患者勃起功能障碍,两组治疗前后国际勃起功能指数(IIEF)评分比较,六、受体阻滞剂,选择性1受体阻滞剂通过对突触后1受体阻滞,对抗去肾上腺素的动静脉收缩作用,使血管扩张、血压下降。 代表药物：特拉唑嗪（保列治） 2mg 1次/日 优 点：作用明

27、确，对血糖、血脂代谢无副作用 适应症： 高血压合并前列腺肥大（老年男性）、主动脉夹层。副作用：体位性低血压及耐药性,主动脉夹层型,选药原则,1、有更好的降压作用2、预防或逆转靶器官的损害。3、具更少的副作用。4、减少并发症的发生率和死亡率。5、价格较低廉。6、使用方便、长效、每日一片。,降压药物治疗原则,1.平稳降压：最好使用长效降压药，每日给药一次2.保护靶器官：保护心、脑、肾3.联合用药：采用两种或两种以上合理的联合治疗方案4.循序渐进：从低剂量开始治疗，逐步递增剂量5.坚持个体化：6.终生治疗：,推荐的降压联合治疗方案,利尿剂+- 阻滞剂利尿剂+ACE抑制剂（或ARB）（海捷亚）二氢吡啶

28、类钙拮抗剂+ - 阻滞剂钙拮抗剂+ACE抑制剂- 阻滞剂+ - 阻滞剂,平均舒张压(mmHg),N=420,000平均随访时间 10年,MacMahon et al. Lancet 1990:335:765.,中风7个前瞻性研究，843个事件,冠心病9 个前瞻性研究，4856 个事件,舒张压，卒中和冠心病,0.25,0.50,1.00,2.00,4.00,76,84,94,98,105(mmHg),收缩压，卒中和冠心病,1,2,4,8,16,120,125,135,148,168,卒中死亡率，n=1233 冠心病死亡率，n=11,149,卒中死亡率的相对危险性,冠心病死亡率的相对危险性,近似平

29、均收缩压(mmHg),多种危险因素干预试验（MRIFT）N347,978男性,在HOT研究中主要心血管事件的危险性减少30%,100,95,90,85,80,mmHg,达到的舒张压83mmHg,HOT研究中最佳的舒张压下降,105,危险减少,中国高血压防治指南（1999）,中华人民共和国卫生部高血压联盟（中国）,指南的目的,指导临床医师防治轻、中度高血压，其原则也适用于高血压及相关疾病的一级预防。 提高高血压的知晓率、治疗率和控制率，降低高血压患者以及全人群的血压水平，减少心脑血管病的发生率与死亡率。,高血压的社区防治,策略：全人群策略（一级预防） 高危人群策略（二级预防）组织形式： 政府领导

30、主管部门专业人员 组成防治网主要工作内容,健康教育人员培训改变不良环境高血压病人检出、治疗和随访,疾病和危险因素监测评估防治计划生活方式指导和健康促进,传统危险因素（可改变的）,高血压（高血压病）：降血压高血脂（高脂血症）：调血脂(他汀类调脂药)高血糖（糖尿病）：降血糖高体重（肥胖）：降体重（减肥）X综合征,传统危险因素（可改变的）,吸烟、饮酒：戒烟限酒体力活动缺乏：适量运动精神紧张（压力大）：心理平衡膳食不合理：合理膳食 健康的四大基石合理膳食、戒烟限酒、适量运动、心理平衡,传统危险因素（不可改变的）,性别（男性）年龄50岁（男性）；55岁（女性）家族史（冠心病家族史）,新的危险因素（可改变

31、的）,同型半胱氨酸（Homocysteine ，Hcy）脂蛋白小a （Lp（a）小而密LDL（SdLDL）,同型半胱氨酸 半胱氨酸 蛋氨酸Homocysteine Cysteine Methionine,蛋氨酸合成酶，（叶酸、VitB12为辅酶）,蛋氨酸,同型半胱氨酸 + 丝氨酸 CBS酶（VitB6为辅酶） 胱硫醚,研究方法,血浆同型半胱氨酸水平测定: 受检者于晨8时空腹抽取周围静脉血5ml，置含有2乙二胺四乙酸二钠100l的一次性试管中，4 3000rpm离心10分钟，分离出血浆标本置70保存，待标本收集全后测定同型半胱氨酸。参照Jacobsen等报道的方法稍作改良，测定血浆总Hcy,采用

32、惠普HP1100型高效液相色谱仪，分析柱ODS C18 5m反相分析柱，荧光检测仪为惠普HP1046A，激发波长为390nm,反射波长为470nm，流动相为0.1mol/L乙酸缓冲液(PH为4.0),含2%甲醇。质控指标: 血浆标本测定时用美国Sigma公司提供的Hcy标准品作对照，并对其作稳定性检验，批内变异系数3.5%,批间变异系数3.67%。,高效液相色谱法测定Hcy的色谱图,研究方法,PCR体外基因扩增：引物序列为P1 5TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA3；P25AGGACGGTGCGGTGAGAGTG3。特异性扩增MTHFR基因含HinfI多态性位点片段。扩增片段大小为

33、198bp。 PCR扩增产物的限制性内切酶(HinfI)片段长度多态性分析：共有3种基因型：-/-为仅有198bp片段；+/+为酶切后175 bp片段，为纯合子突变；+/-既有198bp片段，又含有175 bp片段，为杂合子突变。, MTHFR基因PCR扩增产物及限制性内切酶酶切结果,讨 论,经过近年来大规模动物、临床研究，国际上对高同型半胱氨酸血症是冠心病的一个独立、重要的危险因素取得了共识。高Hcy血症导致冠心病的可能机制：损伤动脉内皮细胞促进血小板的粘附和聚集，增加凝血机制，降低纤溶活性，促进血栓形成促进动脉平滑肌细胞的增生诱导主动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原基因 （CyclinD1）mR

34、NA的表达，使静止期细胞 进入分裂周期, Hcy刺激血管平滑肌细胞增殖,结 论,血浆同型半胱氨酸（Hcy）是脑中风和心肌梗塞发病的一个新的、独立的危险因素，它在脑中风和心肌梗塞的发生发展中起重要作用。它在冠心病的发生发展中起重要作用，用叶酸、甲钴胺（维生素B12、弥可保）进行干预治疗，可显著降低高Hcy血症患者血浆Hcy水平。因此，正确测定血浆同型半胱氨酸水平、选择有效治疗高Hcy血症的方法对于临床工作具有重要的指导意义。,同型半胱氨酸导致冠心病的机制,经过近年来大规模动物、临床研究，国际上对高同型半胱氨酸血症是冠心病的一个独立、重要的危险因素取得了共识。高Hcy血症导致冠心病的可能机制：损伤

35、动脉内皮细胞促进血小板的粘附和聚集，增加凝血机制，降低纤溶活性，促进血栓形成促进动脉平滑肌细胞的增生诱导主动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原基因 （CyclinD1）mRNA的表达，使静止期细胞 进入分裂周期,高同型半胱氨酸血症的治疗,血浆同型半胱氨酸（Hcy）是脑中风和心肌梗塞发病的一个新的、独立的危险因素，它在脑中风和心肌梗塞的发生发展中起重要作用。它在冠心病的发生发展中起重要作用，用叶酸、甲钴胺（维生素B12、弥可保）进行干预治疗，可显著降低高Hcy血症患者血浆Hcy水平。因此，正确测定血浆同型半胱氨酸水平、选择有效治疗高Hcy血症的方法对于临床工作具有重要的指导意义。,mod. nach Ross R, N Engl J Med 340 (1999) & Falk et al., Circulation 92 (1995),纤维帽形成,巨嗜细胞积聚,坏死核心形成,血管壁,有脂核的冠状动脉斑块,动脉粥样硬化的病理不稳定的有纤维帽的斑块,adventitia,lipid core,lipid core,thrombus,不稳定性冠状动脉疾病,血栓形成，并且伸入管腔和斑块内部,血小板黏附,内皮,胶原蛋白,血小板黏附,血小板的粘附、激活和聚集,血小板聚集形成血栓,