中药药理学总论.ppt

1、西南大学药学本科课程中 药 药 理 学西南大学 药学院、中医药学院 徐晓玉 教授 博导,第一章 绪 论 一、中药药理学的概念 是在中医药理论指导下，运用现代科学技术和方法研究中药与机体相互作用及其作用规律的科学。 是介于传统中药学（临床中药学）与现代药理学之间的一门交叉学科。,研究方法 中药药理学不同于传统中药学之处，是在于采用现代科学技术和方法进行研究。 如运用药理学、生物化学、免疫学、细胞学、分子生物学、天然药物化学等技术和方法。 借助现代科学的理论，分析中药试验结果，阐释传统功效，并发现新的作用。,研究对象 中药对机体的作用、作用机理、产生作用的物质基础（化学成分）。 中药药效学、毒理学

2、 机体对中药的处理。即机体对中药的吸收、分布、代谢、排泄。 中药药代动力学,中医药理论指导 中药药理学不同于现代药理学的特点是不脱离中医、中药的基本理论指导。 第一，重视中药对机体的整体调节作用，重视动物在体试验的结果以及体外模拟体内试验的结果等； 第二，不违反辨证施治的原则研究和利用中药的现代药理作用； 第三，将现代药理学理论与传统中医药理论联系起来论述中药的作用机理。,例如：人参 传统中医药理论内容 性： 平 味： 甘、微苦 归经： 心、脾、肺 功能： 大补元气、挽救虚脱、 补脾气、益肺气、 生津、安神、益智,人参 现代研究结果主要成分：人参皂苷、挥发油、有机酸、多糖、 多肽.等药理作用：

3、强心、抗心肌缺血、扩张血管、 调节血压、抗休克、促进内分泌、 增强免疫、抗凝血、促进造血、 降低血糖、促进蛋白质及核酸合成、 降血脂、抗肿瘤、增强抗应激能力 增强记忆、调节中枢神经、抗衰老,人参传统功效与现代药理作用之间的相互关系：大补元气、挽救虚脱强心、抗心肌缺血、调节血压、抗休克补脾气促进蛋白质及核酸合成、调节内分泌、抗应激反应益肺气增强或调节免疫、延缓衰老益气而活血扩张血管、抗凝血、降血脂、抗肿瘤益气而养血促进造血系统功能益气扶正而驱邪抗肿瘤、增强免疫生津降低血糖安神镇静、调节中枢神经系统兴奋与抑制益智增强学习记忆、缩短神经反射潜伏期、延缓衰老,二、中药药理学的任务1、探讨中药防病治病的

4、现代科学原理（1）验证中药疗效 如：清热药降低发热动物体温。 补益药增强机体免疫力。活血化瘀药改善血液浓、粘、凝、滞； 纠正心、脑血管病理状态； 改善微循环障碍。,（2）探讨其作用机理与环节中药抗肿瘤 干扰致癌物代谢：人参抑制多环芳香烃进入人体后的代谢过程，从而减低或消除其致癌作用； 抑制癌基因表达：丹参酮可明显降低人宫颈癌细胞株ME180中的癌基因C-myc、Ha-ras的表达。 干扰癌细胞核酸代谢：黄连、黄柏中的小檗碱可插入癌细胞DNA双螺旋结构，使其不能正常地复制和转录，从而抑制癌细胞的繁殖。,中药抗肿瘤 抑制癌细胞的代谢 大青叶中靛玉红可诱导慢性粒细胞白血病细胞中的脂质分解，使胆固醇/

5、磷脂比值增大，降低膜脂质流动性使膜蛋白恢复正常；促进膜酶活性、载体的运转以及各种受体的功能，抑制癌细胞生长和增殖。 影响癌细胞膜信号转导 靛玉红分子可作用于慢性粒细胞病人癌细胞表面具有受体功能的糖蛋白或糖脂，减少膜负电荷，从而改变膜对氨基酸、糖、核苷、无机盐的通透性，使癌细胞内的物质代谢发生障碍。,中药抗肿瘤 增强人体免疫功能 地黄多糖可提高免疫小鼠T淋巴细胞增殖能力及NK细胞活力，相对提高荷瘤小鼠IL-2分泌能力，及CTL细胞活力，从而发挥免疫抑瘤效应。 抑制肿瘤血管形成，阻止肿瘤生长和转移 川芎嗪抑制血管内皮细胞因子VEGF在肺癌、肝癌细胞的表达，抑制VEGF受体与其配体的结合，从而肿瘤血

6、管的新生，起到阻止肿瘤细胞的生长与转移的作用。,（3）分析中药药效物质单味药成分分析 青蒿抗虐疾青蒿素及衍生物蒿甲醚 五味子保肝五味子素、联苯双酯 延胡索止痛延胡索乙素（生物碱） 麻黄平喘麻黄碱 ( 2004年国际药物学术会议专题十五 2005年国家自然科学基金重点项目),复方拆方分析 当归芦荟丸治湿热青黛抗急性粒细胞 性白血病靛玉红靛玉红衍生物 (国家基金委2002-2007重大研究计划之一 “中医药学几个关键科学问题的研究”）,（4）研究中药药代动力学方剂化学成分药代动力学的研究进展中草药 1995V26N10 546-549资 助: 国家自然科学基金资助 (39100139)摘 要: 采

7、用化学成分定性、定量四谱(UV、IR、MS和NMR)法、2维和3维HPLC法, 发现经不同途径给药后,方剂在体内化学成分的动力学特征与“证”、临床疗效、中药配伍、制剂与给药时间有明显关系。从定量构效关系、药动学一药效学结合模型、代谢产物动力学、生物活性物质、中医辩证施治药动学与临床药动学等方面进行了研究。,2、阐明中医药理论的现代科学本质（治则、治法、脏腑、气血等） 例1：异病同治法 活血化瘀法可以治疗肿瘤、关节炎、子宫内膜异位证、动脉粥样硬化（瘢块）、糖尿病（视网膜增生）、肾小球肾病,例2：中医基础理论 肾阳虚中医肾 主管生长发育、生殖、温养脏腑、 主管水液代谢、主管纳气。肾阳虚 发育迟缓、

8、早衰、生理功能低下、 怕冷、水肿、虚喘。温肾壮阳中药 淫羊藿、制首乌、鹿茸、 枸杞子、菟丝子、紫河车温肾壮阳方剂 右归丸、首乌延寿丹等温肾壮阳中药方剂能改变上述肾阳虚症状。,温肾壮阳方药机理： 对肾阳虚患者和老年人具有以下作用（1）改善下丘脑垂体各靶腺轴功能（2）改善神经内分泌免疫网络功能 （对NET网络多层次、多环节、多途径的整体调节，调控中心在下丘脑。作用于下丘脑的分子水平CRFmRNA的表达）（3）可能选择性地下调“死亡因子”FASL，降低过早、过量的T细胞凋亡，从而延缓免疫衰老。,3、结合现代药理学观点指导临床合理用药 在辨证施治的原则下，充分利用中药的现代药理作用，提高疗效。 首选既

9、符合辨证施治原则，又对现代临床医学诊断指标有针对性的药物。,4、研究开发中成药、改良中药剂型；（1） 现实意义 知识产权问题研制开发具有我国自主知识产权的新药 经济利益问题是国家确定的我国新的经济增长点,我国1997年底通过了中药现代化科技产业行动计划。此后，国家科技部、计委、经贸部、农业部、食品药品监督管理局、自然基金委分别出台了相关措施。 科技部“创新药物与中药现代化研究”第一批、第二批、第三批； 国家自然科学基金委2002年起列重大项目资助,（2）中药药理学承担的工作 主要药效学研究（对中医证候模型、西医病理模型、症状、体征的改善）； 药动学、急性毒性、长期性毒性研究； 建立符合中医证候

10、特点的实验动物病理模型。,建立中药非临床实验安全性评价中（GLP）； 建立规范化中药药理实验室。 (科技部“创新药物与中药现代化研究”第一批),5、进行饮片标准化研究，使中药饮片进入国际市场。 在药效学试验验证的条件下： 建立中药指纹图谱 控制中药质量 分析传统炮制机理，改革炮制工艺。 标准中药材标准饮片标准中间产品符合国际标准的中成药,中药（包括复方）指纹图谱：一个半定量的、具有专一性的成分特征谱，它能相对客观地反映中药所含化学成分的特征性种类与数量，进而反映中药的质量；能较好地体现植物药制剂质量的客观性、均衡性、稳定性、药物效果的重现性。 中药指纹图谱是中药质量的关键，也是让世界接受和认同

11、中药的关键。中药指纹图谱的建立通常采用高效液相色谱法、气相色谱法等。国家药品监督管理局2000.8颁布了中药注射剂指纹图谱研究的技术要求。,6、研究中药配伍关系和复方药效机理 例如：配伍关系机理研究 芍药甘草汤柔肝缓急止痛 =芍药苷解痉+甘草异黄酮类成分协同 方证相关性的研究 复方药物化学的研究,7、开发新药源、寻找新药材、发掘药物新用途如：变野生人参为家种，虫草的人工栽培， 寻找犀角、虎骨、牛黄代用品， 变非中药为中药，扩大用药范围. 以上开发研究必须在药效学试验验证条件下进行。,8、为中西医结合提供基础理论研究依据，和临床疗效依据。 药理作用是医学中人体生物化学物质与药物化学物质相结合的环

12、节。 中医、西医两套理论的结合和中药、西药两类药物的相通，关键环节在于药理作用及其机制的揭示上。,三、中药现代药理研究的发展概况 开始于上世纪二十年代二十年代初期： 陈克恢等开始系统研究麻黄、当归的化学成分与药理作用。三十年代： 单味药研究50多种，防己、黄连、贝母、半夏、三七、川芎、地龙、何首乌、人参等。,四十年代： 抗疟疾药青蒿、常山；抗阿米巴原虫药鸦胆子、白头翁；驱蛔药使君子等。以及丹参、杏仁、防风、虫草、远志、五加皮等。五十年代： 围绕西医疾病或症状进行有目的的药物筛选。强心、降压、镇痛、驱虫、抗菌、解热、利尿、治血吸虫、抗高血压、肿瘤、肝炎等。,六十年代： 1、结合中医理论、中医“证

13、”的动物模型研究。 2、结合西医临床进行研究，在对西医常见病进行中医辨证分型基础上，研究中药的治疗作用。 如：高血压可以分为肝火亢盛证、肝肾阴虚证、阴阳两虚证等证候类型。,七十年代： 开始了中药复方的药理研究。 全方的药理作用，临床效价，主药的作用，各单味药在复方中的作用及其相互关系。八十年代： 1.开始研究药性理论性、味、归经、配伍等； 2.探讨活血、扶正、攻下、解毒等治法； 3.出版了专著、教科书，形成了药理学的一个独立分支学科。,研究的发展态势： 由药方法理（中医药理论核心）九十年代： 1、创建了中药药理学专业； 2、研究水平深入到蛋白质、核酸等生物大分子结构。,二十一世纪：开始进入基因

14、水平 1、利用基因芯片技术对中药（原生动、植物）进行特定基因或DNA序列鉴别，控制中药质量。 2、基因芯片高通量筛选的技术优势，为中草药多成分、多靶点的作用特点，提供了研究的技术平台。 (科技部“创新药物与中药现代化研究”第三批),中药药理学课程的教学目的 1、学习一种思维方式（从现代的角度来重新认识中药；寻找传统与现代之间的桥梁；将传统与现代结合起来指导中药的应用）。 2、了解中药药理学的性质、任务、作用 3、了解中药药理研究所取得的重要成果,中药药理学参考文献资料简介 教材 中药药理学 侯家玉 中国中医药出版社 2004 中药药理学 徐晓玉 人民卫生出版社 2005 中药药理学 沈映君 上

15、海科学技术出版社 1997专著 中药药理学 沈映君 人民卫生出版社 2000 中药药理实验方法学 陈奇 人民卫生出版社 1993,杂志： 中国中药杂志、中草药、中国药理学通报 中成药、中药材、中药药理与临床 中药新药与临床药理、中国实验方剂学杂志 国外医学中医中药分册、中医药科技 中西医结合类、中医类杂志、中医药大学学报 药理学类、药学类杂志、医或药科大学学报,复习思考题： 1、中药药理学要将中药传统功效与现代药理作用结合起来，其结合点客观性何在？ 2、“符合国际标准的中药 ”的国际标准将在哪里产生？如何产生？,第二章 中药药性理论的现代研究 一、四性（气）的现代研究 四性的本意：中药的寒、凉

16、、温、热属性。 每味药物的寒热属性，古人是依据其所治的疾病的寒热性质而认定的 。 问：什么是寒凉药？,寒凉药的药理作用: 对抗热证患者的病理变化。 热证表现：身热（体温升高或不升高）、口渴喜冷饮、面红目赤、口苦、尿黄少、舌红、苔黄、脉数。 痰黄（肺热）、身黄目黄（肝胆热）、惊厥抽搐（肝热）、胃脘灼热（胃热）、烦躁不安、神昏谵语（心热）、局部红肿热痛、发癍（热毒）、低热、潮热、盗汗（虚热）,热证常见疾病：感染性疾病、结缔组织疾病、风湿性疾病、变态反应、高血压、甲亢、血液病、恶性肿瘤、植物神经功能紊乱等。 热证客观指标：心率增快、体温升高、血压升高、血糖升高、耗氧量增加、饮水量增多、尿中CA与17

17、-OHCS排除增多、cAMP排除量高于正常，血中DH的活性增高，阴虚发热患者血中cAMP占优势。,热证病理实质：交感肾上腺系统兴奋、心血管系统兴奋、代谢增快、中枢神经系统兴奋、体内CA合成增多、炎症病理。,问题：典型的寒凉中药有哪些？ 其作用可能涉及那些系统？,寒凉药的药理作用有以下多方面 1、抑制作用抑制亢进的系统功能 抑制交感肾上腺系统：降低体内DH的活性，减少体内CA的合成、提高细胞内的cGMP水平，并减少尿中CA和cAMP的排出，使异常的cAMP/cGMP的比值恢复正常。 代表药物：黄芩、黄连、黄柏、牛黄、柴胡、葛根等。,抑制内分泌、代谢系统：抑制肾上腺皮质功能和性腺功能，使体内TSH

18、减少，抑制甲状腺激素的分泌，减少耗O2，降低血糖。抑制Na+.K+ATP酶的活性，减少产热。 代表药物：知母、石膏、黄连、黄柏、黄芩、栀子、大黄,抑制心血管系统：减慢心率，扩张血管，降低血压。代表药物：葛根、黄芩、黄连、黄柏抑制中枢神经系统：降低脑内儿茶酚胺生物合成催化酶DH活性，增加脑内抑制性物质5-HT的含量。代表药物：牛黄、丹皮、地龙、钩藤、鱼腥草,2、抗感染作用通过抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗炎症、促进免疫等途径抗感染。 代表药物： 金银花、连翘、黄连、黄柏等。,3、抗肿瘤作用通过抑制肿瘤细胞增殖，抗肿瘤血管生长，促进免疫等途径。 代表药物：山慈姑、山豆根、青黛、苦参、大黄、白花蛇舌草。

19、,寒凉药性产生的物质基础 植物药：所含生物碱类、苷类，具有上述各种作用，是最主要的成分。 矿物药：含有丰富的金属元素，钙、镁、汞等。能降低中枢神经系统的兴奋性，降低血管的通透性，减轻炎症反应。 海产药：富含碘、溴的钾盐。碘、溴离子有中枢镇静作用。钾盐可以减弱心肌活动，并可以利尿，降血压。,温热药的药理作用对抗寒证患者的病理变化 寒证表现：畏寒肢冷、口淡不渴、喜温、面色青白、小便清长、大便清稀、咳痰流涕清稀色白、身体局部冷痛得热则减、舌淡，苔白，脉迟。 寒证常见疾病：各种原因所致的低血压、某些心血管系统疾病、慢性消耗性疾病后期、内分泌功能减退性疾病、营养不良、体质衰弱。,寒证客观指标：心率减慢、

20、体温偏低、血压偏低、耗氧量减少、饮水量减少、心力衰竭、尿中CA与17-OHCS排除减少、cGMP排除量高于正常，血中DH的活性减弱。阳虚畏寒患者血中cGMP占优势。 寒证病理实质：交感肾上腺系统功能低下，心血管系统活动减弱，代谢减慢，体内CA合成减慢、生殖功能减退、消化功能减弱。,温热药具有以下药理作用 1、温热药的兴奋作用纠正低下的系统功能 兴奋交感肾上腺系统：增强DH活性，促进体内CA的合成。提高细胞内的cAMP水平，使异常的cAMP/cGMP的比值恢复正常。并使脑内多种兴奋性递质Adr、DA和DH的含量增高。,促进能量代谢：促进甲状腺激素的分泌，使Na+.K+ATP酶的活性回升，使产热增

21、多。促进糖原分解，升高血糖。 代表药物：人参、鹿茸、何首乌、肉桂、麻黄。 兴奋心血管系统：强心，正性肌力，正性频率，收缩外周血管，升高血压。 代表药物：附子、乌头、干姜、麻黄、细辛、丁香、吴茱萸、花椒、高良姜。,促进内分泌：增强下丘脑垂体性腺轴、肾上腺皮质轴、胸腺轴等内分泌系统功能，激活肾上腺释放皮质激素，兴奋性腺，促性激素样作用。 代表药物：淫羊藿、鹿茸、肉苁蓉、何首乌、补骨脂、紫河车等。,温热性产生的共同物质基础相关成分：某些植物的生物碱、挥发油如：消旋去甲乌药碱其结构与环儿茶酚胺类相似，为受体兴奋剂。该成分广泛存在于典型温热药附子、乌头、细辛、丁香、吴茱萸、花椒、高良姜中。,新福林、对羟

22、福林其结构也与环儿茶酚胺类相似。广泛存在于温性药陈皮、青皮、枳实、枳壳等芸香科植物药材中。 挥发油桂枝、生姜、麻黄等所含的挥发油能促进体表血液循环，使人温暖。,二、五味的现代认识 五味的概念：辛、甘、酸（涩）、 苦、咸、（淡）五味的含义：药物的真实滋味 药物作用的标志,辛味药药材：多为植物根、茎、全草、果皮。相关药效物质：挥发油及其他功效：解除表证治疗感冒 行气消胀消除气滞肿胀 活血化瘀消除瘀血阻滞问题：感冒、气滞、血瘀的现代医学病理如何？,感冒的病理：体表毛细血管收缩、局部抵抗力 降低，病原微生物侵入，上呼吸 道炎症，散热减少，气滞的病理：胃肠功能紊乱、肺通气功能的 障碍、内脏或体表肌肉收缩

23、瘀血的病理：心脑血管系统障碍、血液系统质 地异常、微循环障碍、组织细胞 增生、炎症病理,辛味药主要药理作用： 1、扩张皮肤毛细血管（解除表证） 代表药物：麻黄、桂枝、生姜、薄荷2、抗菌、抗病毒、抗炎症（解除表证） 代表药物：麻黄、桂枝、防风、细辛、金银花、连翘、柴胡。3、调节胃肠平滑肌运动（理气调中）、止痛。 代表药物：陈皮、木香、枳实。,4、平喘（行气消胀） 代表药物：陈皮、木香、枳实、青皮、厚扑5、扩张脑、冠、股动脉或外周血管，抗动脉硬化，改善血液浓、粘、凝、滞及微循环障碍，抗血栓形成，抗增生（活血化瘀） 代表药物：川芎、当归、丹皮、赤芍、桃仁、红花 、姜黄、延胡索,甘味药 药材：多为植物

24、根、动物、菌类相关药效物质：糖类（尤其是多糖）、蛋白质、 氨基酸、维生素、微量元素等营养物质，以及苷类、性激素等。功效：补益气血阴阳改善各种虚弱状况 缓和药性降低药物毒性、副作用 缓急止痛缓解痉挛、镇痛 调和药味协调药物功能，改善味道 调和中焦保护和增强消化系统功能,问题： 气、血、阴、阳（津、精、液、髓） 从现代生物学的角度来看，分别与什么 相应？,甘味药主要药理作用：1、 促进或调节免疫、参与物质合成代谢（补气、补血、补阴）。 代表药物：黄芪、当归、党参、人参、灵芝、茯苓、银耳、淫羊藿、女贞子、刺五加、紫河车。2、 促进性功能（补阳） 代表药物：鹿茸、淫羊藿、紫河车、黄狗肾、脐带、蛤蚧。,

25、3、解毒（缓和药性） 代表药物：甘草（甘草甜素、甘草次酸）4、 解痉、镇痛、镇静（缓急止痛） 代表药物：甘草FM100 5、调和药味 代表药物：甘草、大枣6、保护和增强消化功能（调和脾胃） 代表药物：甘草、大枣、饴糖、麦芽,酸（涩）味药 功效：收敛固涩（止泻、止汗、止血、止白带、止滑精、敛黄水、止咳嗽、安神）药材：多为植物果实相关药效物质：鞣质、有机酸、无机盐 问题：酸味药是否还有其它传统功效？,酸（涩）味药主要药理作用1、鞣质凝固组织蛋白（止泻、痰、汗、带、血、水） 在溃疡或创面形成不溶于水的致密保护膜； 使呼吸、消化、皮肤分泌细胞变性减少分泌 代表药物：五味子、五倍子、乌梅、金樱子、覆盆子

26、、酸枣仁、山茱萸、山楂、诃子、罂粟壳2、抑制细菌生长（止泻、止白带、收湿敛疮） 代表药物：五味子、五倍子、乌梅、,3、 镇咳（敛肺气止咳） 代表药物：五味子、乌梅、诃子、罂粟壳4、 镇静安神（敛心安神） 代表药物：五味子、酸枣仁、诃子、罂粟壳5、抑制蛔虫、肠壁局部麻醉（安蛔止痛） 代表药物：乌梅,苦味药 药材：多为植物根茎 相关药效物质：生物碱、苷类 功效：清泄火热治疗实热证（身热、口渴喜冷饮、面红目赤、口苦、便秘、尿黄少、舌红、苔黄、脉数有力。）,通泻大便解除大便秘结 降泄肺气止咳、平喘、化痰 燥湿治疗湿证（头身困重、倦怠、胸闷、纳呆、恶心、大便稀溏、小便混浊、舌苔厚或滑腻，包括水肿、痰饮、

27、风湿、白带过多。）,苦味药主要药理作用：1、广谱抗菌、抗病毒、抗炎症（清泄火热） 代表药物：黄连、黄芩、黄柏、连翘、知母、芍药、丹皮2、通便 代表药物：大黄、虎杖、芦荟、番泻叶、生首乌3、抑制呼吸中枢，缓解咳嗽哮喘（降泄肺气） 代表药物：杏仁、桃仁、乌梅、桔梗、柴胡、川贝母,咸味药药材：多为动物、海产药相关药效物质：钙、碘功效：软坚散结 问题：软坚散结是散哪些东西? 咸味药是否还有其他的传统功效？,咸味药主要药理作用：1、抗凝血、抗癌、抗结缔组织增生（软坚散结） 代表药物：水蛭、芒虫、蜣螂、穿山甲、土鳖虫、鳖甲、白花蛇、玄参、僵蚕、牛黄2、通便（软坚散结） 代表药物：芒硝3、镇静、抗惊厥（息风

28、止痉） 代表药物：牛黄、全蝎、地龙、琥珀、僵蚕、羚羊角、水牛角、蜈蚣、玄参、磁石,淡味药药材：多草本植物相关药效物质：钾盐功效：利水渗湿增加尿量、消除水肿、 祛除痰湿、风湿淡味药主要药理作用： 利尿 代表药物：茯苓、猪苓、泽泻、扁蓄、金钱草、半边莲,三、归经的现代意义 归经：是中药作用的定位。归某经的药物 主要对该脏腑及其经络起治疗作用，对其他脏腑经络作用较少或者没有作用。临床意义：归某经的药物，可以治疗该脏腑、经络及其循行部位的肢体、关节、皮肤疾患。,药物性味功能相同，归经不同，所治病证和使用机会不同。掌握归经可以提高用药的准确性。 例如：黄连、黄芩、黄柏 相同：苦寒，清热燥湿、泻火解毒,黄

29、连归心经，治疗心经有热，心悸、烦躁、失眠、 口舌生疮 黄芩归肺经，治疗邪热壅肺，咳嗽、吐黄稠痰 黄柏归肾经，治疗下焦有热，阴部湿疹瘙痒、 白带黄臭、或下肢浮肿、风湿 关于归经实质研究目前得出了以下4种解释,1、归经与有效成分在体内的代谢过程呈一定相关规律中药归经的物质依据 （中药药动学） 用放射自显影技术对中药药效成分进行体内追踪观察，与传统归经相比较而得出此结论。例如：3H川芎嗪主要分布在肝脏、胆囊（川芎本归肝胆经） 14C鱼腥草素绝大多数从呼吸系统排除（鱼腥草本归肺） 35S丹参酮主要分布在肝脏（丹参本归肝经、心经）,例如： 观察中药23味的归经，结果：所归脏腑药效成分分布最多的脏腑基本一

30、致14味占61%，大致相符6味占26%，无关3味占13%。,微量元素归经假说： 认为微量元素及其金属络合物向组织器官的迁移、富集和亲和作用就是归经的重要基础。 微量元素与人体健康和疾病密切相关。微量元素缺乏是虚证患者的共性表现。补益药大多含有丰富的微量元素，有直接的补充作用。,例1 中医认为：肾主生长、发育、生殖、 主骨生髓、通于脑。 缺少Zn、Mn会导致酶活性降低，蛋白质、核酸合成障碍，免疫功能低下，生殖功能低下，反应迟钝。 上述临床表现属于中医“肾虚”。,对21味补肾助阳药分析，发现Zn、Mn、Fe元素含量丰富，分布有规律和共性。认为该类药物归肾经的实质是：以微量元素Zn、Mn、Fe等作为

31、共同的物质基础，对神经内分泌免疫调节网络起调控作用，由此产生的整体效应，既是补肾助阳的药理作用实质。 药物：补骨脂、肉苁蓉、熟地、菟丝子,例2 中医认为：肝藏血，开窍于目。 现代研究表明，肝脏是微量元素Fe、Zn、Mn、Cu富集的地方。上述微量元素对于造血，肝组织保护，视力具有重要作用。 对180味中药分析，发现归肝经的中药富含Fe、Zn、Mn、Cu，尤其是含Fe、Zn最丰富。显示中医对肝脏的认识和中药的归经，与微量元素的生物学效应的一致性。,问题： 按照有效成分在脏腑的分布规律来解释归经的理论是否科学合理？为什么？,有效成分归经理论的局限性： 1、如此所得的结论，混淆了中医脏腑与西医器官的概

32、念和内容的差别，把二者等同了起来。 2、古人的归经是以临床疗效为依据的。已知药效成分分布最多的部位，不一定是该药作用最显著的靶器官。,2、归经是中药药理作用的体现范围 中药归经的功能依据 （中药药效学） 所归之经并非该药有效成分分布最多的脏器，而是其功能的体现部位。 例1 大黄、芒硝、芦荟、番泻叶、郁李仁、火麻仁等18味中药归大肠经，功能泻下通便。 研究表明，上述中药药理作用部位均在大肠。符合率100%。,例2 天麻、钩藤、全蝎、白花蛇等22味中药 归肝经，功能息风止痉。 研究表明，药理作用均能抗惊厥。符合率100%。 例3 大黄、三七、仙鹤草、白及、大蓟、小蓟、 地榆、茜草等归肝经，功能止血

33、。 研究表明，确实具有止血作用。,中医脏腑与解剖学器官有区别又有相似。因此，中药传统所归脏腑，与现代研究药理作用所指的器官组织之间，可能吻合，也可能不吻合。 如：南瓜子功能驱虫，其有效成分是南瓜子氨酸，它的分布在肝肾最高。而南瓜子归胃、大肠经，实际上指在此发挥驱虫作用。 中药成分复杂，到底什么是药效成分有时很难下定论。其功能和临床效果常常是多种成分作用于多个系统所产生的综合效应。,问题： 1、上述两种对于中药归经的解释，你更赞同哪一种理论？ 2、除了上述解释，你推测还可能从哪些方面去研究解释中药归经？,3、归经是中药对不同组织中的环核苷酸水平的不同影响。 环核苷酸cAMP、cGMP是细胞内调节

34、代谢的重要物质。两者具有相互拮抗、相互制约的生物学效应。二者必须维持一定的比例，才能保证机体功能的正常。,研究发现，不同的中药对于各组织细胞中cAMP、cGMP水平的影响不同。 中药导致cAMP、cGMP浓度以及cAMP/cGMP比值显著变化的器官组织，与该药归经之间，有非常密切的关系。,例1 人参归心经，功能大补元气，挽救虚脱， 用于气虚欲脱。 研究显示，人参通过升高心肌细胞中的cAMP，降低cGMP的途径，产生增强心肌收缩力的作用。 例2 丹参归肝经，活血化瘀，广泛用于血瘀证。 研究显示，丹参能使血小板中的cAMP水平升高，抗血小板凝集。,4、归经是受体与药物的特异性亲和能力的表现 受体是

35、一类介导细胞信号转导的功能蛋白质。存在于细胞表面或细胞内。具有特异性识别并与相应的配体（药物、递质、激素）结合，触发后续生物效应的能力。每一个靶细胞约有105个受体。 中药药效物质与相应受体有较大的亲和力。这种亲和力的存在，是中药归经的基础。,例如：细辛归心经、肺经、肾经，功能温阳散寒，用于阳虚畏寒、寒饮伏肺、腹中冷痛等。 研究显示，细辛中消旋去甲乌药碱含量最高。消旋去甲乌药碱是受体激动剂。1受体主要在心脏、肠壁占优势，2受体主要在支气管平滑肌占优势。受体兴奋结果是，心脏正性肌力、正性频率，加快心率，加快传导。支气管平滑肌松弛，缓解咳嗽哮喘。胃肠平滑肌张力降低，自发性收缩频率和幅度降低，缓解腹

36、痛。,四、炮制对中药生物活性的改变 中药炮制：将原生药材加工成中药饮片的过程。 是根据中医中药理论，按照中医临床辨证论治的需要，调剂、制剂的不同要求，或者药物自身性质特点，所采取的一种专门的制药加工技术。中药饮片：原生中药材经炮制加工后，用于配方、制剂的形式。,传统炮制的目的： 1、 降低或消除中药的毒烈之性 如：附子、木香、巴豆 2、 提高疗效 如：切制各类药、炒制种子药、锻、淬 3、 改变药物性能、功效、归经 如：地黄、何首乌、大黄、人参,醋炙入肝 如：柴胡、香附、延胡索盐炙入肾 黄柏、知母、杜仲姜汁炙止呕、解表 半夏、厚朴、黄连蜜炙补益、止咳平喘、缓和药性 如：黄芪、甘草、麻黄酒炙升提向

37、上、活血、祛风湿 如：大黄、川芎、牛膝土炒、米炒、麸炒健脾 白术、党参、枳壳4、便于调剂、制剂、贮藏5、为了保证用量准确、矫味、矫臭等。,中药炮制的现代研究表明：炮制可以改变药物成分的质、量、溶出率、理化特性，使其药理作用和临床疗效有所差异。 中药炮制可以达到以下的效果。,1、提高药效 （1 ）提高药效成分的溶出率 大多数的炮制方法都可从不同的角度提高药效成分的溶出率，从而增强临床疗效。 例如：牡蛎经过900Co1小时煅烧后，其浓缩水煎液对抗0.6mol/L Hcl所致大鼠胃溃疡形成的抑制率达94.8%，而同量生牡蛎的溃疡抑制率仅为23%。,酒制：酒是良好的有机溶剂。能溶解生物碱及其盐类、苷类

38、、鞣质、有机酸、挥发油、树脂、糖类及部分色素。 药物经酒制后，有利于药物成分被溶剂浸润、溶解、置换、扩散，提高溶出率。,（2）与某种特定的辅料起协同作用 生物碱（含氮的环核化合物）有似碱的性质，一般不溶或难溶于水。醋制使生物碱能与酸结合生成盐，多数生物碱盐仍具有明显的生物活性，而又可溶于水。醋制提高了有效成分生物碱的溶出率。 如：醋炙延胡索水煎液中，延胡索总生物碱的含量比生品水煎液中总生物碱含量高一倍以上。醋炙延胡索的镇痛作用显著强于生延胡索。延胡索镇痛作用强弱：醇制浸膏、醋制流浸膏粉剂生品水煎,（3）破坏共存酶的活力以保存药效成分含量 含苷类成分的药物常含有相应的分解酶，在一定的湿度和温度下

39、苷容易被此酶水解。常用烘、炒、晒、潬等方法破坏或抑制该酶的活性，以保存药效成分。 如：炒槐花、潬黄芩、潬杏仁 、金银花杀青,（4）消减或破坏与治疗无关的成分，相对提高与治疗有关的物质例：生大黄酒拌蒸熟或炒炭酒制大黄、大黄炭 传统认为：生大黄 长于泻下通便 酒大黄 长于清泻上焦火热（发热、头痛脑胀、目赤肿痛、口舌生疮、耳肿流脓、咳吐黄痰）。 大黄炭 长于止泻、止血,生大黄,酒大黄,现代研究：泻下成分蒽苷， 抗菌成分蒽苷元， 止泻、止血成分鞣质。 生大黄含结合性蒽苷多，加热后结合性蒽苷不耐热,分解成蒽苷元，而鞣质耐高温能保留。生大黄 结合状态的蒽苷多，泻下力强，抗菌力弱 酒大黄 游离型的蒽苷元多，

40、泻下力弱，抗菌力强大黄炭 结合型蒽苷减少4/5，鞣质相对突出，能止泻、 止血。,2、降低或消除药物的毒性和副作用 一些药物通过炮制，使毒性成分被破坏含量降低，降低了毒副作用。 例1 煮附子 乌头碱加热水解成乌头原碱毒性降低 （乌头碱为剧毒成分，可致心室纤颤，人口服0.2mg中毒，34mg可致死，该成分含量很高，不耐热。乌头原碱微毒。炮制后LD50提高10100倍） 消旋去甲乌药碱加热后保留强心作用相对显著（消旋去甲乌药碱为强心成分，含量甚微，耐热）,熟附子,生附子,生附子,例2 砂炒马钱子 马钱子所含生物碱士的宁有很强的中枢神经系统毒性作用，致死量为0.10.12g。 士的宁及马钱子碱砂炒转化

41、为相应的异构体及氮氧化合物毒性大大降低，药理作用甚至超过原来强度。,马钱子,例3 明矾煮半夏 明矾硫酸铝钾复盐（主要成分KAL（SO4）2H2O）水解成凝胶状的氢氧化铝，带负电荷与带正电荷的有毒生物碱类、苷类吸附结合沉淀毒性降低。 半夏浸膏动物实验显示：生半夏漂半夏姜半夏、蒸半夏白矾半夏毒性最小。 将半夏用8%的白矾水液浸泡2-3d去毒性作用效果好，工艺简单。,3、改变药物作用与疗效 一些药物经过炮制后，成分发生变化，使药理作用及其临床效果相应变化。 例1 人参蒸制 红参中增加了生晒参不存在的人参炔三醇、人参皂苷Rh2、20（R）-人参皂苷Rh1、20（S）-人参皂苷Rg3、 20（R）-人参皂苷Rg2 等5种成分。 其中人参皂苷Rh2对多种癌细胞有抑制效果。人参炔三醇也有抗癌效果。,