科研课题的选择与总体设计.ppt

1、浅谈医学科研课题申报和标书撰写,科研的基本要素,课题与经费：选题-标书-申请；人员与条件：负责-组织实施-方法设备利用过程与管理：研究/实验-真实-重复-监督-保障成果与应用：论文-专利-经济效益,前言,纵向：国际、国家、省部级、部门、本单位横向：风险投资、企业合作、企业/私人赞 助、其它,一、关于科研选题,课题类型与经费,（一）选题的原则: 具有科学意义,选题决定研究的意义与水平：高水平假说+高精尖手段高水平的研究；高水平假说+一般手段高水平的研究；低水平假说+高精尖手段一般水平的研究；低水平假说+一般手段低水平的研究；主张：创新性高水平选题+先进方法,选题的前提和基础,（1）较高的学术水平

2、、专业知识 （“起点”）；（2）判断力；敏锐的感觉、科学思维、清晰的思路和创新的判断；（“火花”） （“是非”，“新旧”） （“路线”）（3）多方吸取信息：多看、多听、多想、多说、多问、多写,（二）选题注意事项,1.关于“热门”与“冷门” （1）选“热门”：识别真正热点；了解可能突破点；估价自己的地位。 （2）选“冷门”：认识“冷”的原因和性质（一直是？已早有定论？意义？可行？） （3）选“热门”中的“冷门”：要善于判断其重要性和可行性。2.发挥自身优势，洞察“敌情”，避免“撞车”。3.请其它学科专家指点，避免低水平重复 。,从实践需要中选题从工作基础中选题从热点文献中选题,创新源于选题，选题

3、结合基础,利用基础不是重复，放弃基础意味否定,（三）选题来源,文献启示 研究内容与课题类型,二、关于标书撰写,FOR WHAT.？ 目的意义WHY YOU CAN.? 立论依据HOW TO DO.？ 研究方案WHAT. DONE？ 研究基础HOW MUCH.？ 研究经费WHATS NEW.？ 创新点,科研标书撰写原则,标书撰写的基本要求,明确的目的性；充分的科学性；研究的先进性； 现实的可行性。,项目的灵魂：创新性,检索已资助项目，避免重复！,结合基础与前沿,趋化因子受体CXCR4在鼻咽癌淋巴道转移中的作用修改后：SDF-1/CXCR4介导的淋巴管生成在肺癌细胞群集耐药中的作用及其机制探讨,关

4、于“基因治疗”,问 题：项目多，跟踪多；思路旧，应用强；方法相似（增强/干扰）；机制不明，依据不足；多基因病用单基因策略；方案可行性差（依据/技术）：过多基因转染；专业特点差，缺乏必要性；临床、体内实验不合理。,建 议：回避治疗的应用性研究，从研究效应 和机制入手；尽量分析出明确的发病机制；强调目的（靶）基因/蛋白的关键性（唯一性），注意上下游基因关系；路线(策略)先进性、巧妙性和优势性；方案上：载体/途径选择依据；表达高效，安全可控；功能效应验证合理；相关工作基础保证；勿强调临床实验内容,关于“筛选基因或蛋白”,问 题：项目多；依据不足；方法新，千篇一律；目标大，盲目性大；基础差，方案离奇；

5、内容简单或过于难。,建 议：显示必要性与可能性；结合工作基础或实验依据；说明工作的延续性；基因或蛋白水平选择合理；方法先进性与巧妙性的结合。,关于“干细胞建系和移植”,问 题：项目多，依据不足；用途多，方案简单；应用强，安全性差；基础差，缺乏鉴定。,建 议：强调研究的基础性；证明策略的科学性和可行性与应用性；借用工作基础；分离、鉴定；明确诱导条件；充分分析分化结果和安全性。,“脑肿瘤干细胞差异基因及其治疗胶质瘤”,（二）注意工作基础与创新思路的结合,目的意义 解释基础，体现创新意义立论依据从基础中来，体现创新思路研究方案基础的延伸，体现创新内容研究基础-显示基础，体现创新依据,创新源于选题，选

6、题结合基础,利用基础不是重复，放弃基础意味否定,恰当处理展示绩效与显露问题的关系,充分展示工作绩效通过简历、课题、论文、奖励、创新性发现、重要数据（图表）肯定过去工作的价值和意义 科学意义、引用评价、社会和经济效益深入挖掘问题延伸已有工作，存在的问题，解决的必要性寻找切入点与本领域前沿热点问题的联系与交汇点，以进一步工作解决某一瓶颈问题优势与促进作用-以进一步工作解决本学科某一瓶颈问题,（三）重视标书中几个关键内容的撰写,项目名称与内容摘要；立论依据与目的意义；创新之处与项目特色；技术路线与研究方案；关键问题与研究目标。,项目名称,切断p75抑制信号与促神经营养因子表达修复脊髓损伤及其机理研究

7、 高原世居藏族和移居汉族线粒体蛋白质组的比较研究 细菌生物膜酶学消解新方法的研究 可逆性永生化黑素细胞对白癜风治疗的实验研究 一个具有特殊临床表型的ALS家系突变SOD1基因的初步功能研究和鉴定 HIF-1在内皮细胞低氧反应中作用的分子机制研究,2003年中标项目,NDGA诱导胶质瘤GFAP基因表达的分子机理,应用显微注射、激光共聚焦显微术、活细胞分子探针标记及核酸杂交等技术（方法），在比较研究胶质增生与胶质瘤中特异性分化基因GFAP基因功能状态差异的基础上，研究去甲二氢愈创木酸( NDGA )对恶性胶质瘤细胞GFAP基因启动子CpG岛甲基化、表达和中间丝共存与构建的影响（内容与指标），探讨N

8、DGA诱导GFAP基因表达的分子机理（目标），为胶质瘤鉴别诊断和诱导分化治疗提供依据（意义） 。,1999；摘要；面上项目；预算22.40万元；资助18万元,摘要,恶性胶质瘤细胞诱导内皮细胞表型改变的分子机制探讨,采用基因表达系列分析(SAGE)技术筛选并克隆恶性胶质瘤内皮细胞特异性高表达基因和微血管构筑异质性差异基因（方法），检测其在原位胶质瘤、胶质瘤诱导下的内皮细胞系和GFP基因标记的内皮祖细胞血管生成中的表达规律及抗血管生成治疗后的变化（内容与指标）， 探讨胶质瘤诱导内皮细胞表型改变的分子机制及其在血管生成与抗血管生成中的作用（目标） ，为抗血管生成治疗提供新途径（意义） 。,2002；

9、摘要；面上项目；预算30.70万元；资助21万元,摘要,胶质瘤分化状态和VEGF三维表达谱在微血管构筑表型异质性（TMAPH）发生中的作用,既往血管生成机制研究难以解释肿瘤微血管构筑上的差异（背景与问题），而这种差异不仅影响肿瘤侵袭和预后，而且可能也是目前影响肿瘤抗血管生成疗效的重要原因（必要性）。本项目基于既往研究结果（选题来源和基础），提出“肿瘤微血管构筑表型(TMAP)”概念，推测TMAP异质性（TMAPH）主要由血管生成因子三维表达谱所诱导的（创新点）。研究以人脑胶质瘤和细胞系及活细胞示踪的裸鼠脑原位移植瘤为材料，采用计算机三维重建、组织芯片和基因芯片技术，将肿瘤微血管形态学、瘤细胞分

10、子遗传学和二者关系的生物信息学相结合加以初步证明（内容与方案）,探讨TMAPH发生的分子机制与治疗学意义（目标） 。本研究结果将为人们深刻认识肿瘤血管生成机制与特性、解释抗血管生成治疗存在的疗效差异性、合理选择抗血管生成治疗措施以及评价疗效与预后，提供新的依据（科学意义） 。,2003；摘要；面上项目；预算29万元；资助26万元,特点和问题1.阅读文献多，归纳分析差；2.问题提出多，切入策略差；3.研究设想多，目标集中差；4.工作基础多，起点创新差；5.文字篇幅多，逻辑层次差。,立论依据,要求与建议1. 简明归纳，善于分析 2.紧扣题目，吻合内容 3.层次清楚，富有逻辑 4.大胆假设，推论有理

11、 5. 善待文献，为我所用 6. 国内进展：引用适当 7. 自我工作：结合合理,立论依据,要求：“有理”、“有据”、“易读”、“诱人”：1.目的意义明确，推论严谨、科学，逻辑性请强；2.现状分析全面、透彻，趋势判断准确、无误；3.语言科学、准确、简明、易懂，格式清晰；4.充分阐明立题的必要性、迫切性、创新性、科学性、可行性和工作基础上的优势。,辐射制导的p53抑癌基因“炸弹”及其生物学效应,从实践需要中突出创新从工作基础中挖掘创新从热点文献中寻找创新从文字表述上感受创新从引用文献中显示创新,立论中创新性体现,胶质瘤分化状态和VEGF三维表达谱在微血管构筑表型异质性（TMAPH）发生中的作用,项

12、目意义：血管生成是多种病理过程中的基本事件。对血管生成机制的研究促进了治疗性血管生成和抗血管生成策略的应用（学科价值和前沿性）。然而，无论是在血管生成机制上，还是在抗血管生成治疗效果上，都存在着一些争议与挑战。其中，人们寄予极大希望的抗血管生成治疗肿瘤的障碍之一就是新近认识到的肿瘤微血管内皮异质性（问题与必要性） 。 我们在上一项目中研究了胶质瘤细胞诱导的内皮细胞遗传表型异质性，但这种异质性及人们目前对血管生成机制的研究都难以解释肿瘤微血管构筑上的差异（与上一项目的关系）。研究这种差异的分子基础不仅有助于进一步认识肿瘤血管生成机制，而且对判断肿瘤生物学行为（浸润和转移）、确定包括抗血管生成治疗

13、在内的肿瘤治疗策略以及评价疗效，都具有十分重要的意义（本项目意义）。,寻找“支撑点”,忽视了。新近发现,它在癌前病变与癌之间、原发瘤与转移瘤之间存在差异, 而抗肿瘤药治疗过程对它有明显影响，提示它在肿瘤学上可能有重要意义68。 后基因组时代的中心任务就是研究多种基因及其产物如何协同作用构建功能性组织结构的，从分子途径探讨有机体功能或结构上的差异性更是新近研究一个趋势9。由于血管生成是多因子和受体参与的一个连续构建过程，结构上又存在异质性，因此，新生血管尤其是肿瘤新生血管是目前这一前沿领域的研究热点10。,堵塞“漏洞”,胶质瘤组织中血管套叠式生长(intussusceptive growth)

14、和淋巴管生成（lymphangiogenesis）是次要的事件。在人类肿瘤中，除血管本身来源的肿瘤外，恶性胶质瘤被认为是血管生成最活跃、血管形态最多样的肿瘤，因此，最适合作为血管生成研究的模型肿瘤。,立论依据不足,阻断p75NTR结合外源性神经生长因子治疗Alzheimers病的实验研究 （与关键机制抵触；混淆“神经再生”-“神经元再生”-“神经元生长”-“轴突再生”-“内源性神经干细胞” ； RNAi-脑室注射; bFGF转染）基于以NF-kB探讨妊娠高血压过度炎症反应的发生机制（普遍性/特殊性； LPS诱导的模型）胎盘生长因子在小细胞肺癌拟血管生成中的作用（该瘤中的血窦； 推论：瘤细胞向原

15、始血管分化；肿瘤原始-胎盘-胚胎；PIGF-fit-1; 管道样结构；PIGF-flt-1-c-fos通路）,立论依据不足,可逆性永生化人胚肾上腺嗜铬细胞移植治疗慢性疼痛的实验研究携带肿瘤细胞侵犯相关因子AMF的成肌细胞瘫肌内移植促进运动终板再生胎盘生长因子在小细胞肺癌拟血管生成中的作用CD/5-FC自杀基因治疗系统对恶性人胶质瘤杀伤作用的实验研究（胞嘧啶脱氨酶；神经干细胞-肿瘤干细胞的相似性）FGFR2不同剪接体对肺泡上皮向间质细胞转化的影响及相关信号通路的研究,研究内容与方案,1.区分几个内容的写法“研究目标” 与“拟解决的关键问题”“研究内容”与“实验方案”“研究方法”与“技术路线”“可

16、行性分析”与“研究基础和工作条件”2.注意“创新之处”提炼3.“预期研究成果”应具体,技术路线,技术路线新（前期已有基础）实验方法巧（工作基础中有启示）创新应可行可适当重叠（与工作基础连接）允许有备选,学会“利用”,强调基础中的发现和意义校内工作基础的利用利用别人但跨越别人不得怀疑或否定自己发现巧用外单位人员和论文善于利用预实验结果和待发表论文巧用文献方法,预期结果：常见问题,有无创新性成果？（1）不具体，或过分夸大结果（“阐明”、“彻底解决”等词语）；（2）只是写能发表多少篇论文，获得多少成果。（3）写成了研究意义。,创新点,精华所在 准确提炼 客观表述 不宜过多,思路上的创新-内容上的创新-技术方法上的创新,常见问题,（1）根本无创新，或未能突出创新点；（2）过分强调方法上的先进性，或多指标、多方法的组合；（3）只是方法学的“移植”；或其中的创新并无实际价值； （4）出现自评性词语。过多地使用“首次”、“率先” 等。,创新点,既往关于研究.。本研究提出假设，在立题和内容上。本研究采用/创立/改进技术。本研究(结果上）. 。,提炼不出创新点，提示立论依据和其它部分写得也不会好！,（三）其它问题,承担/完成的课题；自引论文；创新性说明；预实验结果；国外学者的联合。,结束语,充分而合理地显示工作基础， 处处和时时体现您的新思想！,“写”标书需要：英文水平、中文功底和耐心！,