CAP初始治疗失败评估和诊治课件.ppt

1、CAP初始治疗失败 评估和诊治,内容,社区获得性肺炎治疗失败的概念 社区获得性肺炎治疗失败的思考 社区获得性肺炎治疗失败的处理,社区获得性肺炎治疗失败的概念,社区获得性肺炎治疗失败的定义,社区获得性肺炎治疗失败(Treatment failure,TF)： (Nonresponse to treatment): 对抗菌素治疗临床反应差或无反应。主要指症状和影像学在需要缓解和消散时间内没有缓解。临床反应评价在第一个72小时（抗菌素治疗需要这段时间降低感染灶细菌的浓度）。 早期治疗失败（Early treatment failure）： 指72或早于72小时的进展性肺炎，需要机械通气支持和感染性休

2、克者，也包括血液动力学不稳定，呼吸衰竭加重和出现新病灶者和需要改变治疗及胸腔引流者。,CAP患者TF的发生率及危害,住院CAP患者早期治疗失败率2.4%-31%，晚期治疗失败率3.9%-11%，平均在10-15%。治疗失败增加住院时间、ICU入住率和停留时间。 研究报告：6%早期治疗失败患者中39%发生进展性肺炎。 与非治疗失败者比较，治疗失败者的死亡率增加5倍。治疗失败 死亡率最高达43%。 诊断治疗失败的时间非常重要，治疗失败越早死亡率越高 （30%对17%） 。,CHEST 2007; 132:1348.Semin Respir Crit Care Med 2009, 30:15460.

3、,按ATS和IDSA指南规定，治疗失败的定义,（ 1）门诊患者，需要更换抗菌素和需要收住院者被定义为治疗失败。 （ 2）住院患者，72小时评价达不到临床稳定被认为治疗失败。 （ 3）非ICU住院患者， 进展性肺炎： 入院72小时内需要机械通气、出现 感染性休克。 无反应性肺炎 ：持续发热，临床症状不稳定。 CHEST 2007; 132:1348.,没有覆盖CAP常见致病菌或常见致病菌的耐药情况 治疗不正规，没有按照指南要求 耐药: DRSP、起始敏感变为耐药 病原体估计不足：未覆盖常见致病菌 CAP常见致病菌主要包括肺炎链球菌，非典型病原体 (如肺炎支原体，肺炎衣原体等)，流感嗜血杆菌等,无

4、反应和恶化的原因(ATS/IDSA指南),Mandell LA,et al.Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2:S27-72.,CAP: 经验性抗生素给药方案和死亡率的关系,12945个65岁以上住院肺炎30天死亡率和 起始抗生素方案的cox分析,b-内酰胺类/b-内酰胺抑制剂 +大环内酯类,氨基糖甘类 +其它抗生素,无抗假单胞活性的3代头孢+大环内酯类2代头孢 +大环内酯,无抗假单胞活性的3代头孢,氟喹诺酮,0.200.180.160.140.120.100.080.060.040.020.00,校正的死亡率,0 5 10 15 20 25 30,G

5、leason et al. Arch Intern Med. 1999. 159:2562-2572,单用内酰胺类 口服或静脉,常见方案,静脉内酰胺类联用静脉注射大环内酯类 口服或静脉注射呼吸喹诺酮类,不覆盖非典型病原体,单用大环内酯类 口服或静脉,耐药,治疗失败和起始抗菌药物治疗关系,与常见抗菌治疗方案相比，在不同病情严重程度不同，初始使用莫西沙星治疗显著降低治疗失败发生率,Ott SR,et al. EurRespir J 2012; 39: 611618.,临床稳定(Clinical Stability)的概念,CAP患者第一个72小时评价病情是否稳定非常重要，没有达到稳定需要重新评价治

6、疗并寻找原因。 推荐稳定性评价指标：最高体温和心率，最低收缩压，呼吸频率，血氧饱和度5项指标。 CAP初始严重程度是影响达到稳定的最主要因素，初始程度越严重，达到稳定需要时间越长。 其它因素：基础情况、合并症，及是否遵循指南用药。,CHEST 2007; 132:1348.,不同CAP临床稳定判定标准,Halms criteriaT 37.8C, HR 100 次/min, RR24 次/min, SBP 90 mmHg,SaO2 90% 或PaO2 60 mmHg, 精神状态正常 ，可正常进食。 ATS stability criteria 咳嗽与 呼吸困难改善, T 37.8 8小时 ,

7、WBC计数减低10%，正常进食。需要满 足全部标准。 CURB stability criteria CURB-65 条件全 部正常：神智正常 ，urea7 mM/L, RR30 次/min， SBP90 或 DBP 60 mmHg。,C-reactive protein (British Th oracic So ciety gu idelines) CRP减低到 基线的 50%。,Clin Microbiol Infect 2013; 19: 11741180,IDSA/ATS关于CAP临床稳定评价标准,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27.,

8、治疗有效达稳定状态时间： 中位数是3天 ，但有四分之一病人6天才能达到 稳定状态。高PS I评分者达到临床稳定状态的时间要长 CAP抗菌素疗程： 疗程最少为5天。初始治疗没有覆盖病原体，或合并肺外感、染等，疗程会相应延长。没达到临床稳定性的指标在 1个以下可以考虑 停药（B） 何时由静脉改为口服：血液动力学指标稳定，临床情况改善，胃肠道功能正常，能口服药物，就可由静脉改为口服（B）,Clinical Infectious Diseases 2007; 44:S27.,达到临床稳定性意味着：,1、治疗有效 2、部分患者有可能改静脉抗菌素为口服 3、有可能在短时间内 （3-5天 ）出院,社区获得性

9、肺炎治疗失败的思考,初始治疗失败诊疗流程图,2016版中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南,CAP治疗失败常见原因,感染因素： 40%是感染 原因（不规范 应用抗菌素比例更高 ） 抗菌素选择问题 可能需要长于72小时抗菌素疗程 初始治疗没有覆盖CAP病原体（包括少见病原体） 注意社区获得性侵袭性肺真菌病、肺结核等。 病情严重（重症肺炎、ARDS、脓毒血症） 伴有胸腔积液或脓胸或混合感染 伴肺外感染（如脑膜炎、肝脓肿、心内膜炎、关节炎或积液等 ） 高龄、基础疾病严重或加重 ，免疫功能低下,Respir Med. 2015;109:157-69.CHEST 2007; 132:1348.,CAP治

10、疗失败常见原因,非感染因素： 类似CAP的非 感染性相关肺部疾病 ： 全身疾病的肺部表现 BOOP/COP 栓塞性肺疾病 肺部肿瘤 肺嗜酸性细胞增多症 过敏性肺炎 肺出血,ICU患者 治疗失败包括： 药物引发的肺炎 胃内容物吸入 肺血栓栓塞 癌性淋巴管炎 心源性肺水肿,Respir Med. 2015;109:157-69.CHEST 2007; 132:1348.,CAP初始治疗失败的思考, 是否感染？ 是否 CAP ？ 是哪一种病原体相关 CAP ？ 是否病毒、结核、真菌和少见病原体？ CAP 治疗成功的关键很大程度决定于准确的病原学诊断，包括耐药、药敏的评价及针对性抗菌素治疗。,将患者分

11、类为 CAP非 CAP 感染疾病非感染性疾病,生物标志物辅助区别感染与非感染疾病,SWISS MED WKLY 2006;136:434440,重症患者PCT辅助鉴别脓毒症与 非感染性SIRS,PCT 折点 2.0 ng/ml ，敏感 性0.75，特异性0.83 J Clin Neurosci.2014;21:1153-8.3487 报告，30篇符合标准文 章,3244例患者。PCT折点 2.0 ng/mL，敏感性0.77，特异性0.79. Lancet Infect Dis. 2013;13:426-35.,生物标志物辅助确诊CAP,下呼吸道感 染患者中，CRP折点106 mg/L（M），1

12、10 mg/L（F）诊 断CAP的 敏感性80.51%，特异性80.72%。 CHEST 2004; 125:13351342 CRP可以作为CAP诊断的指标 ，CRP 100 mg/L 影像学或临床不确 定CAP的 重要诊断指标。 Am J Med. 2004;116:529 535. 以100 mg/L为折点，诊断影 像学确诊的CAP特异性为91% 。 Swiss Med Wkly 2006;136:43440.,细菌性 肺炎 血WBC、中 性粒细胞和 NLR增 高、嗜酸细胞减低 提示可能细 菌感 染或重度细菌性 CAP。 细菌性 CAP， PCT明 显高于非典型病 原体(支原体衣原体等

13、)、 病毒 、真菌等病原体。PCT在G-细 菌CAP高于G+CAP。 CD64以1.62为折点，区分重度感染与非感染 SIRS的敏 感性 87%， 特异性 97%,Curr Opin Infect Dis 2013, 26:159167 CHEST 2012; 141:15371545 Ann Emerg Med. 2012;60:591-600,Conclusions:PCT 可以帮助鉴别流感病毒肺炎是否合并细菌感染.PCT 水平低于 0.8ng/l 结合临床情况，考虑细菌感染可能性小。,病毒感染 病毒感染WBC和中性粒细胞减低，NLR减低，甚至倒置。 呼吸道病毒感染PCT浓度不升高或轻度升

14、高 。单纯病毒感染PCT平均水平（0.7 ng/ml ）, 病毒与细菌混合感染PCT为（2 ng/m l）。2009年研究, 单纯 H1N1病毒性肺炎PCT平均水平明显低于混合细菌感染者(0.15ng/mlvs3.45ng/ ml,P=0.0 l9). IFN-Y可以抑制PCT的分泌,多种呼吸道病毒感染均可引起血浆中IFN-Y明显 升高。,Crit Care.2014;18:R44.Influenza Other Respir Viruses. 2013;7:349-55.,真菌感染 抗菌素治疗无效PCT 在1 ng/ml左右提示可能真菌感染， 这类患者PCT值不 会非常高 真菌感染者 PCT

15、峰值在发病第 3-5天才能达到，甚 至更迟， PCT上升是预后不 良或疾病晚期的标 志 念珠菌感染 者PCT中位数为0.6n g/ml，治疗有 效时，真菌 感染者PCT下降比 细菌要快 研究显示， PCT 0.5ng/ml 可以除外活动性结核 根据PCT区 分肺炎与结核的敏 感性78% (95%CI 67- 86) ，特异性85% (95%CI 78-90)。 NLR区分肺结核与CAP的敏感 性91.1%，特异性81.9.%。TB患者NLR减低， 7 是一个折点区分CAP 需要注意的 是，少数播散性肺 结核PCT 升高 ，则预后不 佳伴随高的死亡率,Int J Tuberc Lung Dis.

16、2014;18:470-7Ann Lab Med.2013;33:105-10.,PCT 危重症自身免疫疾病患者诊断细菌感染的荟萃分析,最初 24h PCT 峰值高于0.94 g/L对于诊断细菌感染敏感性0.79, 特异性 0.90,BMC Anesthesiology. 2015;15:137,生物标志物与辅助 CAP 鉴别诊断,社区获得性肺炎治疗失败的处理,病史查体再回顾与分析： 完整再评价临床病史，有可能改变诊断或指导鉴别诊断。要注意评价患者免疫状态，特别注意全身性疾病肺表现的可能 重要的微生物流行病学线索可以指导诊断的确立，如与季节性呼吸道病毒、旅行、动物接触、嗜好相关的少见微生物感染

17、,CHEST 2007; 132:1348.,治疗失败后，提倡侵入性检查获取病原学标本，明确诊断，决定治疗措施。 无菌毛刷取痰或分泌物，气管切开后气管分泌物。 肺泡灌洗（细胞学分析、离心后涂片、细菌培养） 经气管镜取病变组织，涂片、增菌后培养、病理学检查 经皮穿刺病变组织，涂片、组织研磨、增菌后培养、病理学检查,有创检查的再评价,有创检查的临床意义,研究发现应用气管镜可明确52%治疗失败和49%无痰患者的诊断。 保护性毛刷和肺泡灌洗可诊断41%治疗失败患者,CHEST 2007; 132:1348.,肺泡灌洗是肺部感染性疾病诊断流程的重要部分,经气管镜与经皮穿刺取标本， 对肺部疾病(感染与非感

18、染性)临床意义重大,气道异常者的活检非常具有诊断价值，研究显示，对25%的TF患者进行了经气管镜活检，其中57%的患者被诊断。 病情越重、越复杂、病史越长、穿刺的意义越大。 ICU重症更提倡有创检查。,CHEST 2007; 132:1348.,提高CAP诊治成功的措施,严格按照指南治疗可减少CAP治疗失败的几率； 72小时CAP临床稳定和疗效评价非常必要； 早期治疗失败或进展患者需要及时评价，没有获得细菌学证据之前抗菌素治疗依然要充分覆盖； 初始治疗失败，病史查体、实验室指标再分析和病原学检查对应非常必要； 气管镜肺泡灌洗、组织活检是治疗失败特别重症患者必要检查，侵入性检查临床价值更高。,感谢您的聆听,