大环内酯类林可霉素.ppt

1、Macrolides,Lincomycins and Vancomycins,目的要求：,1.掌握红霉素的抗菌谱、抗菌作用及其原理，临床应用，不良反应。2.熟悉林可霉素类和万古霉素类的特点、用途。3.了解杆菌肽、多粘菌素类及其它大环内酯类抗生素的特点、用途。,30S,细菌蛋白质合成过程,|_|_| | ,50S,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,30S始动复合物,A位,P位,50S,70S始动复合物,|_|_|_|_|_|_|_|_|_

2、|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,|_|_| | ,|_|_| | ,|_|_| | -,|_|_| |,|,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,|,|_|_| | ,|_|_| | ,| ,|,|_|_| |,起始,延伸,终止,第一节 大环内酯类抗生素,基本结构： 是由一个多元碳的内酯大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。,大环内酯类的分类,黑色：第1代；蓝色：第2代；红色：第3代,Back,二、共性 【pharmacokinetics】absorpt

3、ion：第一代的红霉素不耐酸，口服只能用肠溶片或酯化物，其余品种耐酸，但吸收率不高；第二、三代耐酸，口服吸收好。distribution：广，可进入和组织、体液和细胞中，一般在组织中浓度血药浓度，但难入脑脊液。第二、三代在血、组织和细胞中浓度更高。elimination：主经肝代谢后随尿或胆汁排泄。,【pharmacological effects】1、抗菌谱：第1代较窄，多数G+菌(包括耐青霉素的金葡菌)；少数G-菌(脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、军团菌、空肠弯曲菌)；厌氧球菌；其他病原体（螺旋体、立克次体、衣原体、支原体、弓形虫等）有效。第2代和3代较广（扩展了对G-菌、分枝杆

4、菌、绿脓杆菌等的作用）。2、抗菌力：第2、3代（尤对G-菌、支原体、衣原体、厌氧菌）第1代（红霉素其他药）；在碱性液中作用增强。,3、抗菌机理：与50S亚基结合，抑制转肽及mRNA的移位，抑制蛋白合成。4、抗菌特点：速效抑菌。5、耐药性：细菌对第1代易耐药，且有部分交叉耐药。第3代（耐药较少）第2代第1代（较多见）耐药机制：（1）产生灭活酶：酯酶、葡萄糖酶、磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶,大环内酯类 5,（2）改变靶位结构：1）产生甲基化酶：使50S亚基的23s核蛋白体RNA上腺嘌呤残基转录后发生甲基化。2）使核蛋白的某氨基酸被取代（3）降低菌体内药物浓度1）膜成分改变或出现新成分，使药物

5、进入减少。2）增加外排,【adverse reaction】1、局部刺激：红霉素最强，口服胃肠反应；肌注局部坏死(不宜采用)；静注静脉炎。2、耳毒性：过量(静滴4g/d) 可致耳呜、听觉障碍等，停药或减量可恢复。3、肝损害：可致转氨酶增高、肝肿大、黄疸等。以红霉素酯化物如无味红霉素（依托红霉素）或琥乙红霉素为重，孕妇、慢性肝病、肝功不良者禁，婴幼儿慎用。4、过敏反应：药热、荨麻疹、皮疹等。,大环内酯类 6,大环内酯类 7,【clinical use】1、耐青霉素的金葡菌感染。2、对青霉素过敏的G+菌感染。3、首选用于：军团菌、弯曲杆菌感染；白喉及百日咳带菌者。4、第2、3代可用于结核的治疗三、

6、常用药,Tab.,常用大环内酯类抗生素,阿奇霉素临床应用,呼吸道、皮肤、软组织及泌尿生殖器的严重感染及其他性传播疾病。治疗艾滋病患者的鸟分枝杆菌感染，能有效抑制鸟分枝杆菌病，减轻临床症状,第二节 林可霉素与克林霉素,林可霉素（洁霉素）克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）,共同特点：（1）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织 较强，但不易过血脑屏障。（2） 抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作 用强，毒性小。（3）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起 伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。,机制和应用,作用机制： 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有

7、交叉耐药）抗菌谱： 与红霉素相似，对厌氧菌作用好。 对G-杆菌和肺炎支原体无效。应用1. 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除需氧病原菌；2. 敏感G+菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感染及败血症、心内膜炎；3.金葡菌骨髓炎 首选克林霉素,第三节 万古霉素类,属于糖肽类抗生素万古霉素：来自链霉菌去甲万古霉素：来自诺卡菌属替考拉宁：来自放线菌替考拉宁去甲万古霉素万古霉素,“抗生素的最后一道防线”,高度敏感：G+球菌 强大杀菌，对肠球菌主要抑制葡萄球菌属（金葡菌、MRSA、表葡菌、MRSE 、溶血葡萄球菌等)；链球菌属（化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌、青

8、霉素耐药草绿色链球菌、多药耐药的肺炎链球菌等）；多数肠球菌（粪肠球菌、屎肠球菌）比较敏感：难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等无效： G-菌、分枝菌属、类杆菌属、立克次体、衣原体、厌氧菌、真菌。,【抗菌谱】,【抗菌机制】,1.与敏感菌的细胞壁前体肽聚糖五肽末端的D丙氨酰-D-丙氨酸结合，抑制参与肽聚糖合成的转肽酶、转糖基酶、D,D-羧肽酶活性，阻止肽聚糖进一步延长和交联；阻断构成细菌细胞壁坚硬结构的高分子肽聚糖的合成，使细胞壁不能形成三维空间结构。2.损伤细胞膜、抑制RNA合成特点：杀菌速度较青霉素慢对G-菌几乎无效仅对分裂增殖的细菌呈杀菌作用,抑制细菌细胞壁合成：作用于合成早期,临床应用,

9、耐药性：目前临床主要有耐万古的肠球菌和金葡菌,1.耐药菌感染耐青霉素、头孢菌素的革兰阳性菌所致严重感染，如：耐甲氧西林的葡萄球菌所致肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。2.对-内酰胺类过敏患者的严重感染3.难辨梭杆菌性伪膜结肠炎4.神经外科手术、心脏导管、静脉导管等安置预防感染,耳毒性、肾毒性: 血浆高浓度药物可导致可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。过敏反应 万古霉素快速静滴时易致“红人综合征”，去甲万古霉素和替考拉宁则很少引起。注射部位静脉炎,不良反应 毒性较大,红人综合征,Back,表现： 极度皮肤潮红，红斑、荨麻疹、心动过速、低血压等。 可能与促组胺释放有关。,替考拉宁 teicoplanin，tancoplanine,作用机制 与万古霉素相似，抑制粘肽合成，进而抑制细胞壁合成抗菌谱：对G+菌特别是MRSA、MRSE和肠球菌作用强；杀菌剂。特点 亲脂性高，更易渗入组织和细胞，t1/2更长。用途： 耐青霉素和头孢菌素的G+菌引起的感染 对-内酰胺类过敏者的严重感染如菌血症、心 内膜炎、皮肤和软组织感染、下呼吸道感染等。,