1、第六节 解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药，是一类具有解热、镇痛作用，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药 (nonsteroid anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 。,概 念,共同作用机理:,基本药理作用,抑制体内前列腺素(prostaglandines, PG)的生物合成。,1. 解热作用,使发热病人的体温降低，对正常体温几无影响。体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中枢，通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温保持于相对恒定水平。,NSAIDs的解热作用,抑制PG合成酶减少PGE2合成,解热镇痛药,NSAIDs的解热作用,对内热原引起的发
2、热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热无效。通过抑制中枢PG合成，阻断内热原对体温中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平而解热。解热药是对症治疗，注意合理应用。注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。,两者均能降温，但有所不同 1作用机制不同，氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节体温的作用。机体的体温随环境温度而改变，而阿司匹林通过抑制中枢PG合成酶，减少PG的合成而发挥作用 2作用特点不同，氯丙嗪在物理降温的配合下，不仅降低发热的体温还可使正常体温降至正常水平以下，在炎热天气，可使体温升高。阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平，对正常体温没影响。,2. N
3、SAIDs的镇痛作用,对轻、中度慢性钝痛有效，如头痛、牙痛等对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。镇痛作用部位主要在外周。炎症及组织损伤时会释放致痛物质，如缓激肽类、组胺、5-HT、PGE等。PGE本身有致痛作用，还有痛觉增敏作用。 NSAIDs抑制PGE的合成，阻断PGE的致痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。,3. NSAIDs的抗炎抗风湿作用,除乙酰氨基酚外， 都有抗炎抗风湿作用。仅有对症治疗的功效。 抑制炎症部位PG的合成，减弱PG在炎症过程中的致炎和增敏作用，,一、水杨酸类,阿司匹林（乙酰水杨酸）体内过程口服易吸收,大部份在小肠吸
4、收吸收后被水解为水杨酸在肝脏代谢，经代谢物经肾脏排出尿液呈酸性，有利药物再吸收；尿液呈碱性，加速排泄。,药理作用与用途,1. 解热镇痛及抗风湿 具有较强的解热、镇痛。组成复方（复方阿司匹林）治疗感冒发热及慢性钝痛。较大剂量用于治疗风湿热和类风湿性关节炎。作为首选。2. 抑制血小板聚集，防止血栓形成 小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死）。,环加氧酶,血小板聚集,高浓度阿司匹林（0.6g以上）能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）合成。 PGI2是TXA2的生理对抗剂，其合成减少可能促进
5、血栓形成。,阿司匹林的药物相互作用 与双香豆素、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥类、苯妥英钠等合用时，可竞争血浆蛋白结合部位，使血中游离药物浓度升高，增强疗效，同时毒副作用也增加。,不良反应,1、胃肠道反应：常见，饭后服用可减轻。 机理：(1) 对胃粘膜的直接刺激作用。 (2) 大剂量可兴奋延脑CTZ； (3)抑制PG对胃粘膜的保护作用。2、对凝血系统的影响：一般剂量，抑制血小板聚集，延长出血时间;大剂量长期服用抑制凝血酶原的生成，引起出血。,不良反应,3.水杨酸反应：剂量过大(5g/d)，可引起中枢中毒症状，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退等，严重者可出现酸碱平衡失调，甚至精神错
6、乱、昏迷等，总称为水杨酸反应。 处理措施：立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。,4、过敏反应及阿司匹林哮喘 皮疹、过敏性休克等。 某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘。 肾上腺素对“阿司匹林哮喘”无效。 5.瑞氏综合征(Reyes syndrome) 1）少见，但后果严重 2）儿童，青年伴病毒性感染和发热 3）慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱， 无抗炎抗风湿作用。临床用于解热镇痛。 治疗量，不良反应少，过量急性中毒可致肝及肾乳头坏死。,二、苯胺类,三、吡唑酮类,安乃近（诺瓦精）为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物解热镇痛抗风湿作用快而强，解热作用尤为突出。,四、其他类,吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）作用特点及用途1、其解热镇痛、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强. 2、用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例，包括风湿性和类风湿性关节炎；关节强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及其他不易控制的发热。3、不良反应多（胃肠道反应、CNS反应、造血系统反应、过敏反应）,布洛芬（ibuprofen, 芬必得）：解热镇痛抗炎 作用与阿司匹林相似，胃肠道反应轻，易于耐受。,复习题：,名词解释阿司匹林哮喘比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的特点。吗啡、阿司匹林的镇痛作用与临床应用有何区别？,
