亚胺培南肾保护作用及中枢安全.ppt

1、泰能的肾保护作用及安全性,亚胺培南的化学结构,亚胺培南,亚胺培南是硫霉素的脒基衍生物,硫霉素,亚胺培南的稳定性比硫霉素增加5-10倍亚胺培南对内酰胺酶稳定，杀菌活性强,但亚胺培南易被肾去氢肽酶水解，因此，与该酶的抑制剂西司他丁联合形成复合制剂西司他丁不仅降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性，而且减少亚胺培南代谢物所致的肾毒性,Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929,西司他丁降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性,2.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版3.Viaene E e

2、t al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8): 23272332,碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性，而延长输注需考虑药物的稳定性,1h50min,2h45min,时间(h),亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解在室温37的环境下，亚胺培南-西司他丁药物稳定性90%的时间可维持3h，高于美罗培南,西司他丁抑制环孢素A所致肾毒性的作用机制,西司他丁能阻止环孢素A进入肾脏近端小管上皮细胞，降低其毒性作用,环孢素A可通过多种机制产生肾毒性，改变肾脏细胞功能环孢素A主要对近端小管上皮细胞产生直接毒

3、性作用，导致细胞凋亡,西司他丁作用于环孢素A进入近端小管上皮细胞的转运酶，从而阻止环孢素A进入细胞，减少毒性作用,1.Tejedor A et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(3):505513,研究及荟萃分析显示,环孢素A产生急性肾毒性，影响患者肾功能环孢素A是一种免疫抑制剂，用于实体器官及造血干细胞移植患者的治疗，但在治疗同时产生急性肾毒性,亚胺培南与美罗培南化学结构对比亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比亚胺培南与美罗培南安全性对比亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比,亚胺培南的安全性已得到临床的验证,亚胺培南卓越的安全性已在1

4、00多个国家得到验证临床应用中极少出现重度不良事件或因不良事件而停药的报道与药物相关的常见不良事件为：静脉炎(3.1%)、恶心(2.0%)、腹泻(1.8%)和呕吐(1.5%),Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929,19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:31020.Cunha BA. International Journal of Antimicrobial Agents.1999;11: 167177,亚胺培南与美罗培南的不良事件

5、(包括中枢神经系统)发生率相当,对46项临床研究的荟萃分析，评估美罗培南与对照组的安全性入选患者感染类型包括下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、败血症/菌血症、粒缺伴发热、妇科感染、皮肤及软组织感染、骨与关节感染等,19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:310,亚胺培南不良事件发生率与美罗培南相当,19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:310,亚胺培南中枢神经系统毒性小,使用亚胺培南治疗的患者，癫痫发生率在0%-1.4%,对1984-1999年37项研究的荟萃分析显示，5761例采

6、用亚胺培南治疗的患者81例(1.4%)出现癫痫美国药品年度数据显示，亚胺培南癫痫发生率一直为0.4%，而美罗培南癫痫发生率为0.5%-0.7%但部分采用亚胺培南治疗的临床对照研究，患者出现癫痫的发生率为0%,亚胺培南癫痫发生率,关注癫痫的易感因素（如肾功能衰竭、癫痫发作史、代谢紊乱、缺氧、停用抗癫痫药物等）及合理给药可减少碳青霉烯类药物的癫痫发生率,Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929,亚胺培南治疗重症感染患者的癫痫发作率低,亚胺培南治疗重症感染患者的安全性好，癫痫发作率低，且部分癫痫发作

7、与药物无关,Hoffman J et al. Neurocrit Care (2009) 10:403407,亚胺培南治疗肾功能不全及老年患者的癫痫发作率与美罗培南相当,一项III期临床研究，纳入研究的患者均为肾功能损害(肌酐清除率65岁),癫痫发作率,亚胺培南治疗肾功能不全及老年患者的癫痫发生率低，仅0.7%,Hoffman J et al. Neurocrit Care (2009) 10:403407,2001 PDR 2002PDR 2003PDR 2004PDR 2005PDR 2006PDR,美罗培南,亚胺培南,亚胺培南的癫痫发作率一直维持于较低水平,摘自PDR，PDR=Physi

8、cian Desk Reference全美医生常用手册,32. Data on file. MSD WPC.33. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 55th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001.34. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians D

9、esk reference. 55th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001.35. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 56th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2002.36. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing infor

10、mation. Physicians Desk reference. 56th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2002.37. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 57th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2003.38. MERREM I.V.(meropenem for injectio

11、n) prescribing information. Physicians Desk reference. 57th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2003.39. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 58th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2004.40. MERREM I.V.(me

12、ropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 58th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2004.41. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 59th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 200

13、5.42. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 59th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2005.43. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Ec

14、onomics Company, 2006.44. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2006.,癫痫发生率(%),亚胺培南治疗1,723例患者的癫痫发生率为0.4%,肾功能不全导致的药物积蓄是发生癫痫的主要原因,The safety profile of Imipenenm/Cilastatin: Worldwide clinical expe

15、rience based on 3470 patients. J Antimicrob Chemother 18(suppl E):193202,1986,肾功能不全患者的癫痫发作与药物不合理应用相关,研究者认为，当患者给药剂量超过推荐剂量时，癫痫发作风险增加，尤其是肾功能不全患者研究显示，50%的癫痫发作是由于未根据患者肾功能状态合理调整给药剂量而导致,Hoffman J et al. Neurocrit Care (2009) 10:403407,肾功能正常和体重70kg*成年患者亚胺培南常规给药剂量,泰能说明书,*对体重70kg的患者，给药剂量须进一步按比例降低#常用于免疫力低下的移植病人、肿瘤化疗病人以及年老体衰病人的轻度感染。由于本品有高度的抗菌作用，推荐的每天最高总剂量不超过每天50毫克/千克体重或每天4克，并择较低剂量使用。然而，在治疗肾功能正常的囊性纤维化病人情况下，本品的剂量可用至每天 90毫克/千克体重，分次给药，但每天不超过 4克,肾功能损害和体重70kg *成年患者亚胺培南常规给药剂量,泰能说明书,*对体重70kg的患者，给药剂量须进一步按比例降低,谢 谢！,泰 能一直被模仿，从未被超越,