福斯利诺碳酸镧.pptx

1、-不含钙的新一代超强磷结合剂,1,福斯利诺（碳酸镧咀嚼片）,我国CKD患病形势严峻,2012年3月发表的首个关于中国慢性肾脏病（CKD）横断面调查研究显示，我国CKD总患病率已达10.8%，患者约1.2亿。CKD已成为影响中国人群的重要健康问题。,2,Zhang L, et al. Lancet. 20123;379(9818):815-822.,随CKD进展，血磷水平逐渐升高,3,Craver L, et al. Nephrol Dial Transplan. 2007;22(4):1171-1176.,血磷水平从CKD3期开始呈进行性上升，4期显著上升,血磷升高对CKD患者危害严重,血磷水

2、平每升高1mg/dl，CKD患者死亡风险升高18%,4,Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.,高磷血症是死亡风险增加的一个独立危险因素,5,N = 40,538,死亡风险(RR, 95% CI),血磷, mg/dL, 3( 9( 2.9),34(0.971.3),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,2.0,2.2,K/DOQI 目标范围3.55.5 mg/dL(1.11.78 mmol/L),2.4,Block GA et al. JASN 2004;15:220818,持续降低血磷明显降低透

3、析患者死亡风险,对22,937例血液透析患者，至少随访2年,6,死亡的相对危险度（RR）,3/12个月,6/12个月,9/12个月,12/12个月,血磷水平维持 3.5-5.5mg/dl的时间,死亡率下降38%,Danese MD, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(5):1423-1429.,高磷血症的治疗策略,临床上常用的三种治疗策略包括1 ：减少食物中摄入磷（限磷饮食）透析清除体内剩余的磷磷结合剂治疗（减少磷经胃肠道吸收）限磷饮食及透析治疗不足以控制血磷水平，尤其在CKD 5 期2 ，需使用磷结合剂控制血磷水平2,3,7,Bellinghieri

4、G, et al. Expert Opin Emerg Drugs 2007;12:355365.Hutchison AJ. Oral phosphate binders. Kidney Int 2009;75:906914.Emmett M. Kidney Int 2004;66(Suppl. 90):S2532.,KDIGO 指南对CKD患者血磷控制建议,KDIGO慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）临床实践指南建议：,8,KDIGO CKD-MBD Work group. Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.,福斯利诺(碳酸镧)新一代不含钙

5、的降磷药物,镧元素广泛存在于自然界和食物中，正常人每日可经食物摄入微量的镧1正三价镧离子(La3+)与磷酸根离子(PO43-)有高度亲和力2,9,1.Crooker BA, et al. J Nutr. 1982;112(7):1353-1361.2.Cetiner ZS, et al. Chem Geol. 2005;217:147-169.,福斯利诺药代动力学特点,吸收碳酸镧口服时生物利用度极低，经胃肠道吸收的量0.002%分布大量人体和动物研究表明，长期口服碳酸镧，镧不会在血浆中蓄积。镧不通过血脑屏障。代谢 镧在体内不被代谢排泄绝大多数镧经粪便排泄，仅有大约口服剂量的0.000031%经

6、尿液排出在动物中静脉给药显示，镧主要通过胆汁及直接透过肠壁经粪便排泄。肾脏仅为其排泄的次要途径。,10,福斯利诺产品说明书,福斯利诺磷结合力最强,与其他磷结合剂相比，福斯利诺磷结合力最强,11,该研究荟萃大量体内体外研究，以单位剂量碳酸钙结合磷的量为基准，评估相同剂量各种磷结合剂对磷的结合能力。,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,福斯利诺磷结合力不受胃肠道pH值变化影响,在pH值为3-7范围内，碳酸镧均保持很高的磷结合力,12,100,磷结合力 (%),0,20,40,60,80,碳酸镧,碳酸钙,醋酸钙,氢氧化铝,0,20,40,6

7、0,80,100,0,20,40,60,80,100,pH 5,pH 3,pH 7,碳酸镧,碳酸钙,醋酸钙,氢氧化铝,碳酸镧,碳酸钙,醋酸钙,氢氧化铝,Autissier V, et al. J Pharm Sci. 2007;96(10):2818-2827.,福斯利诺有效降低并维持透析患者血磷水平（6个月研究）,13,Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.,14,该研究为一项随机、开放式、交叉对照研究，共入组181例年满18岁维持每周2-3次血液透析至少2个月的5期慢性肾衰竭患者，随机分别接受碳酸镧（2250-

8、3000mg/天, n=95）或盐酸司维拉姆（4800-6400mg/天, n=86）治疗4周，然后经过2周洗脱期后，两组患者互换治疗方案，再进行4周治疗，观察血磷的变化情况。,Sprague SM, et al，Clin Nephrol. 2009;72(4):252-258.,福斯利诺一周内显著降低透析患者血磷水平（交叉对照研究）,福斯利诺降磷疗效显著优于盐酸司维拉姆,福斯利诺长期治疗疗效持久稳定（3年研究）,碳酸镧治疗3年，可使69%的患者血磷水平达标,15,Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2006;102:c61-c71.,周,福斯利诺

9、每餐一片，每日降磷高达200mg,16,磷结合量=随餐服用磷结合剂后直肠流出液磷含量-随餐服用安慰剂后直肠流出液磷含量碳酸镧1500的磷结合量202.7mg是以1000mg碳酸镧结合量计算所得,Martin P, et al. Am J Kidney Dis 2011;57:700-706.,福斯利诺保持PTH处于正常范围,使用碳酸镧治疗患者，PTH均在指南建议的范围以内150300 pg/ml16.533.0 pmol/L),17,研究周,血清PTH (pg/mL),0,150,200,250,300,筛选,52,16,18,20,22,24,50,100,14,43,26,14,7,3,K

10、/DOQI指南推荐的CKD 5期患者的目标范围,研究月,Finn WF et al. Clin Nephrol 2006;65:191202.,该研究为一项开放性的、多中心、平行组对照研究，共纳入1359例血磷水平 5.9mg/dl的血液透析患者，随机分别接受碳酸镧（250-3000mg/天，n=682）或标准治疗（n=677）,随访2年，旨在评估碳酸镧的疗效及安全性。,*标准治疗包括含钙磷结合剂（78%）、含铝、含镁磷结合及司维拉姆治疗,福斯利诺治疗中高钙血症发生率极低,18,Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.

11、,福斯利诺安全性值得信赖,19,1.Persy VP, et al. Semin Dial. 2006;19:195-199.2.Hutchison AJ, et al. Nephron Clin Pract. 2008;110(1):c15-c23.3.Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1);C8-c19.,福斯利诺用药片数最少，增加患者依从性,20,Daugirdas JT, et al. Semin Dial. 2011;21:41-49.,与其他磷结合剂相比，结合相同剂量的磷，福斯利诺用药片数最少,*根据磷结合剂能结合血液

12、透析患者每天体内增加的磷约200mg计算,医生和患者更易接受福斯利诺治疗,21,该研究是一项多中心、开放式、IV期研究，共纳入2763例正接受磷结合剂治疗的终末期肾病伴高磷血症患者（18岁），入组后换用碳酸镧剂量滴定12周，之后再维持滴定剂量治疗4周，旨在评估患者在换用碳酸镧后对血磷的控制疗效及患者和医生对碳酸镧的满意度和用药偏好。,Vemuri N et al. BMC Nephrol. 2011 Sep 30;12:49.,福斯利诺治疗起始剂量推荐,22,福斯利诺产品说明书,福斯利诺 (碳酸镧咀嚼片),适应症：福斯利诺可用于接受血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的慢性肾衰竭患者高磷血症的治疗用法：福斯利诺为口服用药，应完全嚼碎后与食物同时服用或餐后立即服用，请勿整片吞服。每次服用剂量为每日剂量除以用餐次数。用量：福斯利诺起效剂量为750mg/天，最大剂量为3000mg/天，临床研究中少数患者的最大剂量可达3750mg/天。多数患者每日服用1500-3000mg/天可将血磷控制在可接受的水平。使用福斯利诺时应监测血磷，每2至3周逐渐调整使用剂量，直至血磷达到可接受水平，此后需定期监测血磷。,23,福斯利诺产品说明书,24,谢 谢！,