1、新 生 儿 败 血 症Neonatal septicemia,病原体侵入新生儿血液循环，并在其中生长、繁殖、产生毒素而造成的全身炎症反应综合征。 常见的病原体为细菌，也可为霉菌、病毒或原虫。 本节主要阐述细菌性败血症，(美国统计)其发生率占活产儿的1 -5，病死率为5%-10%，且胎龄越小，出生体重越轻，发病率及病死率越高。,定义,定义病因和发病机制临床表现辅助检查诊断治疗,病因和发病机制,病原菌 感染途径 特异性、非特异性免疫功能,病原菌,不同地区和年代而异,我国 最多见 葡萄球菌 其 次 大肠杆菌等G 杆菌,葡萄球菌,大肠杆菌,发达国家 B族溶血性链球菌（group Bstreptococ
2、cus，GBS） 李斯特菌,B族溶血性链球菌,李斯特菌,近年 机会致病菌（表皮葡萄球菌、绿脓杆菌、 克雷伯杆菌等）、产气荚膜梭菌、厌氧菌、耐药 菌株有增加趋势,产气荚膜梭菌,厌氧菌,新的致病菌 空肠弯曲菌及幽门螺杆菌等,幽门螺杆菌,空肠弯曲菌,产时感染,产后感染,产前感染,感染途径 产前感染,母菌血症或其它感染病原菌经胎盘感染胎儿,产道细菌上行,局部绒毛膜羊膜炎,细菌扩散至羊膜腔,胎儿吸入污染的羊水,产时感染：经产道上行性感染或直接感染,羊水穿刺消毒不严感染胎儿,感染途径 产后感染,是新生儿败血症的主要病因,皮肤,脐部,消化道,呼吸道,静脉留置针,吸痰,暖箱内水箱中的水,近年极低出生体重儿存活
3、率明显提高，,医源性感染有增加趋势,医务人员的手,机械通气,产前、产时感染 以大肠埃希菌等肠杆菌为主产后感染 以葡萄球菌和机会致病菌多见,细菌入侵后是否发展为败血症取决于 细菌的毒力 数量 入侵方式 入侵时间 新生儿当时的免疫状态,特异性、非特异性免疫功能,屏障功能淋巴结补体中性粒细胞单核细胞,非特异性免疫功能,屏障功能差,皮肤角质层薄、粘膜柔嫩 易损伤,脐残端未完全闭合 细菌易进入血液,血脑屏障功能不全 细菌性脑膜炎,呼吸道纤毛运动差,胃液酸度低、胆酸少， 杀菌力弱,肠粘膜通透性高，分泌型 IgA缺乏 呼吸道和消化道感染,淋巴结,缺乏吞噬细菌的过滤作用感染不能局限在局部淋巴结,补 体,C3、
4、C5、调理素等含量低 机体对某些细菌抗原调理作用差,产生、储备少，趋化性及粘附性低下 吞噬和杀菌能力不足,中性粒细胞的趋化,中性粒细胞,产生粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）、白细胞介素8等细胞因子能力低下,单核细胞,单核细胞,特异性免疫功能,体液免疫 IgG 来自母体，胎龄愈小，含量愈低 早产儿更易感染 IgM和IgA 不能通过胎盘，新生儿含量低 对G- 杆菌易感,未接触特异性抗原T细胞处于初始状态 产生细胞因子的能力不能有效辅助B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和其他细胞参与免疫反应。,细胞免疫,临床表现,根据发病时间分早发型和晚发型 早发型 生后7天内起病 感染发生在出生前或出生时 由母亲垂
5、直传播引起 病原菌以大肠杆菌等G 杆菌为主 常伴有肺炎，并呈暴发性多器官受 累，死亡率高达5%-20%。,晚发型 出生7天后起病 感染发生在出生时或出生后 由水平传播引起 病原菌以葡萄球菌、机会致病菌为主 常有脐炎、肺炎或脑膜炎等局灶性感染 死亡率较早发型低,早期症状、体征不典型 “五不”反应差、嗜睡（不动）发热或体温不升不吃不哭体重不增,以下体征高度怀疑败血症,黄疸 有时是唯一表现肝脾肿大 轻至中度肿大（出现较晚）出血倾向 皮肤黏膜瘀点瘀斑、针刺部位渗血不止， 消化道出血，肺出血，严重时DIC等。休克 面色苍灰，皮肤花纹，血压下降，尿少或无尿等。 其他 中毒性肠麻痹、呼吸窘迫或暂停，可 合并
6、肺炎、脑膜炎、坏死性小肠结肠炎、化脓性关节炎和骨髓炎等。,辅助检查,周围血象 白细胞总数 5109/L或20109/L 中性粒细胞中杆状核细胞所占比0.16， 出现中毒颗粒或空泡 血小板计数 100109/L,细菌培养,应在用抗生素前做 严格消毒 取血量要足（至少 0 .5） 已用抗生素者作L型细菌培养 疑为肠源性感染者行厌氧菌培养,血培养 是金标准,脑脊液培养 同时涂片找细菌 尿培养 耻骨上膀胱穿刺取尿液 其他培养 胃液、外耳道分泌物培养、皮肤 拭子、脐残端等 培养阳性仅证实有细菌定植 不能确立诊断,标本 血、脑脊液和尿 方法 对流免疫电泳（CIE）、酶联免疫吸附试 验（ELISA）、乳胶颗
7、粒凝集（LA） 基因诊断方法 鉴别病原菌的生物型和血清型 方法 质粒分析、限制性内切酶分析、 核酸杂交、聚合酶链式反应（PCR）,病原菌抗原检测,急相蛋白,C反应蛋白（CRP） 反应最灵敏 感染68h内，860h达高峰 作为细菌感染的早期指标 感染控制后迅速 评估抗生素疗效和指导抗生素疗程,血清降钙素原、白细胞介素6,炎症发生后较C反应蛋白反应早 感染控制后迅速下降,诊断,诊断标准,确诊败血症 具有临床表现并符合下列任意一条： 1. 血培养或无菌体腔内培养出致病菌。 2. 若血培养培养出机会致病菌，则必须于另次 （份）血，或无菌体腔内，或导管头培养出同种细 菌。 临床诊断败血症 具有临床表现且
8、具备下列任意一条： 1. 非特异性检查大于等于2条。 2. 血标本病原菌抗原或DNA检测阳性。,治 疗,用药原则 早用药 静脉、联合给药 疗程足 注意药物毒副作用,抗生素治疗,血培养,两种抗生素静脉、联合,临床疑有败血症,血培养阳性,血培养阴性,根据药敏选择用药 药敏不敏感、临床 有效暂不换药,病情好转继续治疗57日,疗程至少1014日有并发症3周,注意药物毒副作用 1周 给药次数宜减少，每1224h 给药1次 1周 每812h 给药1次 氨基糖甙类抗生素禁止在新生儿期使用,处理严重并发症 休克 新鲜血浆或全血 每次10ml/kg 多巴胺或多巴酚丁胺 清除感染灶 纠正酸中毒和低氧血症 减轻脑水肿,支持疗法 注意保温 供给足够热卡和液体 维持血糖和血电解质在正常水平,免疫疗法,静注免疫球蛋白 300500mg/（kgd） 35日 交换输血 重症，换血量100150ml/kg 中性粒细胞明显减少 输粒细胞 1109/kg粒细胞 血小板减低 输血小板12u/5kg,新生儿抗菌药物选择和使用方法,
