1、肿瘤基础知识,癌症基础知识,良性肿瘤(非浸润生长),恶性肿瘤(浸润性生长),什么是癌症?-定义,肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控导致异常增生与分化而形成的新生物。,一般人们所说的“癌症”习惯上泛指所有恶性肿瘤。,什么是癌症?-分类,人一生中患恶性肿瘤的几率为22%,什么是癌症?-发病率,什么是癌症?-发病率,2013年肿瘤登记年报,中国男性和女性发病率和死亡率Top10癌种,发病率,死亡率,目录,癌症的致病原因-外部致癌因素,物理因素电离辐射、紫外线、电磁波化学因素烷化剂,苯,对苯二胺,亚硝胺,黄曲霉素生物因素乙肝病毒HBV-肝癌人乳头瘤病毒HP
2、V-宫颈癌幽门螺杆菌-胃癌,80%以上肿瘤与之有关,吸烟是肺癌最主要的外部诱因!,癌症的致病原因-遗传易感因素,遗传综合征 癌/抑癌基因胚系突变和DNA修复基因胚系突变都是强烈的肿瘤遗传易感性因素,突变通过孟德尔方式遗传。家族性成视网膜细胞瘤13q14/Rb ;家族性结肠腺瘤样息肉病(Gardner综合征)5q21/Apc ;家族性乳腺/ 卵巢癌17q21/BRCA1;13q14/BRCA2,安吉丽娜朱莉切除双侧乳腺以降低乳腺癌风险,癌症的致病原因-基因突变,癌症的发生是多因素、多阶段、多基因共同作用的结果。与癌症的发生发展相关的基因包括两类:癌基因(原癌基因)和抑癌基因。,四种主要的变异类型
3、,产品的检测内容,癌症的致病原因-癌症是种基因病,癌症是一种复杂的多基因疾病,癌症的致病原因-癌症是种基因病,Science,2013, Vol. 339no. 6127pp. 1546-1558,肿瘤中存在大量基因突变!,Science,2013, Vol. 339no. 6127pp. 1546-1558,癌症发展的不同阶段涉及到不同的基因突变,结直肠癌多阶段癌变过程中涉及到不同的驱动基因突变,癌症的致病原因-癌症是种基因病,结直肠癌早筛:,肿瘤异质性:同一肿瘤中可以存在有很多不同的基因型或者亚型的细胞。因此同一种肿瘤在不同的个体身上可表现出不一样的治疗效果及预后,甚至同一个体身上的肿瘤细
4、胞也存在不同的特性和差异。,癌症的致病原因-癌症是种基因病,肿瘤的时空异质性:癌症治疗的难点,癌症的致病原因-癌症是种基因病,目录,癌症的诊断-临床表现,局部症状肿块疼痛溃疡出血梗阻等全身症状体重减轻食欲不振恶病质大量出汗(夜间盗汗)贫血乏力等,恶病质:它是肿瘤通过各种途径使机体代谢发生改变,使机体不能从外界吸收营养物质,导致的极度消瘦,癌症的诊断-检查方法,实验室检查 血/尿/粪常规、血清肿瘤标志物、基因检查影像学和内镜检查 X线检查、超声检查、CT、PET、PET-CT、MRI细胞病理学检查 细胞涂片、病理组织学检查细胞病理学检查为目前具有确诊意义的检查手段。各类活检均有促使恶性肿瘤扩散的
5、潜在可能性,需要在术前短期内或术中施行。,肺癌的血清肿瘤标志物,肺癌标志物化验可以作为辅助性检查,以初步判断肺部病灶的良、恶性。若肿瘤标志物明显升高,则病灶为恶性的可能性较大。除用于诊断,肿瘤标志物还可用于疗效监测。目前肿瘤标志物的缺点在于特异性和灵敏度较低,因此对于肿瘤的诊断只作为参考。,ctDNA和CTC:新兴的肿瘤标志物,更灵敏更特异,癌症的诊断-检查方法,实验室检查 血/尿/粪常规、血清肿瘤标志物、基因检查影像学和内镜检查 X线检查、超声检查、CT、PET、PET-CT、MRI细胞病理学检查 细胞涂片、病理组织学检查细胞病理学检查为目前具有确诊意义的检查手段。各类活检均有促使恶性肿瘤扩
6、散的潜在可能性,需要在术前短期内或术中施行。,肺癌的PET-CT检查结果,T( Tumor)指肿瘤原发灶的情况,随着肿瘤体积的增加和邻近组织受累范围的增加,依次用T1T4来表示N( Lymph Node)指区域淋巴结受累情况。淋巴结未受累时,用N0表示。随着淋巴结受累程度和范围的增加,依次用N1N3表示M( Metastasis)指远处转移(通常是血道转移),没有远处转移者用M0表示,有远处转移者用M1表示在此基础上,用TNM三个指标的组合划出特定的分期,如T2N2M0,TNM分期:目前国际上最为通用的肿瘤分期系统,癌症的诊断-分期,I期,II期,肺癌的分期,目录,癌症的治疗手段,免疫疗法:利
7、用免疫系统来杀灭癌细胞。如施贵宝公司的抗癌免疫疗法药物nivolumab(商品名Opdivo)在2015年获批上市,是PD-1的抑制剂。这一领域中类似的药物还有默沙东的Keytruda。,癌症的治疗手段选择原则-分期,早期肺癌-以手术为主,辅助放化疗晚期肺癌-以药物(化疗、靶向药)和放化疗为主,一般ECOG评分不大于2,才考虑化疗,癌症的治疗手段选择原则-患者状态,目录,疗效评价-个体评价指标,CT是目前用于疗效评价最好的方法。,杨学宁, 吴一龙. 实体瘤治疗疗效评价标准RECISTJ. 循证医学, 2004, 4(2): 85-90.,实体瘤治疗疗效评价标准(Response Evaluat
8、ion Criteria in Solid Tumours, RECIST),总生存期(Overallsurvival,OS)也简称为生存期,定义是指从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间。是抗肿瘤药物最可靠的疗效评价指标。无进展生存时间(progression-free survival,PFS):定义为由随机至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间,疗效评价-个体/群体评价指标,客观缓解率(ORR,Objective Response Rate) 指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例,包括CR+PR的病例。总缓解率 (ORR,overall response rate) 经过治疗CR+PR病人总数占对于总的可评价病例数的比例,疗效评价-群体评价指标,五年生存率指某种肿瘤经过各种综合治疗后,生存五年以上的比例。,课程总结,癌症是一种复杂的多基因疾病。基因突变有时空的异质性。癌症诊断的方法,癌症分级、分期的意义和标准癌症治疗的手段和选择依据癌症疗效评价的方法和标准肺癌的靶向治疗检测基因及对应的靶向药物,参考资料,1. 美国国家综合癌症网络(NCCN)指南:NCCN 每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南,该指南得到了全球临床医师的认可和遵循。 www.nccn.orghttp:/ 医脉通http:/ 实用临床检验诊断学丛书:恶性肿瘤,