生物制品学专题艾滋病及其疫苗研究现状.ppt

1、生物制品学专题-艾滋病,艾滋病是怎么发现的?,艾滋病是怎么发现的?,艾滋病是怎么发现的?,什么是艾滋病（AIDS）与获得性免疫缺陷病毒(HIV)?,艾滋病是“获得性免疫缺陷综合征”的简称，来源于英文缩写AIDS，是感染人类免疫缺陷病毒（HIV）后引起的一种慢性、进行性的致命性疾病。 HIV感染人体后，在人体内以每天复制1091012个的速度迅速增长，主要侵犯和破坏CD4+细胞，使感染者的免疫功能呈进行性下降。,什么是艾滋病（AIDS）与获得性免疫缺陷病毒(HIV)?,感染HIV后临床表现的三个阶段：,什么是艾滋病（AIDS）与获得性免疫缺陷病毒(HIV)?,患者经过几年至十几年的时间进入到艾滋

2、病期时，因机体免疫功能极其低下，CD4细胞计数可小于200/L，继发各种机会性感染（如细菌感染、真菌感染、寄生虫的感染等）或肿瘤、可出现不易治疗且反复出现的皮肤疾病，若不治疗则愈后极差。,什么是艾滋病（AIDS）与获得性免疫缺陷病毒(HIV)?,艾滋病（AIDS）是怎样传播的?,人类一直被微生物包围着。众所周知的结核和疟疾每年不断夺去许多人的生命，但是本世纪发生了两件更严重的灾难，一件是1918年发生的流感大流行。全世界近2千5百万人死亡，另一件是一种被人类免疫缺陷病毒(HIV)所引起的艾滋病(AIDS)，这种传染病从1981年夏季被世界上首次认识以来，已经在世界许多地区包括中国流行。,艾滋病

3、是怎样传播的?,今年是艾滋病被确诊的第30个年头，据估计，全球共有3 500万人感染人免疫缺陷病毒(HIV)，而其蔓延趋势仍在扩大。那么艾滋病究竟是怎样在人类间传播的呢？,艾滋病是怎样传播的?,目前公认的艾滋病传播途径有三条，即性传播、血液传播和母婴传播。,艾滋病是怎样传播的?,艾滋病是怎样传播的?,艾滋病是怎样传播的?,艾滋病是怎样传播的?,艾滋病病毒的研究,有关HIV,人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,简称HIV），它在分类学上属于逆转录病毒科（Retroviridae）、慢病毒属（Lantivirus）、灵长类慢病毒群（Primaitelenti

4、virus Group）,HIV的结构,人类免疫缺陷病毒直径约120纳米，大致呈球形。病毒外膜是类脂包膜，来自宿主细胞，并嵌有病毒的蛋白gp120与gp41；gp41是跨膜蛋白，gp120位于表面，并与gp41通过非共价作用结合。向内是由蛋白p17形成的球形基质（Matrix），以及蛋白p24形成的半锥形衣壳（Capsid），衣壳在电镜下呈高电子密度。衣壳内含有病毒的RNA基因组、酶（逆转录酶、整合酶、蛋白酶）以及其他来自宿主细胞的成分（如tRNAlys3，作为逆转录的引物）。,HIV电镜图片,HIV的结构,HIV的复制周期,HIV的复制过程包括以下几个步骤：病毒穿入、逆转录、整合、基因表达、

5、装配、出芽和成熟。,HIV的致病机制,HIV选择性的侵犯带有CD4分子的，主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后，gp120构像改变使gp41暴露，同时gp120-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCR5结合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子复合物。gp41在其中起着桥的作用，利用自身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合。最终造成细胞被破坏。,有关HIV,自身免疫无法清除的原因艾滋病病毒进入人体后，首先遭到巨噬细胞的吞噬，但艾滋病病毒很快改变了巨噬细胞内某些部位的酸性环境，创造

6、了适合其生存的条件，并随即进入TCD4淋巴细胞大量繁殖，最终使后一种免疫细胞遭到完全破坏。 HIV感染后可刺激机体生产囊膜蛋白（Gp120,Gp41）抗体和核心蛋白（P24）抗体。在HIV携带者、艾滋病病人血清中测出低水平的抗病毒中和抗体，其中艾滋病病人水平最低，HIV携带者最高，说明该抗体在体内有保护作用。但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触，且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异，原有抗体失去作用，使中和抗体不能发的应有的作用。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中，免疫会把HIV忽略不被免疫系统识别，自身免疫无法清除。,艾滋病疫苗研究现状,免疫系统,艾滋病疫苗研究现状,艾滋病疫

7、苗 - 概念及特征,艾滋病疫苗研究现状,疫苗是一种生物制品，是指用微生物或其毒素、酶、人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。HIV疫苗包括HIV灭活疫苗、HIV减毒活疫苗、亚单位疫苗、活载体病毒蛋白疫苗、DNA疫苗等。,艾滋病疫苗研究现状,艾滋病疫苗研究现状,艾滋病疫苗研究现状,艾滋病疫苗研究现状,艾滋病疫苗研究现状?,艾滋病疫苗研究现状,2008 年Carl H June 等在Naturebiotechnology报道利用锌指蛋白核酸酶技术将CCR532 突变型基因同源重组至T 淋巴细胞，并通过小鼠实验证明该重组细胞具有一定抗HIV 感染能力。2010 年，德国学者Kris

8、tina Allers 等 在Blood报导1 例利用CCR532 基因型骨髓移植治愈一名伴有白血病的HIV 患者，各项指标均达到临床治愈标准，这是迄今为止唯一报道成功治愈HIV患者的案例。,新的突破,艾滋病疫苗研究现状,2011年5 月6日，澳大利亚墨尔本大学报道，该校微生物与免疫学系Ivan Stratov 博士与Stephen Kent 教授通过采用新技术，分析HIV携带者的血液样品，发现其体内的病毒发生变异，以躲避体内一种称为A D C C 的抗体。该研究发现了A D C C 攻击H I V 病毒的部位以及H I V 病毒如何变异躲避A D C C 抗体的机理。多个HIV 疫苗试验表明

9、，ADCC 具有较强的抵抗HIV 病毒的功能，但研究人员对ADCC 的作用机理了解甚少。A D C C 抗体确实迫使H I V 发生变异，使H I V的毒性减弱。该研究结果还表明，如果在人体感染H I V 病毒之前，通过疫苗使人体获得A D C C 抗体，那么人体将可以免遭HIV 病毒的侵袭。这为开发H I V 疫苗带来了曙光。,艾滋病疫苗研究现状,新的突破,艾滋病疫苗研究现状?,2011年7月，美国过敏症和传染病研究所专家在美国科学期刊上发表最新研究成果，称发现了两种能够“绑定”并打击90%以上艾滋病病毒变异毒株的抗体。,新的突破,艾滋病疫苗研究现状,2011年9 月13 日，英国每日邮报报

10、道：抗艾转基因荧光猫诞生。美国梅奥医学中心的研究人员将能对抗艾滋病病毒的恒河猴基因和在紫外线照射下会发绿色荧光的水母基因注射到未受精的猫科动物卵子中。该水母基因主要用于追踪限制因子，发出绿色荧光即表示体内存在该蛋白。科学家们通过试管受精技术让这些卵子受精，随后将其移植入代孕母亲体内。经过22 次尝试，科学家们制造出了5 只转基因猫，其中3 只存活了下来。最新研究结果证明，这3 只转基因猫都能对抗FIV，表明天然对抗猴艾滋病病毒的限制因子能够帮助猫科动物对抗FIV。最新方法为治疗人类艾滋病打开了一扇大门。,新的突破,新的突破,艾滋病疫苗研究现状,最近一项研究发现，以DNA疫苗致敏，再加强接种减毒

11、重组病毒载体，可极大地提高特异性免疫，在某些情况下还可对抗病毒感染性攻击。在灵长类细胞中发生复制缺陷的两个重组Ad5和MVA病毒载体，是临床前期试验最成功的载体。MVA和Ad5可以产生许多种人类细胞刺激前炎症细胞因子，进而增强免疫应答。,艾滋病疫苗研究现状?,美国Scripps研究院，麻省综合医院拉根研究所，Theraclone Sciences公司分离到了17种具有广谱中和艾滋病病毒变种活性的新单克隆抗体。这17种新的强效广谱中和性抗体（bNAbs）是从4名HIV阳性患者血液中分离出来的，研究人员认为大部分抗病毒疫苗依赖于激活抗体反应才能产生效果。而HIV具有很强的变异性，抗HIV疫苗要想发挥效力必须能引发产生强效中和性抗体。分析这些抗体的结构和生化特性有助于揭示其余HIV结合形成疫苗的活性成分免疫原的机理。这些抗体能够识别病毒刺突上的新的糖基化表原（抗原决定基），而且其中一些的效能要比以前报告的抗体强十倍。,新的突破,