1、糖皮质激素在消化系统疾病中的合理应用,景德镇市第二人民医院吴 峰,糖皮质激素的药理作用糖皮质激素在消化系统疾病中的临床应用糖皮质激素的不良反应糖皮质激素使用的禁忌症,药理作用(1)-免疫抑制,抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应,药理作用(2)-抗炎作用,具有强大的抗炎作用非特异性抗炎，对炎症的早中晚期均有作用只抗炎、不抗菌，只提高机体对炎症的耐受力使用不当可致感染扩散，创面愈合延迟阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化抑制组织纤溶酶原激活物、胶原酶以及弹性蛋白酶活性,药理作用(3)-抗休克作
2、用,扩张痉挛收缩的血管恢复微循环血流动力学, 改善休克状态稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成提高机体对细菌内毒素的耐受力,药理作用(4)-对代谢的影响,糖代谢：促进糖原异生、减慢葡萄糖的分解、减少组织利用蛋白质代谢：加速组织蛋白分解，抑制蛋白合成脂质代谢：大剂量可致皮下脂肪分解，满月脸、水牛背水电解质代谢：保钠排钾、利尿、骨质脱钙,激素在消化疾病中的应用,克罗恩病溃疡性结肠炎自身免疫性肝炎药物性肝炎酒精性肝炎重症急性胰腺炎急性出血坏死性肠炎嗜酸细胞性胃肠炎结核性腹膜炎,克罗恩病,激素是控制病情活动的最有效药物适用于中、重型患者或对氨基水杨酸制剂无效的轻型患者,克罗恩病的激素治疗指征:,(1)
3、 其他药物不佳，但又无手术指征时(2) 病情处于危重状态，但又无手术指征时(3) 有全身并发症，如关节炎、结节性红斑等(4) 多次手术，病情复杂和恶化，不宜再行手术时,克罗恩病激素治疗注意事项:,给药前必须排除腹腔脓肿的存在初始剂量要足: 如泼尼松(强的松)40mg/d减量要慢: 泼尼松40mg/d减至20mg/d过程中每周减5-10mg；减至20mg/d起加用对氨基水杨酸制剂，并将减量速度改为每10-14d日量减5mg激素依赖现象较为常见应补充钙剂和维生素D以预防骨病发生,溃疡性结肠炎,对急性发作期有较好的疗效适用于对氨基水杨酸制剂疗效不佳的中、重型患者; 特别适用于重型活动期患者及急性暴发
4、型患者作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应,给药途径：口服、静脉滴注、保留灌肠可供选择的药物：氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙(强的松龙)、甲基泼尼松龙、地塞米松(氟美松)等,溃疡性结肠炎的激素治疗(1),溃疡性结肠炎的激素治疗(2),轻型：对氨基水杨酸制剂无效且病变范围较小者，可改用糖皮质激素保留灌肠(通常用氢化可的松琥珀酸钠50-100mg或甲基泼尼松龙10-20mg，1-2次/d)灌肠效果不好或病变范围较广者，采用口服泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d，症状控制后逐渐减量.,中型:口服泼尼松或泼尼松龙30-40mg/d，一般7-14d见效，症状控制后逐渐减量必要时适当短期应用解痉剂和抗腹泻药
5、以减轻症状,溃疡性结肠炎的激素治疗(3),重型:需大剂量糖皮质激素治疗宜采用短效或中效类激素，如静脉滴注氢化可的松琥珀酸钠300mg/d或甲基泼尼松龙60mg/d，或口服相当剂量的糖皮质激素若静脉滴注有效，在症状控制后即可改为相当剂量的口服激素,溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗(4),维持巩固期的治疗:出现疗效后至少维持2周再开始逐渐减量；减量要视病情和治疗反应个体化进行起初每7-10天减5mg；用到20mg/d后，可每2周减2.5-5mg通常维持量为泼尼松10mg/d，维持至少1年，反复发作者应长期维持治疗,溃疡性结肠炎的糖皮质激素治疗(5),自身免疫性肝炎,标准治疗为泼尼松或泼尼松龙 40-6
6、0mg/d或20-30mg/d和硫唑嘌呤1mg/kg/d联合应用;泼尼松和硫唑嘌呤联合应用不良反应比单用大剂量泼尼松要小;治疗激素的剂量需要6周-3个月逐渐减量至15mg/d以下.,药物性肝炎,对于肝细胞损伤明显及胆汁淤积表现者可短期使用糖皮质激素尤其是对伴有发热、皮疹、关节疼痛等药物过敏表现者,酒精性肝炎,对重型酒精性肝炎有效短期静脉滴注甲泼尼龙(甲基强的松龙)500mg/d但对远期生存率的疗效尚不确定,伴休克症状的消化系统疾病,急性重症胰腺炎: 仅适用于伴休克或急性呼吸窘迫综合征患者地塞米松10-20mg/d加入葡萄糖液静脉滴注，使用2-3d急性出血坏死性肠炎: 短期、大量、静脉使用激素可
7、减轻危重患者的中毒症状、抑制过敏反应，对纠正休克也有帮助一般应用不超过3-5d；静脉滴注氢化可的松200-300mg/d或地塞米松10-20mg/d或甲基泼尼松龙40-60mg/d,其他消化系统疾病,嗜酸细胞性胃肠炎: 激素疗效较为明显标准治疗方案为泼尼松20-40mg/d，连续服用7-10d，之后逐渐减量, 疗程23个月.结核性腹膜炎: 对于高热、中毒症状严重的患者，在联合、足量、规则抗结核治疗的同时，为控制中毒症状与炎性渗出、防止腹膜黏连等并发症，可使用糖皮质激素治疗.应用存在争议,激素的不良反应(1),诱发或加重胃、十二指肠溃疡诱发或加重感染类固醇性糖尿病蛋白质代谢紊乱类皮质醇增多症诱发精神症状,激素的不良反应(2),眼部并发症抑制生长和致畸作用医源性肾上腺皮质功能不全激素停用综合征电解质紊乱反跳现象,消化道出血活动性胃、十二指肠溃疡新近胃肠吻合手术严重精神病史肥胖性糖尿病肾上腺皮质功能亢进未能控制的严重感染,激素使用的禁忌症(1),骨质疏松严重高血压妊娠早期和产褥期角膜溃疡、青光眼、白内障,激素使用的禁忌症(2),谢 谢!,
