造血干细胞移植.doc

1、1造血干细胞移植造血干细胞移植（henmotapoietic stem cell transplantation, HSCT）是指将同种异体或自体的造血干细胞植入到受者体内，使其造血功能及免疫功能重建，达到治疗某些恶性或非恶性疾病的目的。造血干细胞不仅存在于骨髓，而且在外周血，脐血亦有造血干细胞存在。根据造血干细胞来源不同，HSCT 分为，骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血移植等；根据供者来源不同分为自体和同种异体（包括同基因和异基因的）HSCT 两类，异基因造血干细胞移植又分为亲缘与非亲缘 HSCT，近年来又开展了非清髓异基因 HSCT 和单倍体 HSCT。自体造血干细胞移植在年龄上没有严格限

2、制，亦无 HLA 配型的限制，无移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD） ，移植后并发症少，易植活等，但肿瘤易复发是其最大缺点。异基因造血干细胞移植年龄一般限制在 50 岁以下，要求有 HLA 相匹配的供者。GVHD 同时伴有移植物抗白血病（graft verus leukemia, GVL）作用，肿瘤复发率低。如果有 HLA 配型相匹配供者的条件，多主张做异基因造血干细胞移植。一、骨髓移植异基因骨髓移植（allogeneic bone marrow transplantation,al-lo-BMT）【适应证】（一）恶性疾病1急性白血病 由于在疾病的不

3、同阶段进行 allo-BMT 的患者，其疗效差异很大。把握移植时机非常重要。（1）急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia, AML）患者：50（或 60）岁以下，无前驱血液病（antecedent hematologic disease） ，标准化疗方案治疗达完全缓解者，而细胞遗传学检查为有利核型如：inv16, t(16;16),t(8;21)等者可行自体造血干细胞移植；中危核型如：正常，仅为+8，t(9;11)等者可行自体或异基因 HSCT；不利核型（如：3 个以上的复杂核型，-7，-5，5q -等）者或前驱血液病、治疗相关的继发性 AML 者应尽早行 all

4、o-HSCT。诱导缓解治2疗无效或缓解后复发的 AML 者应尽早行 allo-HSCT。AML M3 型，由于维 A 酸等诱导分化治疗联合化疗疗效较好，一般主张在第二次完全缓解（CR2）后自体或 allo-HSCT，如 PML/RAR 融合基因（） ，可行自体 HSCT，如第二次诱导治疗未缓解，则行 allo-HSCT。另外，M3 型经标准诱导治疗失败，应行 allo-HSCT。（2）成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia-a, ALL） ，特别是高危或存在一引起染色体异常 t(4;11),t(8;14)或 t(9;22)的 ALL 患者在第一次完全缓

5、解（first complete remis-sion,CRI）后，allo-BMT。对未缓解者应争取 allo-HSCT。目前多个移植中心的结果提示急性白血病缓解后尽快行造血干细胞移植，其疗效远高于持续化疗。2慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia,CML）对 50 岁以下的患者应早做 allo-BMT，确诊后 1 年以内的慢性期患者做 allo-BMT 效果较佳，第二次慢性期（CP2）患者 allo-BMT的疗效虽不及第一次慢性期者，但骨髓移植仍是 CML-CP2 目前最有效的治疗方案。而加速期或急变期的疗效差，尽管移植后复发移植相关死亡率高，成功率低，但此时有效

6、的治疗方法仍为allo-HSCT。CML 加速期或急变期时根据病情转变急性白血病类型选择诱导治疗方案，争取使其再回到慢性期，行 allo-HSCT 或应用甲磺酸伊马替尼达血液学或细胞遗传学反应后再行 allo-HSCT。3骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）根据 MDS 的国际预后评分系统（International Prognostic Scoring System,IPSS） ，将 MDS 分为：低危、中危-1、中危-2、高危四组（见表 3-9-1 和表 3-9-2） 。一般认为中、高危组的患者尽早行 HSCT 效果较好，具体适应证为：病情不稳定的

7、低、中危-1 组或病情稳定的中危-1 组，年龄55 岁，或体能状态良好（ECOG0,1,2）者。年龄55 岁或体能状态良好的中危-2 与高危组患者，对于年龄55 岁，体能状态良好者，可行非清髓 allo-HSCT。表 3-9-1 MDS 的 IPSS积 分预后因素 0 05 10 15 20骨髓原始细胞（%） （Marrow blasts）5 5-10 - 11-20 21-30核型（Karyotype） 良好 中间 不良血细胞减少（cytopenias） 0-1 系 2-3 系3表 3-9-2 MDS 的风险分组 1）风险分组 综合评分低危 0中危-1 0.5-1.0中危-2 1.5-2.0

8、高危 2.51）NCCN Practice Guideline in Oncology-v.1.20044多发性骨髓瘤 病情为期以上多发性骨髓瘤患者应考虑 HSCT，适应证：初期化疗有效或稳定的患者。补救治疗有效或稳定的患者。自体 HSCT 后病情进展的患者。复发难治患者。5霍奇金病 目前这类患者多行自体骨髓移植（autologous BMT, ABMT）对不适合做 ABMT者，如瘤细胞已累及骨髓而又有 HLA 相匹配供者的患者，主张行异基因骨髓移植或外周血干细胞移植。6非霍奇金淋巴瘤 进展型慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）病情进情，有进一步治疗指征者，可选择 HSCT。

9、滤泡性淋巴瘤：由于现有的标准治疗方案难以达到治愈目的，HSCT 是值得探讨的方法。对治疗有反应或无反应的患者，应用蒽环类化疗方案+放疗或CD20 单抗达 CR 或 PR 进行自体或异基因 HSCT；复发病例应尽早做自体或异基因 HSCT。弥漫大B 细胞淋巴瘤：对于局部病变放、化疗只有部分反应者，进展期病变经三至四个疗程治疗达部分反应者，应接受自体或异基础 HSCT。高度侵袭性淋巴瘤：包括套细胞淋巴瘤、Burkitt 淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、周围 T 细胞淋巴瘤等，病情进展快，预后差，应积极进行 allo-HSCT。7恶性组织细胞病，是一种恶性程度很高的恶性血液病，其治疗效果差，BMT 可提高

10、疗效甚至长期缓解或治愈。（二）非恶性疾病1再生障碍性贫血 BMT 是再障特别是重型再障（ severe aplastic anemia, SAA）的主要治疗手段之一，其疗效与下列因素有关：年龄20 岁患者疗效最佳。移植前是否输血，输血者易发生排斥及 GVHD。疾病的严重程度，SAA 进展快，一经确诊应尽快做 BMT。2急性放射病。3其他 阵发性睡眠性血红蛋白尿（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH） 、珠4蛋白生成障碍性贫血、重症联合免疫缺陷症等，目前仅占很小比例。上述疾病，不管是恶性疾病，还是非恶性疾病，BMT 时患者应具备下列条件：年龄50或 5

11、5 岁。全身一般状态好。无心、肺、肝、肾等重要脏器损害。无严重或未控制的感染。无严重药物过敏。无严重精神障碍史。值得注意，近年来 HSCT 技术的不断完善以及非清髓 HSCT 的应用，HSCT 的适应证扩大，年龄限制已放宽到 65 岁左右，有脏器功能障碍及并发症者仍可考虑非清髓 HSCT。【术前准备】1核实诊断，拟定 BMT 整体计划。2了解药物过敏史、输血史。3心、肺、肝、肾等重要脏器功能检查及评估。4控制感染，清除感染灶。5骨髓穿刺及活检，明确 HSCT 前疾病的状态；检查是否存在髓外白血病（如：脑脊液或中枢神经系统、睾丸、卵巢等检查） 。6检测肝炎病素、巨细胞病素、EB 病素等。7HLA

12、 配型 主要组织相容性复合体（major histocompa-bility complex, MHC）与移植免疫密切相关，在人类为白细胞抗原（human leucocyte antigen, HLA）, HLA 是一组定位于人类第六号染色体短臂上紧密相连的基因复合体，它包含 400 万个碱基，超过 200 个基因。这组基因群编码的抗原与移植物排斥、免疫调节有关。对异基因造血干细胞来说，影响最大的基因是HLA-类抗原 HLA-A、HLA-B、HLA-C 和 HLA-类抗原 HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP。配型方法有：（1）血清学法：用已知 HLA 特异性血清与被测者的淋巴细胞作用，从

13、而测出淋巴细胞 HLA抗原。可检测出 18 种 HLA-A、35 种 HLA-B、8 种 HLA-C、14 种 HLA-DR。而近年以 DNA 测序方法发现 HLA 多态性达几百种之多，显然，血清血分型难以满足临床需要。（2）混合淋巴细胞培养：因为 HLA 的 D 位点有较复杂的多态性，用血清学的方法检测的难度较大。可用此方法对 D 位点是否相合进行证实。但随着高分辨 HLA 分型技术的发展，已逐渐趋于淘汰。（3）分子生物学法：血清学配型相合的患者仍有 30%的基因学配型不相合，目前基因配型已开始应用于临床，保证了 HLA 配型的准确性。常用方法有 PCR-RELP（限制性片段长度多肽性） 、

14、PCR-SSO（序列特异性核苷酸探针） 、PCR-SSP（序列特异性引物） 、PCR-SSCP（单链构象多态性） 、PCR-DNA 序列分析等。58供者的选择（1）HLA 完全相合的同胞供者：占异基因 BMT 的绝大多数，理论上同胞间找到 HLA 完全相合供者的机会为 25%。（2）HLA 不相合的同胞或父母单倍体供者：在同胞兄弟姐妹供者与患者之间作 HLA 配型，有一两个或者三个位点不合，也可以进行 BMT，供者 HLA 配型不同于患者的抗原有两类来源。对患者而言，一类为未遗传母亲抗原（noninherited maternal antigen,NIMA） ；另一类为未遗传父亲抗原（noni

15、nherited paternal antigen,NIPA） 。另外，父亲或母亲作为供者，为子女损献骨髓或子女作为供者为父亲或母亲损献骨髓。（3）无血缘关系供者：世界范围内骨髓库的建立对无同胞供者的患者提供了机会。每建立约 25 万-30 万的 HLA 库，则每个患者均有可能找到一个 HLA 相合的供者。截至 2002 年全球共登记骨髓损献志愿者约 800 万人。英美等国已成为了广泛的骨髓供者库。HLA 遗传达室具有种族特异性。目前最大的华人骨髓库是我国台湾慈济骨髓损献中心，拥有志愿者约 22 万人。我国忠者的无关供髓者大多来自我国台湾。我国大陆于 1992 年建立了此库，近年发展较快，已为

16、国内多家单位等待移植的患者提供 HLA 配型相合的骨髓。（4）供者的选择步骤与要求：首选供者 HLA 完全相合的同胞供者；其次为 HLA 相合的非血缘关系供者；再考虑 HLA 配型一个位点不合以及两三个位点不合的同胞供者，其中优先选择 NIMA者，再次为子女与母亲之间的移植，最后选择子女与父亲的移植。（5）供者要求：健康体检合格，无遗传性、先天性疾病，无严重或未控制的感染。供者年龄一般55 岁。一般认为年轻供骨髓易于植活并较少发生 GVHD。9供、受者的特民间标记检测 作为以后判断是否植活指标（如：ABO 血型，细胞遗传学标记，分子生物学检查等） 。10供者骨髓采集术术前准备 包括从术前 1

17、个月开始至术前 1 日采集自体血 600-800ml备用。【操作规程或要点】1预处理 骨髓移植前，患者需要接受一个疗程的超大剂量化疗，有时再加大剂量全身放疗，这种方法称作预处理。预处理的目的有以下三点：（1）最大程度杀灭体内恶性细胞或骨髓中的异常细胞群。（2）抑制机体的免疫功能以减轻受者对移植物的排斥反应，使骨髓容易植活。（3）摧毁受者体内原有的造血细胞，给植入的造血干细胞准备生长的空间。6目前预处理方案有两类：1）全身放疗（total body irradiation, TBI）加化疗（见表 3-9-3）：TBI 6-14 Gy1日，1 日；环磷酰胺 1.8g（m 2d）或 60mg/(kg

18、d)2 日，3 日，4 日。2）非 TBI（单纯化疗，表 3-9-4）方案：环磷酰胺 1.8g(m2d)或 60mg/(kgd)2 日，3 日，4 日；白消安 1mg/kg q6h4-9 日9 日，8 日，7 日，6 日。上述预处理方案被称为经典方案，为许多 BMT 中心沿用，以后发展的预处理方案也是以此为基础的。一般根据病种或病情选择包括 TBI 或非 TBI 两种预处理方案之一。表 3-9-3 全身照射（TBI）的预处理方案方案 总剂量 每日剂量 用法 时间(d)Cy2)/TBI3):Cy 120mg/kg 60mg/kg iv(1h) -6, -5TBI 12-14.40Gy 2-2.4

19、Gy(2/d) -3, -2, -1Cy/TAI4):Cy 201)-120mg/kg 10-60mg/kg iv(1h) -4, -3TAI 4-7.5Gy 4-7.5Gy -1方案 总剂量 每日剂量 用法 时间(d)Cy/VP5)/TBI:Cy 120mg/kg 60mg/kg iv(1h) -6, -5VP 30-60mg/kg 30-60mg/kg iv(2h) -4TBI 12-13.5cGy 2-2.25Gy(2/d) -3, -2, -1TBI/TT6)/Cy/ATG7):TBI 15Gy 1.25Gy(3/d) -9, -8, -7, -6TT 10mg/kg 5mg/kg i

20、v(1-2h) -5, -4Cy 120mg/kg 60mg/kg iv(1h) -3, -2ATG 120mg/kg 30mg/kg iv(5-6h) -6, -5 4TBI/VP:TBI 12-13-5Gy 2-2.25Gy(2/d) -3VP 60mg/kg 60mg/kg iv(2h) -9, -8, -7AC8)/TBI:Ara-C 36g/m2 3g/m2(2/d) iv (2h-q12h) -6, -5, -4TBI 12Gy 2Gy(2/d) -3, -2, -1AEL9)/TBI:MEL 110-140mg/m2 110-140mg/m2 Iv(1h) -37TBI 12Gy

21、 2Gy(2/d) -2, -1, 01)用于治疗再生障碍性盆血的剂量；2）Cy：环磷酰胺；3）TBI：全身照射：4）TAI：全淋巴结照身；5）VP：足叶乙苷；6）TT：塞替哌（Thiotepa） ；7）ATG：抗胸腺球蛋白；8）AC：阿糖胞苷；9）MEL：美法伦。表 3-9-4 非全身照射的预处理方案方案 总剂量 每日剂量 用法 时间(d)Cy 200mg/kg 50mg/kg iv(1h) -5, -4, -3, -2Cy/ATG：Cy 200mg/kg 50mg/kg iv(1h) -5, -4, -3, -2ATG 90mg/kg 30mg/kg iv (8-10h) -5, -4,

22、-3Bu/Cy: Bu 16mg/kg 4mg/kg 每日 6h 口服 1 次 -7, -6, -5, -4Cy 120mg/kg 60mg/kg iv (1h) -3, -2Bu/MEI: Bu 16mg/kg 4mg/kg 每 6h 口服 1 次 -5, -4, -3, -2MEL 140mg/m2 140mg/m2 iv (1h) -1Bu1) 160mg/kg 4mg/kg 口服 -5, -4, -3, -2MEL 100-200mg/ m2 100-200mg/ m2 iv (1h) -1BEAM: BCNU 300mg/ m2 300mg/ m2 iv (2h) -6 Etposi

23、de2) 400-800mg/ m2 100-200mg/ m2 iv (2h) -5, -4, -3, -2Ara-C 800-1600mg/ m2 200-400mg/ m2 iv (2h) -5, -4, -3, -2Mel 140mg/ m2 140mg/ m2 iv (1h) -1CBV:BCNU 300-600mg/ m2 100-200mg/ m2 iv (2h) -8, -7, -6Etoposide 750-2400mg/ m2 250-800mg/ m2 iv (2h) -8, -7, -6Cy 4.8-7.2g/ m2 1.2-1.8g/m iv (1h) -5, -4,

24、 -3, -2BAVC: BCNU 800mg/ m2 800mg/ m2 iv (2h) -6Amsacrine3) 450mg/ m2 150mg/ m2 iv (2h) -5, -4, -3Etoposide 450mg/ m2 150mg/ m2 iv (2h) -5, -4, -3Ara-C 900mg/ m2 300mg/ m2 iv (2h) -5, -4, -3LACE: CCNU 200mg/ m2 200mg/ m2 口服 -7Etoposide 1g/ m2 1g/ m2 iv (2h) -78Ara-C 4g/ m2 2.0g/ m2 iv (2h) -6, -5Cy

25、5.4g/ m2 1.8g/ m2 iv (1h) -4, -3, -2CCB：Cy 5625mg/ m2 1406.3mg/ m2 iv (2h) -6, -5, -4, -3Cistoplatin4) 165mg/ m2 41.2mg/ m2 iv 持续 -6, -5, -4, -3BCNU 600mg/ m2 600mg/ m2 iv (2h) -3CTCb: thiotepa5) 500mg/ m2 125mg/ m2 iv 持续 -7, -6, -5, -4Cy 6g/ m2 1.5g/ m2 iv 持续 -7, -6, -5, -4Carboplatin6) 800mg/ m2 2

26、00mg/ m2 iv 持续 -7, -6, -5, -4ICE:lfosfanide7) 16g/ m2 4g/ m2 iv (2h) -6, -5, -4, -3Carboplatin 1.8g/ m2 600mg/ m2 iv 持续 -6, -5, -4Etoposide 1.5g/ m2 500mg/ m2 iv 2h(Bid) -6, -5, -41)Bu：白消安；2）Etoposide：鬼臼乙叉苷；3）Amsacrine：安亚丁；4）Cistoplatin：顺铂；5）Thiotepa：塞替哌；6）Carboplatin：卡铂；7）Ifos-famide：异环磷酰胺。表 3-9-2、

27、表 3-9-4 摘自 Apperley J, Bacigalupo A, Friedrich W, et al. Principles of conditioning Regimens. In:Apperley JF, Gluchman E, Grawohl A, et al. Blood and Marrow Transplanta-tion The EBMT Handbook 2000 Revised Edition. 92-1092骨髓采集术（1）抗凝剂的配制：1640 液或生理盐水 1000ml 加入肝素 12500U/支共 5 支，并用抗凝剂冲洗骨穿针或采髓针。在手术室于硬膜外麻醉下

28、，选择左右前、后骼棘，采用多点多部位穿刺，每次穿刺用 20ml 注射器（内含以上配制的肝素液 2.5ml 抗凝）抽吸 5-10ml 骨髓血。（2）过滤：国外多采用 Thomas 技术，用不锈钢网两次过滤，网孔分别为 62 和 88 目；国内多采用针头过滤的简单方法，即用 16 和 9 号针头各过滤 1 次，然后收集骨髓细胞液于输血袋中。3采集骨髓血量的估计 使造血重建的骨髓有核细胞最低阈值为（2-4）10 8/kg，一般为 3108/kg。如供、受者间 ABO 血型不合，去除红细胞时常丢失部分骨髓血的有核细胞，因此，采集骨髓的有核细胞数的还应增加。4血型不合的骨髓血处理 有三种情况：（1）如将

29、受者与供者血进行交叉配血时，主试验（即受者血清+供者红细胞悬液）有凝集反应，副试验（即供者血清+受者红细胞悬液）无凝集反应。如受者为 A 型或 B 型，供者为 AB 型；9或受者 O 型，供者 A 型或 B 型或 AB 型；通常称为主血型不合，其处理方法：1）沉降法：在采集的骨髓血中加入 6%羟乙基淀粉（hy-droxyethyl starch,HES，分子量45 万）沉淀红细胞，两者的体积比为骨髓血：HES 为 4：1 混匀后静置约半小时，取其上层富含干细胞的血浆回输给受者。2）去除受者体内 ABO 系统的凝集素：通过血浆交换法降低受者体内的抗 A 或抗 B 凝集素。（2）如将供者与受者血进

30、行交叉配血时，副试验（即供者血清+受者红细胞悬液）有凝集反应，如受者为 A 型或 B 型，供者为 O 型；或受者 AB 型，供者 O 型；通常称为次血型不合。其处理方法：一般供者骨髓血不必特殊处理，可直接输给受者。若供者凝集素滴度1：2000，或凝集素滴度1:2000，但输入骨髓血的量很大，可能引起受者溶血反应，最好是通过离心分离的方法去除供者骨髓血中的血浆，然后再将骨髓输给患者。（3）供、受者间主次血型均不合（供受者一个为 A 型或 B 型，一个为 B 型或 A 型）：如将供者与受者血进行交叉配血时，主试验和副试验均有凝集反应。需同时采用针对主要和次要不合的措施。5骨髓血的回输 采集完后，骨

31、髓血应在 6 小时内输完，每袋最后约 100ml 应丢弃，以防脂防及颗粒输入体内。【并发症的防治】移植并发症的有效治疗是提高移植成功率的重要组成部分，主工并发症包括：感染、出血性膀胱炎、GVHD、间质性肺炎、肝静脉闭塞综合征等。（一）感染异基因造血干细胞移植患者在移植期间经历了三个阶段，第一阶段由于患者移植时接受超大剂量化疗及放疗预处理，免疫功能受到来重破坏，粒细胞缺乏，以及口腔肠道黏膜屏障接线员害，同时不定期包括巨噬细胞、T 细胞和 NK 细胞的功能抑制，极易发生严重感染，死亡率很高，应积极防治感染：第二阶段主要为急性 GVHD 发生时期，T 细胞功能受损，这一阶段的长生病民allo-HSC

32、T 的类型有关，HLA 配型相合的亲缘怀 allo-HSCT，一般较少发生 GVHD，而非亲缘性移植易发生急性 GVHD，可延长至数月；第三阶段则为慢性 GVHD 发作时期，常有 T 细胞、B 细胞功能异常。以上每一阶段的感染都有一定特征，应根据患者不同时间、不同情况进行处理。1全环境保护 包括移植前 10 日至移植后造血功能基本恢复期间居住在空气层流洁净室，减少患者体内外带菌负荷。2移植前清除患者体隐藏的感染灶，如龋齿、鼻窦炎、肛瘘、痔疮等。103预防用药（1）清除肠道中的细菌，口服肠道不吸收的抗生素，如庆大霉素、新霉素、万古霉类、多黏菌素 E 等。防治厌氧菌感染；用甲硝唑。在移植期间，特别

33、是第一阶段是感染的高发时期，在此期间是否用广谱抗生素预防革兰阴性杆菌或阳性球菌，目前意义不一。（2）预防肺孢子早病：用复方磺胺甲唑。（3）预防真菌感染：应用氟康唑、伊曲康唑、制霉菌素、大蒜素、二性霉素 B 等。预防应用氟康唑 400mg/d 可减少侵袭性真菌感染，特别是念珠菌感染的风险，但对曲霉感染无效，局部或全身应用低剂量二性霉素 B 预防真菌感染，尚水证明其肯定疗效，伊曲康唑对曲霉有效，但口服吸收有效，目前伊曲康唑口服液克服了其胶囊剂口服难吸收的缺陷，可能成为今后预防 allo-HSCT 真菌感染的有效制齐。（4）预防病毒感染：阿昔洛韦具有较好预防单纯疱疹病素感染的作用。巨细胞病素（cyt

34、omegalovirus, CMV）血清学阳性的供、受者可预防性应用更昔洛韦（ganciclovir; 丙氧鸟苷，DHPG） 、膦甲酸钠、大蒜素、免疫球蛋白等。更昔洛韦对型、型单纯疱疹病毒及水痘带状疱疹病毒的作用机制与阿昔洛韦相似，更昔洛韦在细胞内的消除半衰期长达 24 小时以上。对巨细胞病毒感染有良好作用。用于骨髓移植排 CMV 病毒者，以预防发生巨细胞病毒肺炎。用法：每日5-10mg/kg，分 2 次静脉滴注，疗程 10-21 日。主要不良反应是骨髓抑制，中性粒细胞0.510 9/L 时需停药。膦甲酸钠注射液（Foscarnet Sodium injection）为广谱抗病毒药物，作用机制

35、为直接抑制病素特异的 DNA 多聚酶和逆转录酶。本品对型、型单纯疱疹病毒、巨细胞病毒等有抑制作用。初始剂量：60mg/kg q8h 静脉滴注（1 小时） ，2-3 周；维持量为每日 90-120mg/kg，剂量、给药间隔及连续应用时间须根据患者的肾功能与用药的耐受程度予以调节，肾功能不全者需减量用药。4抗感染治疗移植后造血功能还未重建以前，对于体温37.5，除外输血、输液和过敏等因素外，应积极查找感染灶与病原菌，争取在抗生素应用前进行血尿、粪等培养，同时早期积极应用强效广谱抗生素抗感染治疗。在感染未明确以前，先给予经验性抗感染治疗，以后根据病原菌检查结果调整抗生素。（1）经验性抗感染治疗步骤：首先，第三代头孢菌素或第四代头孢菌素（如头孢吡肟等）或联合氨基糖苷类，甚至碳青酶烯类（如泰能等） ；如发热 3-5 日末控制，再考虑可能有革兰阳性