1、第三章,制药卫生,3.1,概 述,制药卫生的概念中药制药的卫生标准预防污染的措施,制药卫生,涉及制药全过程的卫生管理药品生产管理的重要内容必须符合GMP的要求,中药制药的卫生标准,致病菌活螨细菌和霉菌暂不要求,不得检出不得检出不同剂型和不同给药方式要求不同不含生药原粉的膏剂等以神曲等发酵类药材为原粉入药者,产生污染的环节与预防措施,原材料原药材、辅料包装材料生产环境生产设备操作人员,水洗、灭菌、干燥空气净化清洗、保持洁净干燥卫生制度,3.2,制药环境的卫生管理,中药制药环境的基本要求,厂区环境选址自然环境好、无污染地区厂区绿化等厂区布局根据气候、工艺等进行科学规划厂房设计和装备按工艺流程及洁净
2、级别要求人流、物流分开,空气洁净技术,空气洁净技术创造洁净空气环境的技术 空气洁净度洁净环境中空气的含尘（微粒）多少的程度 空气洁净级别以单位体积空气中含粒径0.5m的微粒的最大允许粒数来确定,洁净室的分级 GMP1998,洁净室的卫生与管理,人是药品生产中最大的污染源之一， 所以要求人员健康、工作时穿洁净服，进入洁净区要自我约束。工作服和洁净服根据不同生产工段而定必须使工作人员对洁净室的重要性和整个安装系统有广泛了解应制定洁净室管理、使用、灭菌制度妇女不可用粉、头发喷雾剂、指甲油之类的化妆品，以减少污染源操作人员应尽可能减少讲话和室内活动工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物
3、定期清洗与灭菌。室内保持清洁整齐，定期清洁四壁和设备，保证无尘埃等,3.3,灭菌方法与灭菌操作,灭菌方法,指用热力或其他适宜方法将物质中的微生物杀死或除去的方法,基本概念,无菌物体或一定介质中无任何活的微生物灭菌应用物理或化学等方法将物体上或介质中所有微生物及其芽胞全部杀死消毒以物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原微生物防腐/抑菌 用物理或化学等方法抑制微生物的生长,物理灭菌法,指采用加热、辐射等物理手段达到灭菌目的的方法,干热灭菌法,火焰灭菌置于火焰上直接灼烧简便、可靠,干热灭菌法,干热空气灭菌效果：繁殖型细菌100 /1h可杀灭耐热细菌: 120 长时间不死亡,140 杀菌率剧增一般：
4、 180 /1h适于耐高温的玻璃/金属制品等,湿热灭菌法,利用蒸汽/沸水效果可靠、操作简便应用广泛包括热压灭菌流通蒸汽灭菌煮沸灭菌低温间歇灭菌,热压灭菌,高压容器+高压水蒸气最可靠/能杀灭所有增殖体和芽孢适于耐热/压的药物制剂,热压灭菌常用参数,热压灭菌容器操作注意,使用前认真检查设备的完好性灭菌时须先将灭菌器中冷空气排出，以保证最佳灭菌效果灭菌时间应从待灭菌物品到达预定温度时算起灭菌完毕后停止加热，待压力表降至0，放汽、开启灭菌器，物品温度降至80 以下时才能将灭菌器门全部开启,流通蒸汽灭菌/煮沸灭菌,不密闭的容器+100 蒸汽/水适于不耐高热者不能保证杀灭所有细菌的芽孢主要参数30min/
5、60min,低温间歇灭菌,操作60-80，1h + 室温24h重复操作3次以上适于必须加热灭菌而又不耐高温者时间长，效果不理想须加抑菌剂,影响湿热灭菌的因素,微生物种类和数量药物与介质药物介质：中性、碱性、酸性蒸汽的性质饱和蒸汽 热含量高 潜热大 穿透力强湿饱和蒸汽 低过热蒸汽 穿透力差灭菌时间,紫外线灭菌法,UV200-300nm, 254-257nm最强原理促使核酸蛋白变性使产生臭氧，共同杀菌后用于空气灭菌和表面灭菌；效果与微生物敏感性有关，对酵母或霉菌力弱,微波灭菌法,频率范围300MHz-300kMHz民用频率2450MHz灭菌时间3-6min强烈热效应；“体加热”快速、高效、均匀被灭
6、菌物体必须含水适于热不稳定者,隧道式微波干燥灭菌机,微波液体灭菌机,微波药丸干燥灭菌机,辐射灭菌法,射线 60Co穿透力强射线由电子加速器产生穿透力弱，灭菌效果差不升高温度设备费用高辐射能引起一些药物pH值、含量、活性等改变，某些制品不宜选用,物理灭菌法,物理灭菌法,滤过除菌法,繁殖型微生物1um，芽孢约0.5um或以下0.45um可滤去大多数细菌，0.15um可滤去热原适于不耐热溶液，须进行无菌操作，加防腐剂,滤过除菌法,常用的滤器垂熔玻璃滤器微孔滤膜滤器砂滤棒：常作预滤,化学灭菌法,气体灭菌法浸泡与表面消毒法,无菌操作法,整个过程控制在无菌条件下进行用具、材料、环境均须灭菌适于不宜采用加热灭菌或其他方法灭菌者须在无菌操作室、柜内进行,无菌操作室的灭菌,空气气体灭菌 + UV用具、墙面等3%酚、2%煤酚皂、0.2%新洁尔灭、75%乙醇工作前：UV 1h,无菌检查法,直接接种法非抗菌作用的供试品薄膜滤过法具有抗菌作用的或大容量的供试品一般在层流洁净工作台操作,3.4,防腐与防虫,防腐防止微生物污染预防措施选用防腐剂防虫防止害虫危害杜绝虫源物理防虫化学防虫,常用防腐剂1,常用防腐剂2,常用防腐剂3,常用防腐剂4,常用防腐剂5,常用防腐剂6,小结,概述制药环境的卫生管理了解空气洁净技术灭菌方法与操作掌握常用灭菌方法及特点了解无菌操作及检查法防腐与防虫掌握常用防腐剂及其用法,
