1、第七章 常用实验动物,第四节 家兔家兔 Rabbit; Oryctolagus cuniculus哺乳纲兔形目兔科欧洲穴兔属穴兔种家兔变种,一、生物学特性,(一)一般特性:1、夜行性和嗜眠性。2、草食性动物,对粗纤维的消化能力强,饲料中粗纤维的含量需达到12-15%。3、有食粪性,被称为半反刍动物。,4、听觉和嗅觉都十分灵敏,喜爱幽静和空气新鲜的环境,胆小怕惊。5、对环境影响很敏感,耐寒不耐热,耐干燥不耐潮湿。喜清洁厌污秽6、喜穴居。7、性情温顺但群居性差,同性好斗。8、有啮齿类行为,喜欢磨牙、啃木。9、寿命:715年,(二)解剖生理特点:1、骨骼系统:与啮齿类动物不同的是有6颗切齿,多了一对
2、小切齿,紧贴在一对大门齿后。 齿式2( )=28 成年兔骨骼只占体重8%,易骨折。,2、消化系统:肠非常长,约为体长的8倍,尤其盲肠发达。家兔的回肠与盲肠相连处膨大形成一后壁的圆囊,称为圆小囊,这是家兔所特有的。,圆小囊的作用:一,消化功能,分泌碱性液体,中和盲肠中微生物分解纤维素所产生的各种有机酸。二,免疫功能,是淋巴组织。三,神经内分泌功能,分泌脑肠肽及溶菌酶等。盲肠的作用:一,其中的微生物将纤维素转化为淀粉和其他糖。二,产生软粪,软粪内含有丰富的蛋白质、维生素B。,3、不会呕吐(兔,大鼠,马属动物)4、家兔的胸腔内构造与其它动物不同。胸腔由纵膈分为互不相通的左右两部分。肺被肋胸膜和肺胸膜
3、隔开,心脏又被心包胸膜隔开。因此,开胸后打开心包胸膜暴露心脏进行实验操作时,动物不需作人工呼吸。其它动物如犬、猫等开胸后一定要作人工呼吸才能进行心脏操作。,5、家兔颈部有减压神经独立分支,和迷走神经、交感神经干完全分开。6、正常体温39.5,体温变化灵敏。7、其嗜中性粒细胞内有大的嗜酸性颗粒,易误认为是嗜酸性粒细胞。,8、繁殖:诱导排卵动物(家兔,猫,骆驼)。母兔在发情期间,必须通过公兔的交配刺激才能排卵而怀孕家兔卵子是哺乳动物中最大的,是在卵裂阶段最容易在体内培养的卵子,适合胚胎移植繁殖期6月龄3岁,妊娠期3033天,哺乳期:2545天,Female,Male,雌雄辨别,(三)繁殖与饲养管理
4、:,母兔每月发情23次,发情周期815天,持续35天,在雌期间配种较为顺利.配种方法:1.自然交配法2.人工辅助交配法3.人工授精,环境温度:2026,湿度:4070%单笼饲养,兔笼为度锌铁丝或不锈钢丝做成采用全价配合饲料,饲料中粗纤维含量不得少于15%,二、在医学生物学中的应用,(一)免疫学研究 生产抗体,制备高效价和特异性强的免疫血清。 如:病原体免疫血清,间接免疫血清,抗补体抗体血清、抗组织免疫血清等。,(二)发热、解热和检查致热原等实验研究1、给家兔注射细菌培养液和内毒素可引起感染性发热。2、给家兔注射化学药品或异性蛋白等可引起非感染性发热。3、药品生物检定中热源的检查常用兔。(三)生
5、殖生理和避孕药的研究 利用家兔诱发排卵的特点进行各种研究。,(四)眼科的研究 眼球大,便于操作,两眼对照实验 。(五)胆固醇代谢和动脉粥样硬化的研究 对胆固醇吸收率高,清除率低。与人病变相似。(六)心血管和肺心病的研究 颈部神经血管和胸腔的特殊构造,适合做心血管实验和复制心血管及肺心病模型。 (七)皮肤反应试验,三、常用品种品系,1、日本大耳白兔 封闭群。 生长快,繁殖强。 两耳大且直立,耳两端细而中部宽,呈柳叶状,全身被毛浓密、纯白,红眼睛,母兔颈下有肉髯。 耳部血管清晰,适合注射或采血。,2、新西兰白兔 封闭群。 毛色纯白,体长中等,早期生长快,性情温和,繁殖力强。已培育出近交系。3、中国
6、本兔 封闭群。 纯白居多。体型小,耳短嘴尖。抗病力强,适应性好,繁殖力强。,4、青紫兰兔 封闭群。 毛色特征是每根毛由三种颜色组成,即毛尖黑色,中段灰白色,基部深灰色,全身看为灰蓝色、耳尖尾、背皆为黑色,眼周围、尾腹面、腹下和后颈的三角区的毛色较淡,呈灰白色。 有标准型,中型,巨型三种。,第五节 犬,犬 DogCanis familiaris哺乳纲食肉目犬科犬属犬种,一、生物学特性,(一)一般特性1、喜近人,易驯养。2、环境适应能力强,可承受比较冷和热的气候。3、犬习惯不停地运动 ,故需要一定的活动场地。,4、喜食肉类和脂肪性饲料,饲料中需有一定的动物蛋白质和脂肪。5、正常犬鼻呈油状滋润,人以
7、手背触之有凉感,它能灵敏地反映全身的健康情况。6、智力发达、记忆力强、感情丰富。7、寿命10-20年。,(二)解剖生理特点1、骨骼: 犬的牙齿具备食肉动物的特点,犬齿大而锐利。出生后十几天开始生乳齿,2个月后开始换齿,8-10个月换齐,但犬要到1岁半后犬齿才能长坚实。乳龄齿式 2( )=28个 ,成年齿式2( )=42个,犬无锁骨,肩胛骨由骨骼肌连接躯体。有阴茎骨。2、犬的汗腺很不发达,散热主要靠加速呼吸频率,舌伸出口外喘式呼吸。,3、感觉器官: 视觉不灵敏。每只眼睛只有单独视野,视野25度以下,且无立体感。远处的东西看的较清楚,1-2米近处的东西看不清楚,对移动着的物体感觉却比较灵敏。视网膜
8、上无黄斑,即无最清楚的视觉点,因此视觉较差。犬还是红绿色盲,不能以红绿色为条件刺激物进行条件反射实验。 嗅觉和听觉灵敏。其嗅觉能力超过人的1200倍,听觉比人灵敏16倍。 味觉迟钝 触觉灵敏,4、犬有5种血型,即A、B、C、D、E型,只有A型血(有A凝集原)能引起输血反应5、犬有4种神经类型:对动物选择很重要 多血质(活泼型)均衡的灵活型 粘液质(安静型)均衡的迟钝型 胆汁质(不可抑制型)不均衡,兴奋占优势的兴奋型 忧郁质(衰弱型)兴奋和抑制不发达的弱型,6、生殖: 性成熟8-10月龄 春秋季两次发情 妊娠期58-63天 哺乳期60天 每胎产仔2-8只,(三)繁殖与饲养管理 在春季35月和秋季
9、911月母犬发情季节配种,发情期母犬外阴排出血性分泌物.当血性分泌物出现912天,即可进行配种。犬是肉食性动物,饲料中应有一定的动物性蛋白。,二、在生物医学中的应用,(一)实验外科学 广泛用于实验外科各个方面的研究,如心血管外科、脑外科、断肢再植、器官或组织移植等。临床外科医生在研究新的手术或麻醉方法时往往是选用犬来作动物试验,先取得熟练而精确的技巧,然后才妥善用于临床。,(二)基础医学实验研究 犬是目前基础医学研究和教学活动中最常用的实验动物之一。犬的神经系统和血液循环系统发达特别适合在生理和病理生理等实验研究。,(三)慢性实验研究 由于犬可以通过短期训练能够配合实验,所以适合于进行慢性实验
10、,如条件反射实验、各种实验治疗效果实验、毒理学实验、内分泌腺摘除实验等。 又如犬的消化系统发达,与人有相同的消化过程,所以特别适合作消化系统的慢性实验,如以无菌手术方法做成食管瘘、肠瘘、胰液管瘘、胃瘘、胆管瘘来观察胃肠运动和消化吸收、分泌等变化。,(四)药理学和毒理学研究 常用于新药临床使用前的毒性试验、代谢实验、药理实验。如磺胺类药物的代谢研究,苯胺及其衍生物的毒理学研究。(五)其他 如:进行先天性白内障、胱胺酸尿、遗传性耳聋、血友病A、先天性心脏病、先天性淋巴水肿、蛋白质营养不良、家庭性骨质疏松、视网膜发育不全、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、糖原缺乏综合症等的研究。,三、常用品种,犬品种繁多
11、,世界上犬的品种已近300种,根据不同的饲养目的,可分为役用犬、作业犬、猎犬、玩赏犬、牧羊犬、食用犬、实验犬等。专用于实验的品种不多,目前还常买民养犬进行实验。,1、毕格犬(Beagle) 原产英国,是猎犬中较小的一种。1880年引入美国,开始大量繁殖。我国在20世纪80年代初引进。目前世界上该犬的年用量约为10万头。 尤其适合药理、循环生理、眼科、毒理、外科学等的研究,被国际医学、生物学界公认为最标准的实验用犬。,毕格犬体型小,有利实验操作,成年体重为7-10kg,体长30-40cm,短毛,花斑色。 禀性温和,易于驯服和抓捕,亲近人。 遗传性能稳定,遗传性疾病少。形态体质均一,实验反应性一致
12、。 性成熟早,约8-12个月,产仔数多。,2、华北犬和西北犬: 是我国本地犬,常用于烧伤、放射性损伤、复合伤、胸外科和器官移植等实验研究。,3. 四系杂交犬:这是为科研工作者需要而培养出的一种外科手术用犬,它由两种以上品系犬进行杂交而成。如Gveyhound、Labrador、Samoyed及Basenji四品系动物交配,取Labrador较大体躯、极大胸腔和心脏等优点,取Samoyed耐劳和不爱吠叫的优点。,4. Labrador(纽芬兰犬) 专用于实验外科。性情温驯、体型大。,吉娃娃,西施犬,贵宾犬,北京犬,狐狸犬,蝴蝶犬,秋田犬,德国牧羊犬,纽芬兰犬,第六节 猕猴,猕猴 Rheus mo
13、nkey; Macaca mulatta Zimmermann哺乳纲灵长目猴科猕猴属,一、生物学特点,(一)一般特性1、热带和亚热带动物,群居,有社会性,等级制度严格2杂食性动物,以素食为主。3、大脑发达,动作敏捷,好奇心和模仿力强,行为复杂,可以把握工具。4、难以驯养5、寿命2030年,(二)解剖生理学特点1、骨骼:猕猴与人有很多相似的特点,但也存在差异猕猴的桡骨与尺骨不能愈合活动性很大。桡骨在围绕尺骨旋转的同时,手也能旋转。猕猴有5指,可以与其余四指对握,但抓握能力远不如人。四肢有较大的活动性。,2、大脑发达,有大量脑沟脑回。 3、视力敏锐。视网膜有一黄斑,视网膜黄斑除有和人类相似的锥体细
14、胞外,还有杆状细胞。有立体视觉,有色觉。 嗅脑不很发达,嗅觉不很灵敏, 有发达的触觉、味觉、听觉。 4、四肢没有人发达,拇指与其他四指相对,可以把握。 5、有颊囊,用来贮存食物。,6、体内不能合成维生素C(猴和豚鼠),维生素C必须来源于饲料中。缺乏维生素C会发生坏血症。 7、猕猴的牙齿在大体结构和显微解剖,在发育的次序和数目方面和人类相似。猕猴属的乳齿齿式2( )=20,固定齿式2( )=32 。 8、猕猴有汗腺。,9、猕猴的血型有两类。 一类同人的A、B、O和Rh型相同。有A、B、O、Rh 、Lewis、MN、Hr型等。其Rh系统全是RhO(又叫Rh1)。恒河猴多为B型。 另一类为猕猴特有,
15、Arh,Crh,Drh,Erh,Frh,Grh,Hrh,Irh,Jrh,Krh,Xrh,Yrh,Zrh型。 血型抗原可产生同族免疫反应,同种异体输血要做血型配合实验。但不会发生新生仔溶血症和新生仔红细胞增多症,不必考虑雌雄血型配合的繁殖问题。,10、生殖: 性成熟,雄3岁,雌2岁 繁殖季节有月经现象,性周期平均为28d 妊娠期165天左右,哺乳期6个月 每年产一胎,每胎一仔,极少生二仔 雌性动物动情期,生殖器、尾、大腿内侧的皮肤肿胀、变红,称为“性皮肤”。,二、在生物医学研究中的应用,猕猴的生物学特性与人类极其相似,是其它动物无法相比的,是医学和生物学研究最重要的动物模型,广泛应用于各类生命科
16、学研究(一)生理学研究: 脑功能,生殖生理、神经生理、行为学、内分泌、血型、老年学等。,(二)行为学和神经生物学研究药物诱发的精神病,各种抑郁症、神经官能症、精神分裂症、药物引发的刻板型强迫行为的模型。,(二)传染病学研究: 几乎可感染人类所有的传染病,特别是其他动物不能复制的传染病。 疾病过程、临床症状、病理变化非常相似。 是制造和鉴定脊髓灰质炎疫苗的唯一实验动物。 其他如肝炎病毒、脊髓灰质炎病毒、麻疹病毒、爱滋病病毒、SARS病毒、 B病毒、登革热病毒、结核杆菌、痢疾杆菌等。 但要特别注意猴和人之间疾病的传播。,(三)药理、毒理研究 生殖生理与人类非常接近,是人类避孕药物研究极为理想的实验
17、动物。 猴对麻醉药和毒品的依赖性表现与人类接近。已成为新麻醉剂和其他药物进入临床试用前必须的试验。 目前筛选抗震颤麻痹药物最有价值的方法是电击损伤引起的猴震颤。 在已经研究的化合物中,71%药物在猴体内代谢和人相似。,(四)器官移植: 猕猴、黑猩猩、狒狒等的白细胞抗原(RhLA)的基因位点排列同人的HLA抗原有相似性,具有高度的多态性。(五)其他疾病 如动脉粥样硬化、帕金森综合症、白内障、牙周炎、肿瘤等等。,三、常见种类,猕猴属有12个种,46个亚种。我国有5个种恒河猴 短尾猴(红面猴),英文名Rhesus monkey,属哺乳纲,灵长目,狭鼻亚目,猕猴科(Cercopithecidae)。最
18、初发现于孟加拉的恒河河畔,所以称恒河猴或孟加拉猴。我国广西的这种猴很多,所以俗称“广西猴”。过去一般都称猕猴,但猕猴是属名,此种称法不妥,容易混淆,以称恒河猴为宜。恒河猴的分布由印度的北部往东,通过尼伯尔、阿萨密、缅甸、泰国、老挝、越南以及我国西南、华南各省、福建、江西、浙江一带。安徽黄山的猴子也是恒河猴,河北的东陵也曾发现过恒河猴。,恒河猴Macaca mulatta,食蟹猴(Macaca fascicularis),食蟹猴又称爪哇猴。被毛淡黄褐至深褐色,腹面的毛颜色较淡。冠毛从额部直接向后,有时在中线形成一条短嵴。颊毛在脸周围形成须,眼睑周围形成苍白的三角区。尾长等于或大于体长。雄性食蟹猴
19、猴体重约8.0kg,雌性食蟹猴猴约5.0kg。,熊猴 台 湾 猴平顶猴(豚尾猴),云南灵长类实验动物中心,广东灵长类动物试验中心,苏州西山中科实验动物中心,第七节 小型猪,小型猪 Miniature pig;Sus scorfa domestica哺乳纲偶蹄目野猪科猪属,一、生物学特性,(一)一般特性1、体型矮小,成年猪一般在80公斤以下,无毛或毛稀少。2、性情温顺,易于驯服,便于进行反复采样和外科手术。3、杂食动物,食性广、食量大、消化快,喜爱甜味。、寿命平均16年,最长达27年。,(二)解剖生理特点:1、齿式2( )=44,有发达的门齿和犬齿,齿冠尖锐突出 ,臼齿也很发达,既便于食肉,又便
20、于食草。,2.皮肤结构与人相似,包括毛发的疏密,皮肤各层厚度、具有皮下脂肪层、表皮形态、表皮增生动力学等。,3、猪的心血管系统、消化系统、皮肤、营养需要、骨骼发育以及矿物质代谢等都与人的情况极其相似。如:胃的腺体分布在整个胃壁。冠状动脉结构和人相似血液生化指标和血液动力学和人相似4、免疫系统和人相似,猪体和人体免疫排斥反应很弱。,5、猪的 母源抗体不能通过胎盘屏障。初生猪体内没有母源抗体,只能从初乳中获得灵长目动物的IgG易通过胎盘屏障,IgM、IgA和IgE则不能。家兔IgG和IgM容易通过胎盘。猪初乳中含多的IgG和IgA、IgM,常乳中含有多量的IgA。6、繁殖周期短,生产力高。雌猪4-
21、8月龄、雄猪6-10月龄性成熟,全年多发情动物。妊娠期114(109-120)天,每胎产仔2-10头。,二、在生物医学中的应用,(一)皮肤烧伤研究: 由于猪皮肤和人相似,用于烧伤的敷料比液体石蜡纱布效果好,可缩短愈合时间,减少疼痛和感染,免疫排斥反应小,血管联合好。(二)心血管病研究 小型猪的冠状动脉结构和人相似,血液动力学和人也相似,猪的动脉粥样硬化和人相似。,(三)器官移植 猪体和人体免疫排斥反应很弱,用猪的心脏瓣膜替代人的心脏瓣膜治疗人心脏瓣膜疾病已经普遍推广。(四)免疫学研究 猪的母源抗体不能通过胎盘屏障,剖腹产得到的无菌猪人工代乳,使其不获得母源抗体。其体内无任何抗体,接触抗原后能产
22、生极好免疫反应。,(五)肿瘤学研究 辛克莱小型猪自发性皮肤黑色素瘤发生率高达80,和人类黑色素瘤有许多共同之处,是研究人类黑色素瘤的良好动物模型。,三、常见品种,版纳小耳猪近交系 Minnesota-Hormel strain贵州小香猪 Pitman-Moore strain广西巴马小型猪 Hanford Strain五指山小型猪 Gottingen strain李宋种小型猪 Oh mini stock Essen stock Yucatan stock,第八节 其他实验动物及实验用动物,一、长爪沙鼠 Milne edwands ;Meriones unguielataus啮齿目,仓鼠科,沙鼠
23、属1、大小介于大小鼠之间,棕灰色,后肢长而发达,行动敏捷。2、饮水很少,排尿每日仅数滴,粪极干燥3、腹中线有一皮脂腺,分泌特殊气味,和标记活动领域有关。4、终生一夫一妻制。,5、颈内动脉系统和椎底动脉系统的脑基底动脉环后交通支缺损,不能构成完整的Willis动脉环。利用此特点,可以结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型。6、突然将沙鼠放入宽敞场地或握于手中,常可发生癫痫,可作为自发性癫痫模型。7、喂以普通饲料时,沙鼠血清中就有高胆固醇水平,可用于胆固醇代谢研究。8、对流行性出血热和丝虫很敏感,可用于流行性出血热和丝虫病研究,长爪沙鼠对流行性出血热病毒(EHFV)比较敏感,是研究流行性出血热理想的
24、动物模型。老龄沙鼠大约有10%20%自发肿瘤,主要发生于肾上腺皮质、卵巢和皮肤等部位,可以用作肿瘤学。,二、鼠兔 Pika;Ochotona daurica palls兔形目,鼠兔科1、外形似兔,体形较兔小,某些生物学特性与兔类似。雌性鼠兔中可发生肾小球肾炎,能作为自身免疫病模型,还可用于生殖生理研究。2、高原鼠兔红细胞数量明显高于人类、家兔等多动物,对氧的利用率比大鼠高60%,作为高山生理反应和低压特征的良好动物模型。,四、旱獭 Woodchuck; Marmota 俗称土拨鼠啮齿目松鼠科旱獭属1、4050厘米,土黄色,是冬眠动物2、土拨鼠肝炎病毒(WHV)和人类乙肝病毒类似,感染旱獭可导致
25、急性肝炎。旱獭是研究人类乙肝、丁肝、原发性肝癌的理想动物模型,五、树鼩Tree shrew ; Tupaia belangeris 原属食虫目,1945年划入灵长目,另有人主张另立攀缘目。1、形似松鼠,栖息于树林中,吃昆虫和果实,急速弹跳式运动。2、在解剖生理特征上是灵长目动物以外和人最接近的动物。WHO呼吁用树鼩代替日趋濒危的灵长目动物3、可用于甲肝、乙肝、疱疹病毒、轮状病毒的研究。,六、猫Cat ; Flis catus食肉目,猫科,猫属1、食肉动物,喜欢孤独自由的生活,喜居住干燥明亮的环境,善于捕捉攀登。2、诱导性排卵动物:家兔、猫、骆驼。3、瞬膜反应敏锐,眼能按光线强弱灵敏调节瞳孔。,
26、4、大、小脑发达,平衡感觉和反射功能发达。5、呕吐反射灵敏。6、对吗啡表现为中枢兴奋,而犬、猴、兔、大鼠等表现为中枢抑制。7、猫循环系统发达。血管壁坚韧,便于手术。血压恒定,药物反应灵敏,适合做血压实验。心搏力强,能描绘出完好的血压曲线。,8、猫可以耐受长时间的麻醉与脑的部分破坏手术,所以特别适合做神经系统的研究。如:常用猫做大脑僵直、姿势反射、刺激交感神经时瞬膜及虹膜的反应、中枢神经系统之间的联系、周围神经与中枢神经联系的研究。9、药理实验 用猫脑室灌流法来研究药物作用部位,药物如何通过血脑屏障等。观察用药后心血管系统、呼吸系统的功能效应和药物的代谢过程。常用猫进行冠状窦血流量的测定,观察药
27、物对血压的影响。,七、鸡 chicken ; gallus domestiaus鸟纲,鸡形目,雉科1、鸡胚是麻疹疫苗、流感疫苗、狂犬病疫苗的主要材料2、鸡马立克病是由疱疹病毒引起的肿瘤疾病,用疫苗可以预防,这是第一个可以用疫苗预防的肿瘤,并揭示病毒可以导致机体发生肿瘤,并能用疫苗预防。,八、鱼类 用于环境监测、胚胎研究、肿瘤研究等。 从1990年开始,中科院水生所将稀有鮈鲫(Gobiocypris rarus) 实验动物化,获得了全兄妹近交21代的鱼,离培育标准实验动物的目标已非常接近。这种鱼可以测出一公斤水中万亿分之二克的致癌物质二恶英。,斑马鱼,斑马鱼属鲤科短担尼鱼属,原产于南亚,是一种常见的热带鱼。斑马鱼体型纤细,成体长3-4cm,对水质要求不高。孵出后约3个月达到性成熟,成熟鱼每隔几天可产卵一次。卵子体外受精,体外发育,胚胎发育同步且速度快,胚体透明。,经过30多年的研究应用和系统发展,已有约20个斑马鱼品系,斑马鱼基因数据库里有相关的资料可供查询和下载,方便了研究。斑马鱼的细胞标记技术、组织移植技术、突变技术、单倍体育种技术、转基因技术、基因活性抑制技术等已经成熟,且有数以千计的斑马鱼胚胎突变体,是研究胚胎发育分子机制的优良资源,有的还可做为人类疾病模型。,
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