愈伤灵胶囊注册申报资料.doc

1、愈伤灵胶囊注册申报资料目录一、 药品注册申请表二、 省药监局的药品注册受理通知单三、 省药监局药品研制现场考核报告表四、 省药监局药品注册申请审查意见表五、 药品注册申报资料目录（第一部分：综述资料）1.药品名称2.证明性文件3.立题目的与依据4.对主要研究结果的总结和评价5.药品说明书样稿、起草说明6.包装、标签设计样稿（第二部分：药学研究）7.药学研究资料综述8.药材的来源及鉴定依据12.生产工艺的研究、辅料来源及质量标准15.质量标准草案及起草说明16.检验报告书17.稳定性试验研究资料18.直接接触药品的包装材料选择依据及质量标准中药、天然药物 第一部分 综述资料 1-1注册分类：第

2、11 类药品名称：愈伤灵胶囊资料项目名称：药品名称药品名称一、中文名：愈伤灵胶囊汉语拼音：愈伤灵 Jiaonang二.命名依据：依据中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第八册（WS 3-B-1662-93）收载的愈伤灵胶囊质量标准。中药、天然药物 第一部分 综述资料 1-2注册分类：第 11 类药品名称：愈伤灵胶囊资料项目名称：证明性文件保 证 书国家食品药品监督管理局：我单位申报注册已有国家药品标准的产品“愈伤灵胶囊”，在该产品申报前，我公司经查询国家中药品种保护委员会网站“中药保护品种动态受理名单”和“信息查询”两个数据库，并到国家知识产权局相关网站查询知识产权保护事宜，查询结果表明：

3、未发现该产品已被授予中药保护品种或已受理该品种的中药保护，也未发现该产品相关的专利保护，所以我们的注册生产不存在侵权问题。如该产品在注册或生产过程中出现相关知识产权纠纷，我单位愿负相应法律责任，并承担由此造成的一切后果。二 00 四年十月二十三日中药、天然药物 第一部分 综述资料 1-3注册分类：第 11 类药品名称：愈伤灵胶囊资料项目名称：立题目的与依据立题目的与依据愈伤灵胶囊处方来源于部颁标准中药成方制剂第八册，由土鳖虫、红花、自然铜(煅)、黄瓜子(炒)、冰片等 9 味原料组成，具有活血散瘀，消肿止痛的作用。临床用于跌打挫伤，筋骨瘀血肿痛，亦可用于骨折的辅助治疗。一、有关该品种生产、使用情

4、况的综述大凡跌打损伤轻则瘀血肿痛，重则伤筋断骨，本方中三七为主药，具有散瘀止血，活血定痛功效，用于跌打瘀肿疼痛，外伤出血可研未内服并外敷；当归、红花、落新妇、土鳖虫、活血祛瘀；自然铜、黄瓜子、续断，舒筋活络，通脉止痛，续筋接骨；冰片，气芳烈，味大辛，性善走窜开窍，以助上述活血去瘀诸药之功。通过我们对市场调查和网上检索、查询，骨伤科类中成药目前确有疗效的药物还比较少，该产品全国生产厂家仅 5 家，每年生产产量不到 16.2 亿粒。占市场需求量的 15%左右，且该产品临床反映疗效确实很好，无副作用。为了满足市场需求，我公司依据 WS3-B-1662-93 标准中药成方制剂第八分册收载的品种愈伤灵胶

5、囊标准处方制备本品，申报注册。我公司颗粒剂生产线在 2004 年 5 月通过了*省药品监督管理局 GMP 认证，其生产能力为 1.5 亿粒/年，公司技术力量雄厚，销售网络齐全，企业信誉好，预计每年可销售该产品 200 万盒，实现销售收入近 620 万元。二、对该产品研究、可行性分析我公司在申请该品种注册时，对其质量标准进行了研究。质量标准研究方法以原标准对照检查三批试制样品，并增加了以当归对照药材、岩白菜素、人参皂苷Rg1 、 Rb1三七皂苷 R1对照品为对照的薄层鉴别和该品种含三七以人参皂苷 Rg1计的含量测定指标及醇溶性浸出物测定指标。同时按药品注册管理办法要求，对三批试制样品稳定性进行考

6、察研究。中药、天然药物 第一部分 综述资料 1-4注册分类：第 11 类药品名称：愈伤灵胶囊资料项目名称：对主要研究结果的总结及评价申报单位：+申报日期：+对主要研究结果的总结及评价愈伤灵胶囊是中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第八册中收载的品种，我公司在产品申请注册时，对其生产工艺、质量标准进行了进一步研究，并对试制样品做了稳定性考察，研究结果总结如下。一、工艺研究我们按愈伤灵胶囊原标准工艺中试三批样品，所得的中间体（半成品）收率稳定，重现性较高，制得的成品经公司质量部检测，符合部颁标准中收载愈伤灵胶囊质量标准及本公司制定的质量标准草案。二、质量标准研究我公司试产了三批愈伤灵胶囊（批号

7、：愈伤灵 01、愈伤灵 02、愈伤灵 03），按中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第八册收载的愈伤灵胶囊标准检测，其性状、鉴别、崩解时限、水分、装量差异、微生物限度均符合规定。为了提高产品质量的可控性，我们参照有关资料，通过研究，建立了以当归对照药材、岩白菜素、人参皂苷 Rg1 、Rb 1和三七皂苷 R1对照品为对照的薄层鉴别方法。该方法经三批试制样品和制备的当归对照品、落新妇对照品和三七对照品验证，结果在供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，均显相同颜色的斑点，且斑点清晰，分离效果佳，其它成份对实验无干扰。选择以当归对照药材、岩白菜素、人参皂苷 Rg1 、Rb 1和三七皂苷 R1对

8、照品为对照，用薄层色谱法鉴别愈伤灵胶囊具有专属性，是可行的。该薄层鉴别已纳入愈伤灵胶囊质量标准草案。愈伤灵胶囊质量标准中无含量测定,为更好地控制其质量,我们参考有关资料，用高效液相色谱仪对样品中三七主要成分人参皂苷 Rg1含量进行了研究。确定了人参皂苷 Rg1 的含量测定方法，该方法经研究验证，其线性关系考察 回归方程：Y = 2829634X + 12375、r = 0.9999，精密度 RSD 为 0.91%，稳定性试验供试品溶液在8 小时内 RSD 为 0.97%，重复性试验 RSD 为 0.75%，平均回收率为 97.87%、RSD 为1.48%，阴性对照无干扰。同时对五批样品中人参皂

9、苷 Rg1含量进行检测，确定了愈伤灵胶囊每袋含三七以人参皂苷 Rg1计，不得少于 1.5mg 的定量指标。该检测方法及检测指标已纳入愈伤灵胶囊质量标准草案。同时，我们对该品种所含重金属及砷盐按中国药典2000 年版一部附录收载的方法进行了研究。试验结果表明该品种含重金属不超过百万分之十，含砷盐不超过百万分之二，故未列入标准正文。三、稳定性实验研究根据国家药品监督管理局药品注册管理办法中药新药研究的技术要求和愈伤灵胶囊质量标准草案，对三批供试品（+01、+02、+03）进行了三个月加速稳定性试验和六个月常温稳定性试验。考核项目为性状、鉴别、崩解时限、水分、微生物限度、含量测定、包装情况。在考察期内，三批试制样品在各个方面均无显著变化。表明本质量标准草案可用于愈伤灵胶囊的质量控制,试制的愈伤灵胶囊是比较稳定的，故暂定其有效期为 2 年。