CTD文件是国际公认的文件编写格式.doc

1、 CTD 文件是国际公认的文件编写格式，用来制作一个向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件，共由五个模块组成，模块 1 是地区特异性的，模块 2、3 、4 和 5 在各个地区是统一的。 模块 1：行政信息和法规信息 本模块包括那些对各地区特殊的文件，例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。 模块 2： CTD 文件概述 本模块是对药物质量，非临床和临床实验方面内容的高度总结概括，必须由合格的和有经验的专家来担任文件编写工作。模块 3：质量部分 文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。 模块 4：非临床研究报告 文件提供原料药和制剂在毒理学和

2、药理学试验方面的内容。 模块 5：临床研究报告 文件提供制剂在临床试验方面的内容。在 CTD 文件中，需要我们原料药厂家提交的只是在模块 2 整体质量概述（The Quality Overall Summary，即 QOS）部分和模块 3 质量（Quality）部分中涉及原料药的化学性质、生产工艺和质量控制等方面的基本数据和资料。在整体质量概述中原料药厂家提供的资料应该能够使质量评审委员对模块 3 的相关内容有一个大致的了解。目录表章节 题目 页码 3.2.S 原料药 3.2.S.1 通用信息 3.2.S.1.1 命名 3.2.S.1.2 结构 3.2.S.1.3 一般特性 3.2.S.2 制

3、造 3.2.S.2.1 制造商 3.2.S.2.2 生产和工艺控制的描述 3.2.S.2.3 物料的控制 3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 3.2.S.2.5 工艺验证及其评估 3.2.S.2.6 制造工艺的开发 3.2.S.3 特征 3.2.S.3.1 结构和其它特性的说明 3.2.S.3.2 杂质 3.2.S.4 原料药的控制 3.2.S.4.1 质量规格 3.2.S.4.2 分析程序 3.2.S.4.3 分析程序的验证 3.2.S.4.4 批产品的分析 3.2.S.4.5 质量规格的说明 3.2.S.5 参考标准品或参照物 3.2.S.6 容器密封系统 3.2.S.7 稳定性

4、3.2.S.7.1 稳定性摘要和结论 3.2.S.7.2 批准后的稳定性研究方案 3.2.S.7.3 稳定性数据 附件 附件 I. 空白批生产记录 附件 II. 原始批生产记录 ,批号： 附件 III. 工艺验证报告 附件 IV. 结构确认报告 附件 V. HPLC 含量验证报告 附件 VI. HPLC 相关物质验证报告 附件 VII. GC 残留溶剂验证报告 附件 VIII. 参考标准品标定报告 附件 IX. 降解研究报告 附件 X. 潜在杂质综合研究报告 Table of ContentsSection Title Page 3.2.S DRUG SUBSTANCE 3.2.S.1 Gen

5、eral Information 3.2.S.1.1 Nomenclature 3.2.S.1.2 Structure 3.2.S.1.3 General properties 3.2.S.2. MANUFACTURE 3.2.S.2.1 Manufacture Information 3.2.S.2.2 Description of Manufacturing and Process Controls 3.2.S.2.3 Control of Materials 3.2.S.2.4 Control of Critical Steps and Intermediates 3.2.S.2.5 P

6、rocess Validation and/or Evaluation 3.2.S.2.6 Manufacturing Process Development 3.2.S.3 CHARACTERIZATION 3.2.S.3.1 Elucidation of Structure and Other Characteristics 3.2.S.3.2 Impurities 3.2.S.4 CONTROL OF DRUG SUBSTANCE 3.2.s.4.1 Specifications 3.2.S.4.2 Analytical Procedures 3.2.S.4.3 Validation o

7、f Analytical procedures 3.2.S.4.4 Batch analysis 3.2.S.4.5 Justification of Specifications 3.2.S.5 REFERENCE STANDARD OR MATERIALS 3.2.S.6 CONTAINER CLOSURE SYSTEM 3.2.S.7 STABILITY 3.2.S.7.1 Stability Summary and Conclusions 3.2.S.7.2 Post Approval Stability Protocol 3.2.S.7.3 Stability Data Append

8、ices Appendix I. Master Batch Record Appendix II. Production Batch Record, Batch No. Appendix III. Process Validation Report Appendix IV. Characterization of the Molecule Report Appendix V. HPLC Related Substances Validation Report Appendix VI. GC Residue of Solvents Validation Report Appendix VII.

9、HPLC Assay Validation Report Appendix VIII. Reference Standard Qualification Report Appendix IX. Deg Study Report Appendix X. Potential Impurity ReportCTD 文件简介 随着由美国，欧洲和日本三方发起的国际协调会议（International Conference of Harmonization，简称 ICH）的进程，在上述三个地区对于在人用药申请注册的技术要求方面已经取得了相当大的协调统一，但直到目前为止，各国对于注册申请文件仍然没有一个统一

10、的格式。每个国家对于提交的技术报告的组织及文件中总结和表格的制作都有自己的要求。在日本，申请人必须准备一个概要来介绍技术方面的信息；在欧洲则必须提交专家报告和表格式的总结；而我们在第一期的介绍中了解到美国 FDA 对于新药申请的格式和内容也有自己的指南。为解决这些问题，ICH 决定采用统一的格式来规范各个地区的注册申请，并在 2003 年 7 月起首先在欧洲实行。这就是我们下面要向大家介绍的常规技术文件（CTD） 。 CTD 文件是国际公认的文件编写格式，用来制作一个向药品注册机构递交的结构完善的注册申请文件，共由五个模块组成，模块 1 是地区特异性的，模块 2、3 、4 和 5 在各个地区是

11、统一的。 模块 1：行政信息和法规信息 本模块包括那些对各地区特殊的文件，例如申请表或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每个地区的相关注册机构来指定。 模块 2： CTD 文件概述 本模块是对药物质量，非临床和临床实验方面内容的高度总结概括，必须由合格的和有经验的专家来担任文件编写工作。 模块 3：质量部分 文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。 模块 4：非临床研究报告 文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面的内容。 模块 5：临床研究报告 文件提供制剂在临床试验方面的内容。在 CTD 文件中，需要我们原料药厂家提交的只是在模块 2 整体质量概述（The Quality

12、 Overall Summary，即 QOS）部分和模块 3 质量（Quality）部分中涉及原料药的化学性质、生产工艺和质量控制等方面的基本数据和资料。在整体质量概述中原料药厂家提供的资料应该能够使质量评审委员对模块 3 的相关内容有一个大致的了解。 在提交 CTD 文件时，同样为了保护原料药生产厂家的技术机密而需要由申请人配合原料药生产厂家的负责人单独提交一份符合欧洲 CTD 格式的保密文件，以确保所有注册申请要求的相关资料直接提供给有关当局，这个保密文件包括模块 3 中关于生产工艺的详细描述，生产过程的质量控制，工艺验证和数据评价的内容。此外，还需要单独提供一个整体质量概述，其内容不在药

13、品上市许可申请各部分内。整个保密文件必须符合 CTD 的格式要求。CTD 文件实行的意义 在国际药品注册申请的技术文件编写中采用统一的格式将会显著减少企业财力和物力的投入，缩短申请编写的时间，并且将简化电子递交的操作。这些标准化的文件还将有助于注册机构的评审并加强同申请人之间的交流。此外，在各注册机构之间注册资料的交换也将随之被简化。通过 CTD 所提供的资料将更加清晰和透明，以利于文件中基础数据的评审和帮助评审人快速定位所申请的内容。总之，在全球经济一体化的大背景下，采用协调一致的注册申请文件格式也是大势所趋。 如今应该说我国越来越多具有远见的企业已经开始为进入欧美市场在积极准备，同时也可喜

14、的看到已经有一些企业通过注册申请的认证，率先取得了在欧美市场销售的合法资格，不仅在国际市场上树立了自己的品牌，而且获得了丰厚的利润回报。但是我们也看到许多企业，虽然有优质的产品和良好的发展商机，由于缺乏编写注册申请文件的经验以及与欧美注册机构沟通的有效手段，浪费了大量的时间和精力却始终无法顺利通过欧美药物评审机构的评审，白白把市场拱手让给他人。可以说药品的注册申请是一个技术性和专业性都非常强的工作，加之欧美对注册申请的评审又是非常严格，更加大了我们申请的难度。请专业的咨询公司帮助厂家制作申请文件，可以最大限度的保证厂家所提交文件的规范性，并且凭借专业公司同欧美注册机构的良好沟通来帮助厂家完善申请材料和生产管理。作为业界有经验和有信誉的专业公司，我们愿意竭诚提供我们优质的咨询服务，协助广大有志于进入欧美市场的原料药企业共同开拓国际市场。