片剂的常用辅料.docx

1、片剂的常用辅料从总体上看，片剂是由两大类物质构成的，一类是发挥治疗作用的药物(即主药) ，另一类是没有生理活性的一些物质，它们所起的作用主要包括：填充作用、粘合作用、崩解作用和润滑作用，有时，还起到着色作用、矫味作用以及美观作用等，在药剂学中，通常将这些物质总称为辅料(Excipients 或 Adjuvants)。根据它们所起作用的不同，常将辅料分成四大类。(一)稀释剂(Diluents)稀释剂(或称为填充剂， Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于 6mm

2、、片重多在 100mg 以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。1 淀粉比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿性小、外观色泽好，在实际生产中，常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用，这是因为淀粉的可压性较差，若单独使用，会使压出的药片过于松散。2 糖粉糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美观，其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外

3、，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。3 糊精糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C6H10O5)nXH2O，其水溶物约为 80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精) ，即具有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准确性和重现性，所以，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、淀粉配合使用。4 乳糖乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。常用含有一分子水的结晶乳糖(即 -含水乳糖)，无吸湿性，可

4、压性好，性质稳定，与大多数药物不起化学反应，压成的药片光洁美观；由喷雾干燥法制得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。5 可压性淀粉亦称为预胶化淀粉(Pregelatinized starch)，是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于 1988 年研制成功，现已大量供应市场。国产可压性淀粉是部分预胶化的产品(全预胶化淀粉又称为 -淀粉)，与国外 Colorcon 公司的 Starch RX1500 相当。本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过 0.5

5、%，以免产生软化效应。6 微晶纤维素微晶纤维素(Microcrystalline cellulose， MCC)是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。国外产品的商品名为 Avicel，并根据粒径约不同有若干规格。国产微晶纤维素已在国内得到广泛应用，但其质量有待于进一步提高，产品种类也有待于丰富。另外，片剂中含 20%微晶纤维素时崩解较好。7 无机盐类主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙(由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙) 等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水

6、，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类药物 )的吸收有干扰，此时不宜使用。8 甘露醇甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。(二)粘合剂(Adhesives)某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂(moistening agents)；某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的

7、粘性物质就称为粘合剂。因为它们所起的主要作用实际上都是使药物粉末结合起来，所以也可以将上述的湿润剂和粘合剂总称为粘合剂。1 蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂。应用时，由于物料往往对水的吸收较快。因此较易发生湿润不均匀的现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替，以克服上述不足。2 乙醇乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为 30%-70%。中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。3 淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用 8%15%的浓度，并以 10

8、%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到 20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度，如氢氧化铝片即用 5%淀粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。所谓糊化(Gelatinization) 是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象 (玉米淀粉完全糊化的温度是77) 。糊化后，淀粉的粘度急剧增大，从而可以作为片剂的粘合剂使用。具体说来，冲浆是将淀粉混悬于少量(11.5 倍) 水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌(不宜用直火加热，以免焦化) ，直至糊化。因为淀粉价

9、廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下，大多数选用淀粉浆这种粘合剂。4 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na)是纤维素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶煤；溶于水时，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液，但需要的时间较长，最好在初步膨化和溶胀后加热至 6070 ，可大大加快其溶解过程。用作粘合剂的浓度一般为 1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。5 羟丙基纤维素羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，H

10、PC)是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%(其羟丙基含量为刚 7%19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即 L-HPC，见崩解剂)，其性状为白色粉末，易溶于冷水，加热至 50发生胶化或溶胀现象；可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。6 甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素和乙基纤维素(Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC)分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基 26.0%33.0%或乙氧基 44.0%51.0%。其中，甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用，但应

11、注意：当蔗糖或电解质达一定浓度时本品会析出沉淀。乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，并根据其浓度的不同产生不同强度的粘性，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型 )。7 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素(Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其 2%5%的溶液作为粘合剂使用。制备 HPMC 水溶液时，最好先将HPMC 加入到总体积 1/

12、5l/3 的热水(8090 )中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于 10%80% 的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。8 其它粘合剂5%20% 的明胶溶液， 50%70%的蔗糖溶液，3%5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些粘合剂粘性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。(三)崩解剂(Disintegrants)崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓(控) 释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性，能

13、够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。1 干淀粉干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在 8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法” 来达到预期的崩解效果。所谓外加法，就是将淀粉置于 100105条件下干燥 lh，压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加

14、入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。显然，内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“内外加法” ，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量的 25%50% ，内加崩解剂量占崩解剂总量的 75%50%(崩解剂总量一般为片重的 5%20%)。2 羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠(Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na)是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的 300 倍(有时出现轻微的胶粘作用)，是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为 1%6%(国外产品的商品名为“

15、Primojel”)。3 低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素(LHPC)这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在 500%700%(取代基占 10%15%时)，崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为 2%5%。4 交联聚乙烯比咯烷酮交联聚乙烯比咯烷酮(Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联 PVP)是白色、流动性良好的粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制

16、成功。5 交联羧甲基纤维素钠交联羧甲基纤维素钠(Croscarmellose sodium，CCNa 是交联化的纤维素羧甲基醚(大约有 70%的羧基为钠盐型)，由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。(四)润滑剂(Lubricants)在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和(狭义) 润滑剂的总称，其中：助流剂(Glidants)是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；抗粘剂(Antiadherent) 是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；(狭义) 润滑剂是降

17、低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用，但在目前现有的润滑剂中，尚没有这种理想的润滑剂，它们往往在某一个或某两个方面有较好的性能，但其它作用则相对较差。按照习惯的分类方法，一般将具有上述任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。l 硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为 0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解(或溶出 )迟缓。另外，本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。2 微粉硅胶微粉硅胶(Aerosil)为优良的片剂助流剂，可用作

18、粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为 0.1%0.3% ，但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。1 滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的(但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离)，常用量一般为 0.1%3% ，最多不要超过 5%。2 氢化植物油本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布(若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷)。3 聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇 4000 和 6000(皆可溶于水)，制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液；后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。除了上述四大辅料以外，片剂中还加入一些着色剂、矫味剂等辅料以改善口味和外观，但无论加入何种辅料，都应符合药用的要求，都不能与主药发生反应，也不应妨碍主药的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安体舒通的吸收，淀粉能延缓水杨酸钠的吸收，碳酸钙能影响四环素类药物的吸收。因此，应当根据主药的理化性质和生物学性质，结合具体的生产工艺，通过体内外实验，选用适当的辅料