李全忠2016-1-8-轻松管控final.pptx

1、轻松管控,-从糖尿病风险管理看利格列汀轻松管控,目录,123,糖尿病患者面临多重风险,利格列汀：轻松管控多重风险，保证用药安全,糖尿病患者面临多重风险,2015 AACE/ACE comprehensive diabetes management algorithm,影响药物选择的因素包括：Attributes of medications that affect their choice include: 低血糖风险risk of inducing hypoglycemia, 体重增加风险risk of weight gain,使用方便ease of use,花费cost, 对肝肾和心血管疾

2、病的影响and safety impact of kidney, heart, or liver disease.,中国糖尿病患者低血糖发生率高,屈丹等.中国慢性病预防与控制.2015.23(8):602-604.,一项横断面调查研究，对4358例中国门诊2型糖尿病患者进行问卷调查，了解6个月内患者低血糖发生情况,低血糖：血糖3.9mmol/L，伴有或不伴有低血糖症状,肥胖(BMI=30kg/m2),体重增加是导致糖尿病相关死亡率增加的独立危险因素,Yan et al. JAMA 2006;295:1908,心血管风险等级,糖尿病死亡的风险 (危害比),100,10,1,0.1,低风险,轻-中

3、度风险,中度风险,中-高度风险,高度风险,BMI分级：,正常体重(BMI18.5-24.9kg/m2),超重(BMI25-29.9kg/m2),N=17,643,糖尿病患者肝功能受损风险显著增加,Porepa, L. et al. CMAJ 2010; 182(11): E526-530,校正其它危险因素后，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者肝脏疾病发生风险增加77%,安大略省健康数据库，1994-2006期间 438069例新诊断2型糖尿病患者，评估与2059708例对照组相比，患者肝功能受损的风险，排除既往肝脏病史,60%的糖尿病患者伴有肾功能损伤危险因素,1.2013中国2型糖尿病防治指南

4、2.Ji L, et al. Am J Med. 2013 Oct;126(10)：925.e11-22 3. Mantovani A, et al. J Endocrinol Invest. 2015 Jul 16. Epub ahead of print 4.Marques da Silva P, et al. Rev Port Cardiol. 2015 Apr;34(4):237-46.,糖尿病合并血脂异常 12.2%2,糖尿病合并高血压及血脂异常 29.8%2,糖尿病合并高血压 28-40%1,糖尿病合并高尿酸28.9%3,糖尿病合并微量白蛋白尿51%4,伴肾功能减退危险因素人群,糖

5、尿病是肾功能衰竭的主要原因,1. National Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse, NIH Publication No. 143925 February 2014. Available at: http:/kidney.niddk.nih.gov/kudiseases/pubs/kdd/#1. 2. Kanasaki K, et al. Front Endocrinol. 2013;4:115.,糖尿病相关肾脏疾病是全球的重要公共卫生问题2,糖尿病是导致肾衰的最常见原因，可导致 44%的新发病例 1即使糖尿病受到

6、控制，其仍可导致慢性肾脏疾病和肾衰发生1,导致肾衰的主要原因(2005)1,2.3% 膀胱疾病,2.0% 尿道疾病,17.5% 其它,43.8% 糖尿病,7.6%血管球性肾炎,26.8%高血压,超过70%中国糖尿病患者合并心血管高危因素,Ji L,et al. Am J Med.2013;126(10):925.e11-22.,3B研究：一项多中心、观察性、横断面调查研究，涉及25817例中国2型糖尿病患者，评估中国2型糖尿病患者的血压、血糖和血脂（3B）控制情况,80%,72%合并心血管高危因素,72%的T2DM患者合并高血压和/或血脂异常,目录,糖尿病患者面临多重风险,利格列汀：轻松管控多

7、重风险，保证用药安全,2015AACE/ACE指南：常用降糖药物的风险评估,2015 AACE/ACE comprehensive diabetes management algorithm,利格列汀轻松管控多种风险,低血糖风险,体重增加风险,对肝肾的影响,心血管安全性,轻松管控,3.9,利格列汀不增加低血糖风险,1.Del Prato S, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13:258267; 2. Taskinen MR, et al. Diabetes Obes Metab. 2011 Jan;13(1):65-74.,1,2,柳叶刀杂志发表利格列汀与格

8、列美脲降糖疗效相似，低血糖发生率显著更低,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012;380:475483 (supplementary data).,低血糖(血糖70 mg/dL)发生率*超过104周患者(%),利格列汀+二甲双胍(n=776),格列美脲+二甲双胍(n=776),HbA1c 降低 整个时期的校正平均值(SE),利格列汀+二甲双胍(n=233),格列美脲+二甲双胍(n=271),利格列汀vs格列美脲显著降低低血糖发生率(p0.0001),利格列汀治疗104周，改善HbA1c与格列美脲相当,*分析针对治疗患者群，即随机化分组后至少接受过一次受试药物的所有患者H

9、bA1c变化分析针对完成研究的患者群（满足以下条件的所有患者，没有违反研究协议，完成至少684天治疗，104周时有HbA1c测量值，满足特定的控制目标：4-12周FPG13.3mmol/L，12-16周FPG12.2mmol/L，16-28周FPG11.1mmol/L，28-52周HbA1c8%，52-104周HbA1c7.5%,利格列汀轻松管控多种风险,低血糖风险,体重增加风险,对肝肾的影响,心血管安全性,轻松管控,3.9,利格列汀不影响患者体重,1.Chen Y, et al. J Diabetes Investig. 2015 Nov;6(6):692-8.2. . Taskinen M

10、R, et al. Diabetes Obes Metab. 2011 Jan;13(1):65-74.,体重较基线平均变化，Kg,与格列美脲相比，利格列汀显著降低患者体重,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012 Aug 4;380(9840):475-83.,利格列汀+二甲双胍(n=733),利格列汀与磺脲类药物（格列美脲）的2年研究比较，血糖控制效果相当利格列汀减少相对体重达-2.7kg，并且减少79%低血糖患者比例*,0,1,2,-1,-2,基线,12,28,52,78,104,治疗时间(周),格列美脲+二甲双胍(n=722),柳叶刀发表：利格列汀治疗104周显著

11、降低体重优于格列美脲,2.7kgP0.0001,体重自基线变化（kg）,*分析针对治疗患者群，即随机化分组后至少接受过一次受试药物的所有患者,利格列汀轻松管控多种风险,低血糖风险,体重增加风险,对肝肾的影响,心血管安全性,轻松管控,3.9,利格列汀具有独特的代谢排泄途径,1. 在稳态时。请注意产品标签所描述的针对单剂给药的分析结果相加之后并不等于100%（此类分析的常见效应）；健康受试者口服 14C-利格列汀后，给药剂量中的大约85%的放射学活性在给药后4天之内经由肠肝系统（80%）或尿液（5%） 进行排泄。,代谢:,90 % 转运 原型,10% （无活性） 代谢产物,利格列汀无需根据肝功能调

12、整剂量,各产品说明书,轻度肝功能不全(A级：Child-Pugh评分5-6),肝功能损害用药情况（基于MIMS中国第17版或网络版）,利格列汀,口服药物,注射药物,代表暂无临床研究证实或不明确,代表有临床研究证实或有明确临床数据证实,中度肝功能不全(B级： Child-Pugh评:7-9),重度肝功能不全(C级： Child-Pugh评分10-15),谨慎使用,*胰岛素以人胰岛素和胰岛素类似物（赖脯胰岛素）为例,需要进行剂量调整,胰岛素*,利格列汀适用于不同肾功能阶段的患者,1. Tuttle KR, et al. Diabetes Care 2014;37:28642883 2. 各产品说明

13、书,未明确,起始保守剂量1mg/d,ESRD:终末期肾脏疾病,利格列汀：唯一以非肾排泄途径为主的DPP-4抑制剂，肾脏负担小,1. TRAJENTA Summary of Product Characteristics. 2013.；2. Vincent SH, et al. Drug Metab Dispos 2007; 35:533538.3. Januvia Summary of Product Characteristics. September 2012.4. He H, et al. Drug Metab Dispos 2009; 37: 536544.5. Galvus Summ

14、ary of Product Characteristics. June 2012.6. Onglyza Summary of Product Characteristics. January 2012.7. Vipidia Summary of Product Characteristics. January 2014.,经肾脏排出的比例,其他DPP-4抑制剂均主要经肾脏排出其他DPP-4抑制剂均需要在肾功能受损时调整剂量，或不推荐用于肾功能受损患者。可能需要和药物相关的肾脏监控,主要通过胆汁和肠道排出*无需剂量调整无需额外的药物使用监控1,60-71,阿格列汀5,沙格列汀4,维格列汀3,西

15、格列汀2,87,利格列汀1,* 目前全球上市的DPP-4抑制剂数据来自多个临床研究，包括代谢产物和未变化的药物；单剂量给药后排出的14C标记的药物,%,%,%,%,%,部分DPP-4抑制剂在肾功能不全的患者中存在药物使用过量问题,ft,et al. P499 - Diabetes UK Professional Conference 2014 5-7 March 2014, ACC Liverpool,一项调查研究，数据来自英国临床实践研究数据库，涉及7664例2型糖尿病患者，评估2012年英国2型糖尿病合并或不合并肾脏损伤的患者DPP-4抑制剂处方情况。,数据来自英国临床实践研究数据库,利格

16、列汀：唯一无需根据肝肾功能调整剂量的DPP-4抑制剂,各产品说明书,利格列汀轻松管控多种风险,低血糖风险,体重增加风险,对肝肾的影响,心血管安全性,轻松管控,3.9,DPP-4抑制剂类降糖药物的心血管安全性优于其他药物,Monami M, et al. Diabetes Obes Metab. 2013;15:112120.,DPP4 抑制剂更优,对照药物更优,一项meta 分析，纳入70项中短期试验，涉及41,959 例患者，中位随访时间为44.1周,1. MACE作为严重不良反应分析，作为DPP-4抑制剂的安全性指标，但未显示对降低心血管风险的长期作用,0.0,1.0,10.0,利格列汀心

17、血管安全性优于格列美脲,Gallwitz B, et al. Lancet. 2012 Aug 4;380(9840):475-83,柳叶刀发表：利格列汀相对于格列美脲，心血管事件相对风险为0.46，非致死性卒中风险为0.27,分析针对治疗患者群，即随机化分组后至少接受过一次受试药物的所有患者*心血管事件包括心血管死亡、心梗、卒中和因不稳定心绞痛住院包括两例发生两次心血管事件的患者# 包括致死性卒中和致死性心梗,利格列汀的大型心血管终点研究,* 心血管复合终点(包括致死性卒中和致死性MI); 非致死性MI; 非致死性卒中; 因不稳定心绞痛住院. 肾脏复合终点：肾源性死亡；持续ESRD；持续性eGFR下降50%Source: 1. ClinicalTrials.gov CT01897532; 2. ClinicalTrials.gov NCT01243424.,1,2,利格列汀：轻松管控多重风险适用于多种不同类型的患者,利格列汀是目前中国具有最广泛适应症的DPP-4抑制剂,总结,123,欧唐宁,全程守护,轻松管控,强效持久降糖,无病程和肝肾功能顾虑,不增加体重和低血糖风险，不增加心血管风险,谢谢！,