益适纯基础篇.pptx

1、益适纯（依折麦布）,依折麦布的机理与指南推荐,依折麦布片 （益适纯）,全球唯一的胆固醇吸收抑制剂，家族性高胆固醇血症的必须用药疗效确切：与他汀联合使用，可以提高20%降幅，且不增加不良反应各大指南推荐用药,依折麦布独特的作用机理，抑制胆固醇吸收,依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1）依折麦布抑制全部肠内胆固醇吸收的 54%导致:减少肠内胆固醇向肝脏输送减少肝脏胆固醇储存，并增加血液内的胆固醇清除不影响胆酸、脂溶性维生素的吸收,照片提供者Harry R. Davis, PhD.,同位素标记的依折麦布局限在小肠刷状缘,胆固醇,肠内腔,刷状缘,肠上皮细胞,胆固醇从肠内腔转运而来

2、，在肠上皮细胞内处理,13. Sudhop T, et al. Circulation 2002;106:19431948.,依折麦布与他汀机制互补，同时抑制胆固醇的吸收与合成,12.中国老年学学会心脑血管病专业委员会,等. 中华内科杂志2011;50(11):985-989.,依折麦布与他汀机制互补，双重降脂,阿托伐他汀,40 mg(n=66),20 mg(n=60),10 mg(n=60),LDL-C自未治疗时基线的改变均值%,依折麦布+阿托伐他汀：疗效 (“10 + 10 = 80”),Ballantyne CM et al. Circulation 2003;107:2409-2415

3、.Bays HE. Expert Opinion Investig. Drugs. 2002;11:1587-604,P0.01,80 mg(n=62),依折麦布 10mg + 阿托伐他汀10mg(n=65),随访12周,II相反应和肝肠循环 确保良好的安全性,非葡萄糖醛酸代谢产物经粪便排泄,口服,胆囊,原药,依折麦布葡萄糖苷酸代谢产物因不能通过小肠粘膜细胞，故于小肠肠腔中经脱葡萄糖醛酸化而被吸收。,葡萄糖醛酸代谢产物,依折麦布葡萄糖醛酸结合反应,Prescription brief,依折麦布无 CYP 450 药物相互作用,临床前研究表明，依折麦布无诱导细胞色素P450代谢酶的作用未发现依折

4、麦布与已知的可被细胞色素P450 1A2、2D6、2C8、2C9、3A4或转N-乙酰酶代谢的药物之间有临床意义的药代动力学作用,经CYP450酶系统代谢的常用药物,药代动力学,吸收 口服后，依折麦布被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的酚化葡萄糖苷酸（依折麦布-葡萄糖苷酸）。依折麦布葡萄糖苷酸结合物在服药后12小时内达到平均血浆峰浓度（Cmax），而依折麦布则在412小时出现平均血浆峰浓度。因依折麦布不溶于注射用水性介质中，故无法测得其绝对生物利用度。 10mg依折麦布片同食物（高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以与食物一起或分开服用。分布 依折麦布及依折麦布-葡萄糖苷酸结

5、合物与血浆蛋白结合率分别为99.7%及8892%。代谢 依折麦布主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合（II相反应），并随后由胆汁及肾脏排出。在所有研究过的种属中，有极小量依折麦布进行氧化代谢(I相反应)。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍生物，分别占血浆中总药物浓度的1020%和8090%。血浆中依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显肠肝循环。依折麦布和依折麦布-葡萄糖苷酸结合物的半衰期约为22小时。清除 受试者口服14C 依折麦布(20mg)后，总依折麦布约占血浆总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收服用放射性的78%

6、和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。,依折麦布的排泄,Prescription brief,依折麦布在全身循环系统的药物暴露浓度极低,益适纯,益适纯代谢产物,120min,益适纯及益适纯代谢产物的体内分布（大鼠十二指肠内给药）：,Van Heek M,et al.Br J Pharmacol,2000; 129:1748-54.,主要分布于小肠肠腔及胆汁，全身分布极少,2016 ACC 非他汀类降胆固醇药物治疗专家共识,J Am Coll Cardiol. 2016 Mar 28. pii: S0735-1097(16)32398-1. doi: 10.1016/j.jacc.2016

7、.03.519. Epub ahead of print,回归降胆固醇治疗“目标值”：推荐根据患者对他汀的反应，设置阈值或特定的LDL-C水平作为下一步临床决策的重要参考再次说明亚裔、女性、老年等应用高强度他汀肌肉相关不良事件风险增加，不适用于高强度他汀依折麦布联合他汀适用于四大类降胆固醇治疗获益人群,2016中国血脂指南治疗原则,中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）. 中华心血管病杂志. 2016;44(10):833-853,2015-2017年，众多国际/国内指南更新了对降脂治疗的推荐胆固醇理论回归主流,Roffi M, et al. Eur Heart J. 2016;37(3

8、):267-315. Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2015 Nov-Dec;9(6 Suppl):S1-S122.中华医学会心血管病分会. 中华心血管病杂志 2015;43(5):380-393.Diabetes Care. 2016 Jan;39 Suppl 1:S1-111 http:/www.nice.org.uk/guidance/GID-TAG326/documents/final-appraisal-determination-documentCatapano AL,et al. Eur Heart J. 2016 Oct 14;37(3

9、9):2999-3058. 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中华心血管病杂志. 2016;44(10):833-853Lloyd-Jones DM,et al. J Am Coll Cardiol. 2016;68(1):92-125.Jellinger PS, et al. Endocr Pract. 2017 Feb 3.Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2017 Feb;23(2):207-238.,益适纯(依折麦布)简明处方资料,【适应症】原发性高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症纯合子谷甾醇血症【用法用量】本品推荐剂量为每天一次，每次10mg，可

10、单独服用、或与他汀类联合应用、或与非诺贝特联合应用。本品可在一天内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。老年患者不需要调整剂量。年龄6岁的儿童及青少年不需要调整剂量。轻度肝功能不全患者不需要调整剂量；肾功能受损患者不需调整剂量。【不良反应】在为期112周的临床研究中，患者每天单独（n=2396）或与他汀类(n=11,308)或与非诺贝特(n=185)联合应用本品10mg，研究结果表明：患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，其副作用的总体发生率与安慰剂相似，试验组由不良反应导致的试验终止率与安慰剂组相当。,【禁忌】对本品任何成份过敏者。活动性肝病，或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验表明，本品对妊娠，胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良反应。然而，孕妇仍应谨慎使用本品。【生产企业】MSD Pharma (Singapore) Pte. Ltd.【进口药品注册证号】进口药品注册证号：H20130837,谢 谢！,