发热 PPT课件.ppt

1、发 热 Fever,温州医科大学病生教研室,变温动物,恒温动物,体温调节中枢： 1、高级中枢 位于视前区下丘脑前部 （preoptic anterior hypothalamus，POAH） 2、次级中枢 位于延髓、脊髓 3、参与 大脑皮层 体温调节的方式：调定点学说,POAH,T37,T调定点）,过热（hyperthermia）,如果调定点并未移动，但由于体温调节机制障碍，使得机体不能将体温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高。,过度产热,散热障碍,体温调节中枢功能障碍,被动性体温升高(0.5 C),由于致热原的作用使体温调定点(set point，SP)上移而引起的调节性体

2、温升高（超过0.5）的全身性病理过程。,发热（fever）,致热原,发热与过热的比较,excercise,下列哪一种情况下体温升高属于过热A妇女月经前期B妇女妊娠期C剧烈运动后 D先天性无汗症 E流行性脑膜炎,病因和发病机制,Cause and Mechanism,发热激活物,产EP细胞,EPs,体 温 调 节 中 枢,PGENa+Ca 2+cAMP、CRHNO,AVPa-MSHLipcortin-1,体温（发热）,产热,散热,骨骼肌紧张、寒战,皮肤血管收缩,调定点,交感神经,运动神经,发热发病学示意图,代谢,发热激活物,能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原（EP）的物质。又为称EP诱导

3、物.,定义,分类,外致热原,来自体外的致热物质,细菌,病毒,真菌,螺旋体,疟原虫,G+,全菌体菌体碎片外毒素4.肽聚糖,细菌,G+,全菌体外毒素肽聚糖,脂多糖（LPS）,细菌,内毒素（ET）： 是血液制品和输液过程中的主要污染物 体内注射ET 或 ET与产EP细胞 培养,EP,最常见的外致热原,G+,分岐杆菌,全菌体外毒素肽聚糖,1.全菌体2.肽聚糖3.多糖4.蛋白质,细菌,体内产物,抗原抗体复合物,类固醇,体内组织的大量破坏,感染性发热病原微生物,非感染性发热病原微生物以外因素,内生致热原（ endogenous pyrogen ,EP）,产内生致热原细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能

4、引起体温升高的物质。,定义,内生致热原的发现,1948年：Beeson 从正常家兔无菌性腹腔渗 出液粒细胞中获得白细胞致热原（LP),1955年：Atkins 和Wood证明注射内毒素 的家兔血液中存在内生致热原（EP）,20世纪后期：将待研究物注入静脉、脑室或 特定部位，检测体温是否升高、神 经元放电等研究内生致热原的种类。,种类： 白细胞介素-1（IL-1） 干扰素(IFN) 肿瘤坏死因子(TNF) 白细胞介素-6(IL-6),巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）,其他,睫状神经营养因子（CNTF） 白细胞介素-8（IL-8） 内皮素,IL-2,EP的产生和释放,单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞

5、淋巴细胞 星状细胞 肿瘤细胞,产EP细胞种类：,产EP细胞定义,所有能产生和释放EP的细胞。,产EP细胞的激活,Toll样受体介导的细胞活化,产EP细胞的激活,蛋白酪氨酸激酶活化,T细胞受体介导的T淋巴细胞活化,PLC,Ras,正调节中枢： 视前区-前下丘脑 （preoptic anterior hypothalamus，POAH） 负调节中枢： 杏仁核（MAN）、腹中核（VSA）、弓状核, 体温调节中枢,体温,SP,？,产EP细胞,发热激活物,EP,经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier), 致热信号传入中枢的途径,通过下丘脑终

6、板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT ),EP,巨噬细胞,巨噬细胞,POAH神经元,POAH神经元,第三脑室视上隐窝,视神经交叉,毛细血管,OVLT区,体温,SP,？,产EP细胞,发热激活物,EP,EP, 发热中枢调节介质,1、正调节介质 （1） PGE （2） Na+/Ca2+比值 （3） cAMP （4） CRH （5） NO,？,依据：直接注入脑室能引起动物发热其致热作用可被阻断其合成的药物拮抗或被促进其生成的药物增强发热激活物引起的发热时该物质在脑室或脑脊液中的含量与体温正相关，而过热引起的体温升高脑室或脑脊液中不伴

7、有该物质增多,2负调节介质 l）精氨酸加压素（arginine vasoPressin， AVP） 2）黑素细胞刺激素 （a-melanocyte stimulating hormone，a-MSH） 3）膜联蛋白A1（annexin Al）（脂皮质蛋白-1） 4）白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）,发热激活物,产EP细胞,EPs,体 温 调 节 中 枢,PGENa+Ca 2+cAMP、CRHNO,AVPa-MSHLipcortin-1,体温（发热）,产热,散热,骨骼肌紧张、寒战,皮肤血管收缩,调定点,交感神经,运动神经,发热发病学示意图,代谢,调定点上移,调定点恢复

8、, 发热时体温调节的方式及发热的时相,体温曲线,SP曲线,症状：自感发冷或恶寒，出现“鸡皮”和寒战、皮肤苍白,血管收缩 血流减少,竖毛肌 收缩,骨骼肌不随意 周期性收缩,热代谢特点： 散热产热，产热散热 T,1、体温上升期,物质代谢加快（棕色脂肪分解）产热,症状：皮肤颜色发红，自觉酷热，皮肤口唇干燥,寒战及“鸡皮”现象消失,血管舒张 血流增多,水分蒸发,中心体温与上升的SP相适应产热与散热在较高水平上保持相对平衡,热代谢特点：,2、高峰期,症状：血管舒张，大量出汗，皮肤比较潮湿,脱水循环衰竭,散热 产热，体温与已回降的SP相适应,热代谢特点：,散热增多产热减少,3、退热期,1、体温上升期(st

9、adium increment) 恶寒，寒战，鸡皮，皮肤苍白 产热大于散热,2、高峰期(fastigium) 皮肤发红，皮肤粘膜干燥，自感酷热 产热和散热在高水平上相对平衡,3、退热期(stadium decrement) 皮肤血管舒张，大量出汗 散热大于产热,稽留热多为高热，体温达39以上，持续数日或数周之久，一昼夜相差不超过1。温度一般上午较低，下午较高 见于伤寒、斑疹伤寒、大叶肺炎等。,体温波动于高热与正常之间，高热时体温可达39以上，持续若干小时后降至正常，其后有一间歇期，一般相当规律地经24小时、48小时或数日后，体温又突然升高，如此反复发作，常见于疟疾、回归热等。,弛张热昼夜间体温

10、相差可达2以上，最低温度可降至38C以下，常见于各种败血症、疟疾、结核病、淋巴瘤等.,体温高低不规则，持续时间不定，常见于流行性感冒、风湿热，结核、肺部感染及恶性肿瘤。,不规则热,代谢和功能的改变,Change of metabolism and functions,物质代谢改变生理功能改变防御功能改变,体温每上升1，基础代谢率提高13%,1、糖分解增强：2、脂肪分解增强： 3、蛋白质分解增加：4、水盐代谢和酸碱平衡紊乱：5、维生素消耗增加： VitB族、VitC族,血糖、乳酸，oxygen debt,酮血症、酮尿,氮质血症、负氮平衡,脱水、高钾,一、物质代谢的变化：分解，合成,1.心血管系统

11、心率，血压（T上升期） 体温每上升1，心率平均增加18次/分,2.呼吸系统呼吸加深加快,3.消化系统消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢 口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭 胃：嗳气、恶心、食欲不振 肠：便秘、消化不良,4.中枢神经系统头痛，高热惊厥,二、生理功能的变化,三、防御功能改变,抗感染能力的改变对肿瘤细胞的影响急性期反应, 抗感染能力的改变,损伤： 吞噬功能下降 肝脏解毒功能下降 对内毒素敏感性增高,抗损伤: 杀菌（淋球菌、梅毒螺旋体） 抑菌（肺炎球菌） 抑制微生物生长繁殖 增强免疫功能, 对肿瘤细胞的影响 EP 抑制、杀灭肿瘤细胞 急性期反应 是机体在细菌感染和组织损伤是所出现的一 系列急性

12、时相的反应。,防治的病理生理学基础,治疗原发病对一般发热不急于解热必须及时解热的病例解热措施,高热(40)心脏病患者 妊娠期妇女,药物解热 化学药物 类固醇解热药 中草药 物理降温,掌握发热、发热激活物、外致热原、EP的概念及英语词汇。 掌握发热激活物、 EP、中枢调节介质的种类；掌握发热时体温上升的基本机制。 熟悉发热时相及热代谢特点，发热时机能和代谢变化。 了解发热的处理原则。,本章要求,谢谢,Case study,病 史：男 性 患 者，3 岁，1 天 前 出 现 发 热，T：39, 咳 嗽，无 痰，无 呼 吸 困 难。于 入 院 前 开 始 抽 搐，两 眼 向 上 凝 视，四 肢 抖 动，持 续 1 分 钟 后 自 行 缓 解。 体 检：神 清，T：39，HR：100次/分，R：30次/分。咽 部 充 血、双 扁 桃 腺 I 肿 大。两 肺 呼 吸 音 粗，未 闻 及 水 泡 音。,化 验：WBC：13.3109 /L，L：16%、N：83%问 题： 该 病 人 体 温 为 什 么 升 高，其 机 制 是 什 么？ 该 病 人 为 什 么 出 现 惊 厥？ 对 该 病 人 应 怎 样 处 理 和 护 理？,Case study,鱼鳞病,