包装工艺课程设计甄晓光.ppt

1、包装工艺课程设计,题目 ：瓶装输液剂包装工艺的设计学院 ：机械工程学院班级 ：包装三班学号 ：11090640310姓名 ：甄晓光辅导老师：张秀华日期 ：2014年7月25号,瓶装输液剂包装工艺的设计,第一章 输液的分类,11输液的分类 1.11输液的分类 1.12临床用途 1.2输液的质量要求1.3葡萄糖输液介绍1.31葡萄糖输液介绍1.32药理毒理作用1.33临床应用1.34常见规格,11输液的分类,1.11输液的分类按临床用途分类1电解质输液 2营养输液 3胶体输液 4含药输液 按药物的分散形式分类1.溶液型输液：如氯化钠注射剂。2.乳剂型输液：如脂肪乳输液,1.12临床用途 纠正体内水

2、和电解质代谢紊乱；恢复和维持血容量以防止休克；在各种原因引起的中毒时，用以扩充血容量、稀释毒素、促进毒物排泄；调节体液平衡；补充营养、热量和水分。由于其给药方式和给药剂量与小容量注射剂不同，其质量要求、生产工艺均有一定差异。,1.2输液的质量要求,1.输液的质量要求与注射剂基本上是一致的 2含量，色泽，pH也应符合要求 3输液的渗透压应调为等渗或偏高渗 4此外，输液还要不得含有引起过敏反应的异性蛋白和降压药物，不得损害肝、肾。5输液不得添加任何抑菌剂，并在存储过程中质量稳定,1.32药理毒理作用,葡萄糖是人体主要的热量来源之一，每1克葡萄糖可产生4大卡（16.7kJ）热能，故被用来补充热量。治

3、疗低糖血症。当葡萄糖和胰岛素一起静脉滴注，糖原的合成需钾离子参与，从而钾离子进入细胞内，血钾浓度下降，故被用来治疗高钾血症。高渗葡萄糖注射液快速静脉推注有组织脱水作用，可用作组织脱水剂。另外，葡萄糖是维持和调节腹膜透析液渗透压的主要物质,1.3葡萄糖输液介绍,1.31药品简介 通用名：葡萄糖注射液英文名：GlucoseInjection 分子式：C6H12O6H2O，分子量：198.17。辅料为注射用水。,1.33临床应用,（1）补充能量和体液；用于各种原因引起的进食不足或大量体液丢失（如呕吐、腹泻等），全静脉内营养，饥饿性酮症。（2）低糖血症；（3）高钾血症；（4）高渗溶液用作组织脱水剂；（

4、5）配制腹膜透析液；（6）药物稀释剂；（7）静脉法葡萄糖耐量试验；（8）供配制GIK（极化液）液用。,1.3.4常见规格,100ml:5g；100ml:10g；250ml:12.5g；250ml:25g；500ml:25g；500ml:50g,第二章 三种方案,2.1传统输液容器2.2塑料玻璃瓶2.3医用塑料软袋包装2.4 玻璃输液瓶的优势分析,2.1传统输液容器,传统输液容器为玻璃瓶，应为中性硬质玻璃制成的，耐酸、碱及药液的侵蚀。经高压灭菌及长考试，大网站收集时间贮存不会脱片的。外观应光滑、均匀、端正、无条纹、气泡及毛口等。玻璃瓶输液已经有近百年发展历程中，玻璃瓶经过了几次变革，至今仍有各种

5、玻璃液瓶，即：型、型、型和非型、非型玻璃瓶玻璃瓶优点：玻璃瓶输液具有透明性好、热稳定性优良、耐压、瓶体不变形、气密性好,2.2塑料玻璃瓶,（1）塑料输液瓶优点：软包装瓶体积小、重量轻，不易破碎，耐碰撞，运输便利，化学性质稳定，无溶出物，不掉屑，一次性包装使用，避免交叉污染，生产自动化程度高，人为影响因素小，质量波动不大等。（2）塑料输液瓶缺点：缺点是有的材质（如PP）因成型方式不同，瓶体透明性不如玻璃瓶、有一定的变形、透气性和吸附性，仍需插空气针，不能加压输液等。,2.3医用塑料软袋包装,操作简便，体积小，重量轻，不易破碎；加药时被污染的概率明显低于瓶装输液等；在输液过程中不需使用空气管路，避

6、免液体与空气接触，杜绝了气载微粒污染输液的的可能；接口摒弃了橡胶塞，明显减少输液中的微粒。,PVC软袋材料含有聚氯乙烯单体，不利于人体的健康，同时PVC软袋在生产过程中为改变其性能加入了增塑剂（DEHP），研究发现PVC，软袋在使用进可能有DEHP溶出，DEHP是一种有害物质，严重危害人体健康。PVC软袋质地较厚，不利于加工，其气氧气、水蒸气的透过量较高，温度适应性差，高温灭菌易变形，抗拉强度较差等，PVC材料的这些缺陷严重限制了它在输液包装方面的应用 聚烯烃多层共挤膜的结构和严格控制的生产过程决定其具有以下特性：1、膜材多层交联共挤出，不使用粘合剂和增塑剂，吹膜使用一百级洁净空气，筒状出膜避

7、免了污染，为安全使用提供了保障；2、膜材热封性能好，适宜多种灌装设备和接口，弹性好抗跌落，耐高温，可在121下灭菌，透光性好；3、膜材生化性能惰性，对水蒸气、氧气和氮气的阻隔性能好，适宜灌装各种电解质输液、营养输液和治疗型输液；4、膜材不含氯化物，用后处理时对环境不造成影响，被称为“二十一世纪环保型包装材料”。但由于生产原材料和专用设备价格较高，加之其生产条件控制较严，导致其成本较之玻璃瓶和PVC软袋高。,2.4 玻璃输液瓶的优势分析,国内玻璃行业生产技术水平普遍提高，新型节能窑炉技术得到推广应用，生产现场工作环境得到很大改观，吨料耗大大降低，行业面貌发生了很大的变化。特别是在废玻璃回收再利用

8、方面取得了可喜的成果，业内专家分析，如果将废玻璃再利用率提高到50%的水平，其生产能耗可降低10%。玻璃是一种可以达到100%重复利用的资源，稳定的物理和化学性能决定其重复利用的安全性和可靠性，废玻璃在生产制造过程中需要经过1600以上的高温熔化，其杀菌消毒作用十分可靠。无论从经济性、安全性、资源循环利用等方面分析，玻璃医用玻璃输液瓶都具有无法替代的优势。,第三章药品制备与洗瓶,3.1工艺流程图,3.2处方与概述辅料的选择原则【5%葡萄糖输液处方】注射用葡萄糖12.5g 1%盐酸适量注射用水加至250ml a)加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。b)辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流

9、动性和分散性。c)选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效d)辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。,3.3制药用水制备本工艺制备5%葡萄糖输液250ml，需要大量的注射用水，本工艺中以饮用水为原水，首先进行去离子操作，运用离子交换技术，得到一定纯度的去离子水。再经过蒸馏操作，得到我们所需要的注射用水和蒸馏水。 3.31去离子水制备采用离子交换方法，可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除，以氯化钠(NaCl)代表水中无机盐类，水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达： 1、阳离子交换树脂：R-H+Na+=R-Na+H+2、阴离子交换树脂：R-OH+Cl-=R-Cl+OH-阳、阴离子交换树

10、脂总的反应式即可写成：RH+ROH+NaClRNa+RCL+H2O 由此可看出，水中的NaCl已分别被树脂上的H+和OH-所取代，而反应生成物只有H2O，故达到了去除水中盐的作用。 3.32纯水的蒸馏 由于在反渗透预处理中绝大多数都先用活性碳去除了部分非电解质，并且电导率非常容易测量，所以纯水纯度往往也用电导率衡量。但如果要获得极高纯度的高纯水，还是需通过去除电解质的混床、EDI方法。 再本工艺中采取蒸馏的方法，因为其上一原料已是去离子水，采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。其方法简单，回流的速率叫快，也比较节余能源，降低设备的费用，同时得到的水的质量也是有保证，可得到注射用水。对已制备好的水

11、，采取高度洁净的储罐储存，保证注射用水不被污染,3.4原材料的制备,3.41浓配3.42过滤3.43稀配3.44粗滤和精滤,3.5输液瓶的清洗,3.51瓶外清洗3.52清洁剂处理3.53饮用水处理3.54纯水清洗,第四章工艺设计与说明4.1隔离膜的处理4.2橡皮塞的处理4.3灌装工序4.4灭菌与质检工序4.5产品的包装工序4.6入库与贮存,4.1隔离膜的处理,将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中，煮沸15-30min后，消除静电效应对异物的吸附。倾去盐酸，加入75%乙醇液，浸入6-12h.倾去醇液，用滤去的蒸馏水洗涤，或用纯水洗涤也可，以满足GMP要求。直至洗液中无氯离子反应为止。将洗净

12、的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗，临时用洁净镊子夹起，迅速盖在输液瓶口上。采用丁基橡胶时，可不使用涤纶薄膜。,4.2橡皮塞的处理,输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。在商品包装上通常有PVC（聚氯乙烯）PE（聚酯）POF（多元复合物）热收缩膜。这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉伸力将其拉展。在包封时通过热空气吹拂，自然收缩达到紧密封口的作用。它的原料组成都会影响大输液的质量，因此，必须经过处理后，确保安全后，方可应用于实际生产使用。,4.3灌装工序,在灌装前，先进行对以上各部的材料清洗。运用注射用水清洗后，才进行本工艺的关键步骤，灌装。灌装需要在洁净度为100级环境下进行。药液由砂滤棒粗滤，再

13、经微孔滤膜过滤后，便进入到自动灌装机中，最先到的滤液，弃去1000-2000ml，以后便可以灌装了，要调整灌装速度与进瓶的速度，使其同步匹配。一个班次必须将药液灌封完毕，不得留待次日处理。灌装在现代的设备上与封装机合为一体，做到了精密合理，再生产线上，更要做到连贯。与各部原材料的产出统一同步生产。用灌封的工序由灌注药液、加膜、压胶塞、轧铝盖四步连续组成。除加膜工序还是手工操作外，其余各工序已采用旋转式自动灌装机、自动翻塞机、自动落盖轧口机的联动化完成整个灌封过程，灌封完毕后，应进行检查，剔除轧口不紧的输液，再进行灭菌处理。灌装压塞区域通常采用局部百级层流净化装置，并应定期检查。,4.4灭菌与质

14、检工序,在生产中染菌，由不能及时，有效地灭菌，是导致热原的因素之一，因而输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜，根据输液的质量要求以及输液容器大且厚的特点，玻璃瓶包装的输液剂的灭菌条件一般为115.5度、30分钟，灭菌设备常用热压灭菌器，但保温等操作还得需要人的操作，产品的受热程度也要特别关注。凡是灭菌注射剂都要经过检验合格后，方可使用，用于临床。主要包括检查和检验。检查：微粒检查；澄明度检查；漏气检查检验：鉴别与含量测定；无菌试验；热原试验；毒性试验；溶血试验；刺激试验等在本工艺中，我们主要采用灯检和漏气检查（即倒转瓶子看是否发生漏泄的问题。,4.5产品的包装工序,检查、检验合格的大容量注射剂

15、，经直线式贴标机贴以标签，以示标志。标签的内容应写明品名、浓度、规格、批号、有效期、用法用量、注册商标、批准文号、生产单位。将检验合格的输液瓶装入瓦楞纸箱中，放入装箱单和合格证，用打包机固定封牢，以利统计、运输、储藏。,4.6入库与贮存,入库的大容量注射剂，其品种、数量应交接清楚，交接双方再入库单上签字，以备存查。应按药品的温、湿度要求将其存放于相应的库中，药品经营企业各类药品储存库均应保持恒温。对每种药品，应根据药品标示的贮藏条件要求，分别储存于冷库（2-10）、阴凉库（20以下）或常温库（0-30）内，各库房的相对湿度均应保持在45%75%之间。企业所设的冷库、阴凉库及常温库所要求的温度范

16、围，应以保证药品质量、符合药品规定的储存条件为原则，进行科学合理的设定，即所经营药品标明应存放于何种温湿度下，企业就应当设置相应温湿度范围的库房。如经营标识为15-25储存的药品，企业就应当设置15-25恒温库。对于标识有两种以上不同温湿度储存条件的药品，一般应存放于相对低温的库中，如某一药品标识的储存条件为：20以下有效期3年，20-30有效期1年，应将该药品存放于阴凉库中。,第五章设备选型,5.1工艺设备设计与选型的步骤 工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：定型机械设备和制药机械设备的选型；计量贮存容器的计算：定型化工设备的选型；确定非定型设备的形式、工艺要求、台数、主要规

17、格。,5.2全套生产线概述,本生产线适用于50ml、100ml、250ml、500ml玻璃瓶瓶装输液生产。全线由理瓶机、启盖机、外洗机、超声波洗瓶机、灌装机、压塞翻塞机、扎盖机组成，能自动完成理瓶、输瓶、启塑料外盖、瓶内外表面粗清洗、灌装、压塞、翻塞理盖、压盖、扎盖等工序。,主要技术参数,生产能力：30-200瓶/分电机功率：2.2Kw380v50Hz外形尺寸：7505501320（长宽高）机器净重：300kg,5.3超声波洗瓶机,QJB24（16）型超声波洗瓶机：独特的水密封结构，可将粗、精洗区完全隔开。主要用途：专供50ml、100ml、250ml、500mlA型和B型玻璃输液瓶在灌装之前

18、进行外表、内腔清洗用。,5.4GFA1型灌封机,该机适用广泛，从50ml注射液至500ml制药，食品以及化工等行业的酊水、糖浆、酒水类一般乳状液和悬浮液等液体产品的灌装和封口，任何圆、扁、方瓶，小口瓶，细长瓶，高筒瓶等均可适用。,5.5上瓶机、卸瓶机、灯检机,SP上瓶机、XP卸瓶机、SDJ30/100灯检机-该机用于大输液生产线轧S盖后将瓶子自动地推上灭菌车。,5.6离子交换器,全自动软水器的控制装置由美国原厂引进，罐体材质多样：玻璃钢、碳钢衬塑、不锈钢，并可根据用户的需要灵活设计。树脂使用优质0017强酸型钠离子交换树脂；溶盐箱采用PE材质。广泛应用于蒸汽锅炉、热水锅炉、换热装置、中央空调系

19、统及优质生活水等。水的硬度主要是有钙、镁离子所构成，当含有硬度离子的原水经过软水器内树脂层时，水中的钙镁离子被树指交换吸附，同时等物质释放出的钠离子。从软水器内流出的水就是去掉了硬度离子的软化水。当树脂吸收一定量的钙、镁离子之后，就必须进行再生。再生过程就是用盐箱中的食盐当冲洗树脂层，把树脂上的硬度离子再置换出来，随再生废液排出罐外，树脂就又恢复了软水交换的能力。,自动化程度高，交换容量大、结构紧凑、占地小、能耗低、运行可靠稳定、节省人工、无需日常保养等特点。控制阀型号：时间控制、流量控制型。时间控制：是根据小时产 量和周期制水量来设定再生周期，适合于用水量比较稳定的场合。流量控制：是根据周期制水量来启动再生程序，设备运行时由专用流量计统计总产水量，当总产水量达到设定周期制水量时，控制器启动再生程序进行自动再生，设备的再生与运行时间无关，适合于用水量不稳定，连续用水等的场合,