细胞遗传学在血液病中的应用.ppt

1、骨髓细胞形态学检查,主要内容,概述血细胞的生成及发育规律血细胞形态特征骨髓形态学检查内容方法及意义,常见血液病血液学特点1、贫血2、白血病3、其他,一、概述,骨髓是人出生后的主要造血组织。骨髓组织由网状组织、基质、血管系统和神经等构成的造血微环境，以及充满其间的发育过程中的血细胞所组成。通过骨髓中各系列血细胞数量的增减及其比例的改变，以及形态的异常，可以了解骨髓的造血功能和病理改变，从而对多数血液病及其某些其他系统疾病的诊断和辅助诊断具有一定的价值。在临床治疗过程中，动态观察骨髓象的变化，也有助于观察病情，判断疗效和估计预后。,骨髓细胞形态学检查的临床应用,确定诊断某些造血系统或非造血系统疾病

2、；辅助诊断某些造血系统疾病；作为鉴别诊断的应用。,骨髓穿刺的适应症与禁忌症,适应症各种血细胞的数量异常。原因不明的肝、脾、淋巴结肿大。原因不明的发热、恶病质。协助查找某些病原体或特殊细胞。再障、白血病等的疗效观察。了解淋巴瘤的病变范围，协助分期。禁忌症 血友病是唯一的绝对禁忌症。穿刺部位有感染灶。生命体征不稳定，生命垂危患者。,二、血细胞的生成，发育规律及正常形态学特征,、血细胞的生成、血细胞发育过程中形态学演变的一般规律,、血细胞的生成,所有的血细胞均起源于共同的造血干细胞具有高度自我更新的能力，以保持干细胞池数量的恒定，维持机体终身的稳定造血；具有多向分化的能力，即可向各系列祖细胞分化，然

3、后经过增殖、发育和成熟，成为各系细胞。造血干细胞：包括全能干细胞（TSC）及由其分化的骨髓系干细胞和淋巴系干细胞。受造血微环境、造血细胞生长因子和白细胞介素以及神经和体液因子的调控，其中造血微环境最重要。,多能（全能）干细胞,髓系干细胞,淋巴系干细胞,红系祖细胞,粒、单核系祖细胞,嗜酸粒祖细胞,嗜碱粒祖细胞,巨核系祖细胞,T淋巴系祖细胞,B淋巴系祖细胞,原红,早幼红,中幼红,晚幼红,网织红,红细胞,原粒,早幼粒,中幼粒,晚幼粒,杆状核,原单,幼单,单核细胞,原巨,幼巨,颗粒巨,产板巨,血小板,T原淋,T幼淋,T淋巴细胞,B原淋,B幼淋,B淋巴细胞,浆细胞,（同上中性粒细胞）,分叶核,组织细胞,

4、原免疫细胞,原浆细胞,幼浆细胞,红细胞生成素（EPO）,（同上中性粒细胞）,粒单核系集落刺激因子（GM-CSF）,巨核细胞集落刺激因子（Meg-CSF）,血小板生成素（TPO）,丝裂原抗原,造血干细胞的分化及增殖示意图,、血细胞发育过程中形态学演变的一般规律,三、血细胞的正常形态学特征,1、红细胞系统原红（normoblast）早幼红（basophilic normoblast）中幼红（polychromatic normoblast）晚幼红（orthochromatic normoblast）,原红细胞：细胞圆形或椭圆形，直径1522um，细胞边缘有时可见基底宽的半球状或瘤状突起。胞核圆形，

5、居中或稍偏位，约占细胞直径的4/5。核染色质呈细砂状或细粒状，较原粒细胞着色深而粗密。核仁15个，呈暗蓝色，界限不甚清晰，常很快消失。胞质量少，不透明，深蓝色，有时核周形成淡染区，胞质内不含颗粒。,早幼红细胞：圆形或椭圆形，直径1120um。胞核圆形，居中或稍偏位，约占细胞直径的2/3。核染色质开始凝集成小块状，核仁消失。胞质量稍多，不透明深蓝色，有时胞质着色较原红更深，仍可见瘤状突起及核周淡染区，不含颗粒。,中幼红细胞：细胞呈圆形，直径818um。胞核圆形，约占细胞的1/2。染色质凝集成团块状或粗索状，似车轮状排列，其间有明显的淡染区域。胞质量较多，因内含血红蛋白逐渐增多，可呈着色不均匀的不

6、同程度的嗜多色性。,晚幼红细胞：圆形，直径712um。胞核圆形，居中，占细胞的1/2以下。核染色质凝聚成大块状或固缩成团，呈紫褐色或紫黑色。胞质量多，呈均匀的淡红色或极淡的灰紫色。,2、粒细胞系统原粒（myeloblast）早幼粒（ pro myelocyte）中幼粒（myelocyte）：中性、嗜酸、嗜碱晚幼粒（metamyelocyte）杆状核粒（stab granulocyte,band granulocyte）分叶核（Segmenteel granulocyte）,原粒细胞：细胞呈圆形或椭圆形，直径1118um。胞核较大，占细胞的2/3以上，圆形或椭圆形，居中或略偏位。核染色质呈淡紫红

7、色细粒状，排列均匀平坦如薄纱。核仁25个，清楚易见，呈淡蓝色或无色。胞质量少，呈透明天蓝色，绕于核周，不含颗粒或有少量颗粒。,早幼粒细胞：圆形或椭圆形，胞体较原粒细胞大，直径1222um。胞核大，圆形或椭圆形，居中或偏位。染色质开始聚集呈粗网粒状分布不均。核仁可见或消失。胞质量较多，呈淡蓝色或蓝色，核周的一侧可出现淡染区。胞质内含有大小、形态和数目不一、分布不均的紫红色非特异性嗜天青颗粒。,中性中幼粒细胞：圆形，直径1018um。胞核内侧缘开始变扁平，或稍呈凹陷，占细胞的2/31/2。染色质凝聚成粗索状或小块状，核仁消失。胞质量多，淡红色，内含细小、分布均匀、淡紫红色的特异性中性颗粒。,晚幼粒

8、细胞：细胞呈圆形或椭圆形，直径1016um。（嗜碱性晚幼粒细胞胞体稍小）。胞核明显凹陷呈肾形，但其凹陷程度一般不超过假设核直径的一半。核染质粗糙呈粗块状，排列紧密。胞质量多，呈淡红色。内含不同的特异性颗粒，可分为中性、嗜酸性和嗜碱性晚幼粒细胞，特异性颗粒的形态、染色及分布等特点同中幼粒细胞。,杆状核粒细胞：细胞呈圆形，直径1015um。胞核狭长，弯曲呈带状，两端钝圆。核染色质粗糙呈块状，染深紫红色。胞质中含特异性颗粒，也可分为中性、嗜酸性、嗜碱性杆状核粒细胞三种，颗粒特点同中幼粒细胞。,中性分叶核粒细胞：细胞呈圆形，直径1015um。胞核分叶状，常分为25叶，以分3叶者多见，叶与叶之间有细丝相

9、连或完全断开，核染色质浓集或呈小块状，染深紫红色。胞质丰富，呈淡红色，布满细小紫红色的中性颗粒。,嗜酸粒细胞（中幼、晚幼、杆状核、分叶核）,嗜碱粒细胞（早幼、中幼、晚幼、杆状核、分叶核）,嗜酸性中幼粒细胞：胞体直径1520um。胞核与中性中幼粒细胞相似。胞质内充满粗大、均匀、排列紧密、有折光感的桔红色特异性嗜酸性颗粒。,细胞呈圆形或椭圆形，直径1016um。胞核明显凹陷呈肾形，但其凹陷程度一般不超过假设核直径的一半。核染质粗糙呈粗块状，排列紧密。胞质量多，呈淡红色。内含嗜酸性颗粒。,嗜酸性杆状核粒细胞：细胞呈圆形，直径1015um。胞核狭长，弯曲呈带状，两端钝圆。核染色质粗糙呈块状，染深紫红色

10、。胞质中含特异性嗜酸性颗粒,嗜酸性分叶核粒细胞：胞体直径1116um。胞核多分为近似对称的两叶。胞质中充满密集粗大、大小均匀的桔红色嗜酸性颗粒。,嗜碱性中幼粒细胞：胞体直径1015um。胞核与上述细胞相似，但轮廓不清，染色质结构模糊。胞质内含数量不多、大小不一但较粗大、分布散乱的紫黑色特异性嗜碱性颗粒，颗粒也可覆盖在细胞核上。,嗜碱性晚幼粒细胞：细胞呈圆形或椭圆形，直径1016um稍小。胞核明显凹陷呈肾形，但其凹陷程度一般不超过假设核直径的一半。核染质粗糙呈粗块状，排列紧密。胞质量多，呈淡红色。内含不同的特异性颗粒,嗜碱性杆状核粒细胞：细胞呈圆形，直径1015um。胞核狭长，弯曲呈带状，两端钝

11、圆。核染色质粗糙呈块状，染深紫红色。胞质中含特异性嗜碱性颗粒,嗜碱性分叶核粒细胞：胞体直径1012um。胞核分叶不明显，或呈堆积状。胞质中有稀疏的大小不一、分布不均、呈紫黑色的嗜碱性颗粒，颗粒常覆盖在核上，致使核的轮廓和结构模糊不清。,3、淋巴细胞系统原淋（Lymphoblast）幼淋（prolymphocyte）淋巴（lymphocyte）大淋巴细胞小淋巴细胞,原淋巴细胞：细胞呈圆形或椭圆形，直径1018um。胞核大，圆或椭圆形，稍偏位。核染色质细致，呈颗粒状，但较原粒细胞稍粗，着色较深，染色质在核膜内层及核仁周围有浓集现象，使核膜浓厚而清晰。核仁多为12个，小而清楚，呈淡蓝色或无色。胞质量

12、少，呈透明天蓝色，不含颗粒。,幼淋巴细胞：圆形或椭圆形，直径1016um。胞核圆形或椭圆形，有时可有浅的切迹。核染色质较致密粗糙，核仁模糊或消失。胞质量较少，淡蓝色，一般无颗粒，或可有数颗深紫红色嗜天青颗粒。,大淋巴细胞：呈圆形，直径1318um。胞核圆形或椭圆形，偏于一侧或着边。染色质常致密呈块状，排列均匀，深染呈深紫红色。胞质丰富，呈透明天蓝色，可有少量大而稀疏的嗜天青颗粒。,小淋巴细胞：呈圆形或椭圆形，直径610um。胞核圆形或椭圆形，或有切迹，核着边，染色质粗糙致密呈大块状，染深紫红色。胞质量极少，仅在核的一侧见到少量淡蓝色胞质，有时几乎不见而似裸核，一般无颗粒。,4、浆细胞系统原浆（

13、plasmablast）幼浆（proplasmacyte）浆细胞（plasmacyte）,原浆细胞：圆形或椭圆形，直径1520um。胞核圆形，占细胞的2/3以上，常偏位。核染色质呈粗颗粒网状，紫红色。核仁25个。胞质量多，呈灰蓝色，不透明，核的一侧可有半圆形淡染区，不含颗粒。,幼浆细胞：细胞多呈椭圆形，直径1216um。胞核圆形，占细胞的1/2，偏位。核染色质开始聚集，染深紫红色，可呈车轮状排列，核仁基本消失。胞质量多，呈不透明灰蓝色，近核处有淡染区，有时可见空泡或少数嗜天青颗粒。,浆细胞：细胞呈圆形或卵圆形，直径820um。胞核圆形，偏位。核染色质凝聚块，深染，排列呈车轮状。胞质丰富，呈不透

14、明深蓝色或蓝紫色，核的一侧常有明显的淡染区。常可见小空泡，偶见少数嗜天青颗粒。,5、单核细胞系统A.原单（monoblast）B.幼单（promonocyte）C.单核（monocyte）D.吞噬（maerophage）,A,B,C,原单核细胞：圆形或椭圆形，直径1525um。胞核较大，圆形或椭圆形。核染色质纤细疏松呈网状，染淡紫红色。核仁13个，大而清楚。胞质丰富，呈浅灰蓝色，半透明如毛玻璃样，边缘常不整齐，有时可有伪足突出，不含颗粒。,幼单核细胞：圆形或不规则形，直径1525um。胞核圆形或不规则形，可有凹陷、切迹、扭曲或折叠。染色质较原单核细胞稍粗，但仍呈疏松丝网状，染淡紫红色。核仁模糊

15、或消失。胞质量多，呈灰蓝色，边缘可有伪足突出，浆内可见许多细小、分布均匀的淡紫红色嗜天青颗粒。,单核细胞：圆形或不规则形，直径1220um，边缘常见伪足突出。胞核形状不规则，常呈肾形、马蹄形、笔架形、“S”形等，并有明显扭曲折叠。染色质疏松细致，呈淡紫红色丝网状。胞质丰富，呈淡灰蓝色或淡粉红色，可见多数细小、分布均匀、细尘样淡紫红色颗粒。,6、巨核细胞系统原巨（megakaryoblast）幼巨（promegakaryocyte）颗粒巨（granular megakaryocyte）产板巨（thrombacytogenous megakaryocyte）裸核（naked nucleous）,原

16、巨核细胞：细胞呈圆形或椭圆形，胞体较大，直径1530um。胞核大，占细胞的极大部分，呈圆形或椭圆形。染色质呈深紫红色，粗粒状，排列紧密。可见淡蓝色核仁23个，核仁大小不一，不清晰。胞质量较少，呈不透明深蓝色，边缘常有不规则突起。,幼巨核细胞：细胞呈圆形或不规则形，胞体明显增大，直径3050um。胞核开始有分叶，核形不规则并有重叠。染色质凝聚呈粗颗粒状或小块状，排列紧密。核仁模糊或消失。胞质量增多，呈蓝色或灰蓝色，近核处可出现淡蓝色或淡红色淡染区，可有少量嗜天青颗粒。,颗粒型巨核细胞：胞体明显增大，直径5070um，甚至达100um，外形不规则。胞核明显增大，高度分叶，形态不规则，分叶常层叠呈堆

17、集状。染色质粗糙，排列致密呈团块状，染深紫红色。胞质极丰富，呈淡紫红色，其内充满大量细小紫红色颗粒，有时可见边缘处颗粒聚集成簇，但周围无血小板形成。,产血小板型巨核细胞（成熟型巨核细胞）：胞质内颗粒明显聚集成簇，有血小板形成，胞质周缘部分已裂解为血小板，使细胞边缘不完整，其内侧和外侧常有成簇的血小板出现。其余的特征均与颗粒型巨核细胞相同。,巨核细胞裸核：产血小板型巨核细胞的胞质裂解成血小板完全脱落后，仅剩细胞核时，称为裸核。,其他细胞A.网状细胞（reticulum cell）B.内皮细胞（endothelied cell）C.纤维细胞（fibrocyte）D.组织嗜碱细胞（tissul ba

18、sophilic cell）E.成骨细胞（osteoblast）F.破骨细胞（osteoclast）G.退化细胞,E,D,A,吞噬细胞：单核细胞逸出血管进入组织后转变成吞噬细胞（原称组织细胞、巨噬细胞）。胞体大小变异甚大，直径1550um，有时可至80um。细胞外形呈圆形、椭圆形或不规则形。胞核呈圆形、椭圆形、肾形或不规则形，偏位。核染色质较粗、深染，或疏松、淡染，呈网状结构。可见核仁或无核仁。胞质丰富，呈不透明灰蓝色或蓝色，不含颗粒或有少量嗜天青嗜天青颗粒，常见有小空泡。,四、骨髓细胞学检查的内容、方法和临床意义,、低倍镜检查1、确定骨髓标本的取材和涂片制作是否满意2、判断骨髓增生程度（表4

19、-2-7）骨髓增生程度通常以骨髓中有核细胞的量来反映。采用五级法,骨髓增生程度分级,下一页,骨髓增生程度分级(高倍镜）,极度减低15/HP,增生减低520/HP,增生活跃2050/HP,明显活跃50100/HP,极度活跃100/HP,3、观察巨核细胞需要注意数量、成熟程度、产血小板功能及其形态（包括血小板的形态）等四个方面。低倍镜下计数全部片膜的巨核细胞数。并转换油镜观察，进行分类计数，注意巨核细胞及血小板的形态有无异常。4、注意有无异常细胞如恶性组织细胞病的异常组织细胞、转移癌细胞、Gaucher细胞、Niemann-Pick细胞等。注意观察有无散在或成堆分布的体积较大、形态特殊的异常细胞出

20、现，尤其应注意涂片尾部、边缘及骨髓小粒周围。发现可疑异常细胞，应在油浸镜下观察加以确认。,、油浸镜检查选择有核细胞分布均匀、结构清晰、着色良好的涂膜体尾交界处部位作油浸镜检查。1、有核细胞分类计数在油浸镜下连续分数200个或500个有核细胞，按细胞的不同系列和不同的发育阶段分别计数。然后计算出分别占有核细胞总数的百分数。再累计粒系和红系总数，计算粒红比例（G:E）。分类计数时，巨核细胞及、分裂、退化细胞不计入。2、观察细胞形态仔细观察各系列细胞的形态有无异常，包括注意成熟红细胞的形态有无异常，有无特殊异常细胞出现，必要时还需注意有无寄生虫。,、检查结果的临床意义1、骨髓增生程度，其临床意义如表

21、所述。2、骨髓中各系列细胞及其各发育阶段的比例粒细胞系统：约占有核细胞的5060%红细胞系统：约占有核细胞的20% 粒红比例（G/E）2.760.83:1(2-4:1)淋巴细胞系统：约占有核细胞的20%单核细胞系统：一般4% 浆细胞系统：一般100N:E 1:1,明显活跃(Marked hyperplasia),50100N:E 1:10,增生活跃(Active proliferation),2050N:E 1:20,增生减低(Hypoplasia),520/HPN:E 1:50,极度减低(Marked hypoplasia),15/HPN:E 1:200,骨髓标本的取材和涂片制作,骨髓标本的

22、分类部位,正常骨髓象（低倍镜）,正常骨髓象（高倍镜）,正常骨髓象（油镜）,急性白血病骨髓象（ALL-L2）,增生性贫血骨髓象,再生障碍 性贫血骨髓活检,急性再障骨髓象,骨髓造血岛成空网状，仅见成纤维细胞、淋巴细胞、网状细胞和大量网状纤维，未见造血细胞,慢性再障骨髓象,可见较多成纤维细胞和网状纤维，组织嗜碱细胞及浆细胞增多。但仍可见部分中晚幼红等造血细胞,缺铁性贫血骨髓象,以中晚幼红增生为主，核小而浓染，胞浆嗜碱，呈“浆幼核老”现象。,溶血性贫血骨髓象,中幼红细胞、晚幼红细胞增生为主，易见核分裂象，可见Howell-Jolly小体，表明幼红细胞增生活跃,巨幼细胞性贫血骨髓象,幼红细胞可见巨幼样改

23、变，可见Howell-Jolly小体,慢性ITP骨髓象（高倍镜）,（一）贫血,一般情况下，血液中RBC与Hb的含量是一致的，而Hb的测定方法比较直接、精确，因此常以Hb作为优先的参考指标。贫血：成年男性 Hb120 g/L，女性 Hb110 g/L轻度：90 Hb 120g/L中度：60 Hb 90g/L重度：30 Hb 60g/L极度：Hb 30%，急性溶血可达50%，以中、晚幼红为主，粒系相对减少，各阶段比例及形态大致正常G/E 倒置巨核细胞系大致正常,再生障碍性贫血（aplstic anemia,AA ),造血干细胞数量或质量的异常全血细胞减少根据疾病发展和血液学特点，可分为： 急性型

24、慢性型,血象特点：红细胞和血红蛋白平行下降，贫血为正细胞、正色素性白细胞明显减少，中性粒细胞减少淋巴细胞相对增高血小板明显减少网织红细胞减少,再生障碍性贫血骨髓象特点,增生减低或极度减低；粒系及红系均减少，淋巴细胞相对增多；浆细胞、网状细胞、组织嗜碱细胞增多；巨核细胞减少甚至缺乏；若为慢性再障，可出现骨髓呈灶性增生，表现为骨髓象增生活跃，但巨核细胞明显减低或缺乏。,浆细胞,淋巴细胞,（二）白血病Leukemia,白血病是造血系统的一种恶性肿瘤，其特征为造血组织中某一类血细胞过度增生，并浸润和破坏其它组织，骨髓和外周血中常有血细胞质和量的异常。临床常有贫血、发热、出血和肝、脾、淋巴结肿大等表现。

25、根据自然病程及血细胞的分化程度而分急性、慢性。根据白血病细胞类型不同而分为髓细胞性和淋巴细胞性。,急性白血病（acute leukemia,AL）：病程短， 6个月。骨髓和血液中以分化差的原始/幼稚细胞大量增殖为主。慢性白血病(chronic leukemia, CL)：骨髓和血液中以成熟或接近成熟的异常细胞为主。,白血病FAB分型,急性淋巴细胞白血病（ALL，L1，L2，L3）急性髓细胞白血病（AML/ANLL，M0-M7）慢性粒细胞白血病（CML）慢性淋巴细胞白血病（CLL）,急性白血病血象特点:,正细胞、正色素性贫血，少数可出现幼红细胞白细胞计数可增多、减少或正常，可出现幼稚细胞血小板计

26、数减少,急性白血病骨髓象特点:,骨髓增生明显活跃或极度活跃某一系或两系的血细胞过度异常增生，原始/幼稚细胞明显增多，30%ANC其他系列细胞受抑细胞特殊形态或结构：Auer小体，蓝细胞,是由于原始及幼稚淋巴细胞在造血组织( 特别是骨髓、脾脏和淋巴结) 异常增殖并浸润全身各组织脏器的一种造血系统恶性克隆性疾病可发生在任何年龄，但多见于儿童及青壮年，是小儿时期最常见的白血病类型,诊断具有急性白血病的临床表现和骨髓象特征骨髓中原淋巴细胞+幼淋巴细胞30%，伴有形态学异常可确诊为可进一步进行免疫学分型,L1,胞体小，较一致；胞浆少；核形规则、核仁小而不清楚，少见或不见，以小细胞为主。,L2,胞体大，不

27、均一；胞浆常较多；核形不规则，常呈凹陷、折叠，核形规则，核仁清楚，一个或多个,L3,胞体大，均一；胞浆多，深蓝色，有较多空泡，呈蜂窝状；核形规则，核仁清楚，一个或多个。,Mo :急性髓细胞白血病微分化型M1 :急性粒细胞白血病未成熟型M2 :急性粒细胞白血病部分成熟型M3 :急性早幼粒细胞性白血病M4 :急性粒-单核细胞性白血病M5 :急性单核细胞性白血病M6 :急性红白血病M7 :急性巨核细胞性白血病,有核细胞增生程度较轻，原始细胞大于30，可达90以上红系、巨核系有不同程度的增生减低,白血病细胞形态较小，亦可较大，核圆形，核仁明显。胞质少，嗜碱性，无颗粒，亦可透明。无Auer小体,增生极度

28、活跃或明显活跃，少数可增生活跃甚至减低骨髓中I型加型原始粒细胞90早幼粒细胞很少，中幼粒细胞及以下各阶段细胞罕见或不见少数病例可见Auer小体多数病例幼红细胞及巨核细胞明显减少， 淋巴细胞也减少,原始细胞I型及II型占非红系细胞(NEC)的90%及以上。,占AL的69，多见于成人临床上除有发热、感染、贫血和浸润等急性白血病的症状外，广泛而严重的出血常是本病的特点，以皮肤粘膜最明显，其次为胃肠道、泌尿道、呼吸道及阴道出血，颅内出血最为严重，是致死的原因之一M3易并发弥散性血管内凝血(DIC)t(15；17)形成的PML / RAR融合基因是M3最特异的基因标志,血象血红蛋白及红细胞数呈轻度到中度

29、减少，部分病例为重度减少白细胞计数大多在15109/ L以下，但也有正常或明显增高或减少，减少者可表现为全血细胞减少。分类以异常早幼粒细胞为主，可高达90，可见少数原粒及其它阶段的粒细胞，Auer 小体易见血小板中度到重度减少，多数为(1030)109/L 骨髓象增生极度活跃，个别病例增生低下分类以颗粒增多的早幼粒细胞为主，占3090，可见到一定数量的原粒和中幼粒细胞，早幼粒细胞与原始粒细胞之比为3：1以上各阶段幼红细胞和巨核细胞均明显减少,Auer小体,M4,原粒单和幼粒单细胞:核染色质细网状，核圆，易见凹陷、扭曲、折叠，核仁较明显，胞质丰富，呈浅蓝色，有的可见大小不一的嗜苯胺蓝颗粒,M5,

30、体积较大， 形态变化多 端，胞核较小，常偏一 侧，呈马蹄形、肾形或不规则形，胞质量相对较多,幼红细胞的形态学特点是类巨幼样改变(胞体巨大，核染色质细致、胞质丰富、常有突起),M6,M7,小巨核细胞体积小，多数直径约10m，少数达20m，胞体圆形或椭圆形，边缘不整齐，呈云雾状或毛刺状胞质蓝色不透明，着色不均，周围可有伪足样突起，核染色质较粗,慢性白血病 概述,定义（chronic leukemia，CL）系骨髓中某系细胞呈慢性弥漫性恶性增生，并浸润到全身各个器官和组织。分为慢粒、慢淋、慢单,慢性粒细胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）,慢性起病，青壮年多见粒

31、细胞显著增高和脾脏显著增大Ph染色体和abl/bcr融合基因,全身症状:低热、乏力、多汗、食欲减退、体重减轻、进行性贫血 肝脾肿大:脾脏肿大，常为巨脾。肝脏中度肿大,一般淋巴结不肿大 其它：胸骨压痛，确诊后平均生存期为3年按自然病程分为慢性期、加速期和急变期,CML血象特点,早期可无贫血，病情进展可出现正色素正细胞性贫血白细胞显著增高，以中性晚幼粒细胞为主，原粒细胞和早幼粒细胞10%，嗜碱性粒细胞增高血小板早期增高或正常，晚期可进行性下降,CML骨髓象特点,骨髓增生极度活跃粒系显著增生，G/E明显增高，以中幼粒以下阶段细胞为主，原、早幼10%，嗜碱、嗜酸细胞50%，以成熟小淋巴细胞为主粒系、红

32、系增生受抑，并发溶血时，红系可增生巨核细胞早期增多，晚期减少,特殊类型白血病,慢性中性粒细胞白血病,骨髓象,血象,特殊类型白血病,多毛细胞白血病,骨髓象,血象,成人T细胞白血病,特殊类型白血病,血片,痰液,皮肤,胸腔渗出物,（三）其他1、原发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP),自身免疫性疾病血小板抗体产生，导致血小板破坏过多巨核细胞成熟受抑临床分为：急性型 慢性型,ITP血象特点,红细胞和血红蛋白常正常，急性或慢性出血时可合并贫血白细胞计数多正常血小板减少,ITP骨髓象特点,骨髓增生明显活跃红系和粒系比例、形态常无明显异常，合并

33、出血时红系可增多巨核细胞增多，伴成熟障碍,多发性骨髓瘤（MM）是一种最常见的恶性浆细胞病，其特征是单克隆浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫球蛋白，引起骨痛、病理性骨折、造血异常、单克隆球蛋白血症及肾功能受损等一系列临床变化。主要特征：1、骨髓中出现恶变的浆细胞2、血和尿中有单克隆免疫球蛋白3、广泛的骨质疏松或溶骨性病变,3、恶性淋巴瘤,血细胞的细胞化学染色,有助于了解各种血细胞的化学组成及病理生理改变。可用作血细胞类型的鉴别，以及对某些血液病的诊断和鉴别诊断，疗效观察、发病机制探讨等均有一定价值,过氧化物酶染色（POX,peroxidase）,过氧化物酶主要存在于粒细胞和单核细胞中。原粒大多呈

34、阴性反应，部分可出现少量阳性颗粒。自早幼粒细胞起至成熟中性粒细胞均呈阳性反应，并随着细胞的发育成熟阳性反应程度逐渐递增，中性分叶核粒细胞呈强阳性反应。淋巴细胞、幼红细胞、巨核等均呈阴性反应。临床意义：POX染色对急性粒细胞白血病与急性淋巴细胞白血病的鉴别最有价值,骨髓片POX染色,骨髓片POX染色,APL：呈强阳性反应,AML-M4：部分呈阳性反应， 部分成弱阳性反应,AML-M5：呈弱阳性,ALL：呈阴性，3%,苏丹黑B染色（Sudan black B,SB）各类血细胞SB染色显示的结果与POX染色大致相同。临床意义：白血病性原粒细胞就可出现阳性反应，故SB染色较POX染色反应更为敏感。中性

35、粒细胞碱性磷酸酶染色（Neutrophilalkaline Phosphatase，NAP）碱性磷酸酶主要存在于成熟阶段的中性粒细胞（分叶及杆状核）其他血细胞均呈阴性反应。感染性疾病：细菌感染与病毒感染的鉴别慢性粒细胞白血病的NAP活性明显减低，积分值常为0，类白血病反应的NAP活性极度增高。,急性粒细胞白血病时，NAP积分值减低；急性淋巴细胞白血病的NAP积分值多增高；急性单核细胞白血病时一般正常或减低。再障时NAP活性增高；PNH时活性减低。其他血液病时NAP活性中度增高，恶组NAP活性降低。,中性粒细胞碱性磷酸酶染色（NAP）,+,+,+,+,+,+,-,嗜酸粒细胞-,酸性磷酸酶染色（a

36、cid phasphatase,ACP）临床意义：帮助诊断多毛细胞白血病帮助鉴别T淋巴细胞与B淋巴细胞：TL（+），BL（-）帮助鉴别Gaucher病与Niemanm-Pick病。单核、组织、网状、巨核细胞ACP染色均呈阴性反应。氯化醋酸AS-D萘酚酯酶染色：又称特异性酯酶（Specific esterase,SE）主要存在于粒细胞中，原粒（）或（），早幼粒呈强阳性反应。急粒AS-D NCE染色呈强阳性反应；急单、急淋阴性反应。,酸性磷酸酶染色（ACP）,FAB：ALL-L2,ACP染色呈阳性反应（桔红色粗大颗粒）提示为T淋巴细胞白血病,醋酸萘酚酯染色（ NAE，NSE）此酶主要存在于单核细胞

37、系细胞中。意义：急单呈阳性反应。,糖原染色（Periodic acid-Schiffs reaction,PAS）粒系中原粒cell(-)，早幼粒cell强阳性，单核（），淋巴（-），少数（），红细胞（-）；巨核、BPC均呈阳性反应。临床意义,PAS,AML-M6幼红细胞呈阳性反应,MA幼红细胞呈阴性反应,骨髓铁染色（Fe）,细胞外铁：1 2+，大多为2+细胞内铁：2090%，平均值为65%,MDS-RAS铁染色，图中所指为环形铁粒幼红细胞,细胞外铁观察,阳性为蓝绿色沉淀,+血色病,+AA、铁粒幼贫血,+感染,+AA、铁粒幼贫血,+NBM,IDA,表4-2-10 几种常见急性白血病的细胞化学染色结果,免疫组织化学染色,AML-M2（CD33阳性，呈棕黄色沉淀）,